鄭銳年，林順歡，林欽雄，劉淳，盧志斌

（廣東省東莞市人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，廣東 東莞 523000）

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的最常見(jiàn)亞型之一，其綜合治療方案以R-CHOP（R：利妥昔單抗；C：環(huán)磷酰胺；H：阿霉素；O：長(zhǎng)春新堿；P： 潑尼松）與CHOP為主，但是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的復(fù)發(fā)率較高，R-ICE（I：異環(huán)磷酰胺；C：卡鉑；E：依托泊苷）是其最常用的二線(xiàn)治療方案之一，總有效率可達(dá)50%以上[1]，但是大量臨床報(bào)道稱(chēng)R-ICE治療其患者的骨髓毒性反應(yīng)較為嚴(yán)重，因此急需尋找一種新的二線(xiàn)治療方案。本文觀察R-GEMOX（GEM：鹽酸吉西他濱；OX：奧沙利鉑）方案二線(xiàn)治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床療效與毒副作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

對(duì)本院腫瘤內(nèi)科、血液科于2010年1月-2015年12月收治的50例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，將其分為R-ICE組與R-GEMOX組各25例。R-ICE組中，男15例，女10例；年齡26-73歲，平均（47.34±7.41）歲；病程1～5年，平均（3.17±0.45）年；臨床分期（Ann Arbor）：Ⅱ期9例、Ⅲ期15例、Ⅳ期（骨髓浸潤(rùn)）1例。R-GEMOX組中，男13例，女12例；年齡28～71歲，平均（45.31±8.62）歲；病程1～7年，平均（3.42±0.47）年；臨床分期：Ⅱ期8例、Ⅲ期15例、Ⅳ期（骨髓浸潤(rùn)）2例。兩組患者外周血白細(xì)胞≥3.5×109/L，血小板≥90×109/L，肝、腎、心臟功能正常；在性別、年齡、病程以及臨床分期等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

R-ICE組治療方案：美羅華（利妥昔單抗），靜脈滴注，375 mg/m2，1次/周；異環(huán)磷酰胺（IOF），靜脈滴注，1 g/m2，連續(xù)使用3 d；Mesna解救，靜脈滴注每8 h一次，400 mg，連續(xù)使用3 d；卡鉑（CBP），藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC）=5 mg/ml，靜脈滴注，于周期第2天使用；依托泊苷（VP-16）100 mg/m2，靜脈滴注，連續(xù)使用3 d。R-GEMOX組治療方案：美羅華（利妥昔單抗），靜脈滴注，375 mg/m2，1次/周；吉西他濱，靜脈滴注，1 000 mg/m2，連續(xù)使用8 d；奧沙利鉑，靜脈滴注，100 mg/m2，于周期第1天使用。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 本組治療效果的評(píng)價(jià)以臨床物理檢查、影像學(xué)檢查以及骨髓細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為依據(jù)，參照WTO抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[2]：①完全緩解（CR）：病灶完全消失維持4周以上；②部分緩解（PR）：腫瘤最大徑及其最大垂直徑的乘積之和減少50%以上，維持4周以上；③穩(wěn)定（SD）：腫瘤最大徑及其最大垂直徑的乘積之和變化在25%以?xún)?nèi)；④進(jìn)展（PD）：腫瘤最大徑及其最大垂直徑的乘積之和增大大于25%或有新病灶出現(xiàn)?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%，臨床獲益率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%[3]。

1.3.2 毒性反應(yīng) 本組研究中，患者的近期毒副反應(yīng)參照美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（National Cancer Institute, NCI）不良反應(yīng)事件常用術(shù)語(yǔ)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE）3.0版進(jìn)行評(píng)價(jià)，共分為0°～Ⅴ°。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，行χ2校驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

6～8個(gè)治療周期后，R-GEMOX組中CR 2例、PR 7例、SD 10例、PD 6例，總有效率為36%，臨床獲益率為76%；R-ICE組中CR 1例、PR 7例、SD 10例、PD 7例，總有效率為32%，臨床獲益率為72%；兩組在總有效率與臨床獲益率之間比較均無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 毒副作用

治療期間R-GEMOX組共發(fā)生骨髓抑制4例（中性粒細(xì)胞減少1例、血小板減少3例），胃腸道反應(yīng)7例（惡心、嘔吐4例，腹痛3例），毒副作用發(fā)生率為44%；R-ICE組共發(fā)生骨髓抑制5例（中性粒細(xì)胞減少4例、血小板減少1例），胃腸道反應(yīng)10例（惡心、嘔吐6例，腹痛4例），毒副作用發(fā)生率為60%，R-GEMOX組明顯低于R-ICE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組治療效果對(duì)比

表2 兩組治療毒副作用發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

吉西他濱是新一代阿糖胞苷嘧啶類(lèi)似物，近年來(lái)其在實(shí)體瘤抗腫瘤治療中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，有報(bào)道稱(chēng)吉西他濱單藥治療T細(xì)胞淋巴瘤的完全緩解率為23%，總有效率為51%[4]，但是更多的臨床研究證實(shí)吉西他濱的單藥治療療效局限性較大。R-GEMOX方案中，將吉西他濱與奧沙利鉑共用，代替了腎毒性較強(qiáng)的順鉑，可以有效減少治療期間骨髓以及胃腸毒性的發(fā)生。

通過(guò)本組研究可以發(fā)現(xiàn)，6～8個(gè)治療周期后，R-GEMOX組的總有效率為36%，臨床獲益率為76%，R-ICE組的總有效率為32%，臨床獲益率為72%；而R-GEMOX組的毒副作用發(fā)生率為44%，明顯低于R-ICE組。陸穎等[5]在復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的對(duì)比治療中分別采用R-GEMOX與GDP治療方案，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組在近、遠(yuǎn)期有效率與臨床收益率方面均無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但是R-GEMOX治療組的毒性反應(yīng)發(fā)生率低于R-ICE治療組，而且患者的耐受更好。馬進(jìn)標(biāo)[6]在老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤二線(xiàn)治療中采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案，結(jié)果治療有效率為62.16%，臨床獲益率為75.68%，耐受毒性反應(yīng)以白細(xì)胞、血小板減少為主，且發(fā)生率較低，分別為24.03%與18.83%，與本組研究相符。

綜上所述，R-GEMOX在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤二線(xiàn)治療中的近期效果確切，而且患者對(duì)不良反應(yīng)可耐受，可以考慮作為補(bǔ)救性化療方案在臨床中推廣應(yīng)用。

[1] 王漢姣, 曹愛(ài)玲. R-GEMOX方案補(bǔ)救治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2012, 11(20)： 2376-2377.

[2] Park BB, Kim WS, Eom HS, et al. Salvage therapy with gemcitabine,ifosfamide, dexamethasone, and oxaliplatin (GIDOX) for B-cell non-Hodgkin's lymphoma： a consortium for improving survival of lymphoma (CISL) trial[J]. Invest New Drugs, 2011, 29(6)： 154-160.

[3] 姜莉, 田浴陽(yáng), 賈垂明, 等. R-GEMOX ICE DICE 方案治療復(fù)發(fā)難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的療效觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015, 7(23)： 1888-1890.

[4] Martin A, Conde E, Arnan M, et al. R-ESHAP as salvage therapy for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma：the influence of prior exposure to rituximab on outcome. A GEL/TAMO study[J]. Haematologica, 2008, 93(12)： 1829-1836.

[5] 陸穎, 黃海欣, 李桂生. R-GEMOX方案與GDP方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床對(duì)比研究[J]. 中國(guó)癌癥雜志,2011, 7(21)： 621-623.

[6] 馬進(jìn)標(biāo). 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案二線(xiàn)治療老年彌漫B細(xì)胞淋巴瘤的臨床觀察[J]. 安徽醫(yī)藥, 2014, 18(9)： 1764-1766.