劉衛(wèi)梅

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院 病理科，河南 焦作 454001）

直腸癌是消化系統(tǒng)較常見的惡性腫瘤，近些年來，我國直腸癌發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢,發(fā)病率和死亡率分別為9.4/10萬和10.4/10萬。直腸癌的發(fā)生、發(fā)展是一個十分復(fù)雜的過程，涉及許多腫瘤相關(guān)分子，Caveolin-1是微囊蛋白的主要結(jié)構(gòu)，它與惡性腫瘤的發(fā)生、浸潤、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。本文主要探討Caveolin-1蛋白在直腸癌發(fā)生及發(fā)展過程中的變化及其相互關(guān)系，為直腸癌的發(fā)展過程及評估預(yù)后提供有意義的參考，為治療提供新的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

癌旁正常黏膜20例、腺瘤26例和88例直腸癌均為本院2012年3月-2014年3月間手術(shù)切除的標(biāo)本。88例直腸癌中：55例為管狀腺癌，15例為乳頭狀腺癌，18例為其它；59例為高、中分化癌，29例為低分化癌；32例為侵犯黏膜下層或淺肌層，56例為侵犯腸壁縱肌層或漿膜層；無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的64例，有遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移的24例；無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的42例，有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的46例。

1.2 Caveolin-1蛋白檢測

標(biāo)本用10%中性福爾馬林固定，厚度4 μm切片，脫蠟、水洗，微波爐加熱抗原修復(fù)，蘇木素染色，封膠。兔抗人Caveolin-1蛋白多克隆抗體、S-P免疫組化試劑盒及DAB顯色試劑盒均購自武漢博士德生物公司。一抗?jié)舛葹?∶200，以已知陽性組織做陽性對照，以磷酸緩沖鹽溶液（phosphate buffer saline, PBS）液代替一抗做陰性對照。

1.3 結(jié)果判定

陽性細(xì)胞為胞質(zhì)或胞膜呈棕黃、棕褐色顆粒。按染色強(qiáng)度及陽性細(xì)胞數(shù)計(jì)算評分，a：染色強(qiáng)度（0=陰性，1=弱陽性，2=陽性，3=強(qiáng)陽性）；b：陽性細(xì)胞數(shù)（0=陽性細(xì)胞數(shù)0%～5%，1=陽性細(xì)胞數(shù)6%～25%，2=陽性細(xì)胞數(shù)26%～50%，3=陽性細(xì)胞數(shù)51%～75%，4=陽性細(xì)胞數(shù)76%～100%）。a+b即為最后得分，≥6分為陽性，＜6分為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)及Spearman等級相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Caveolin-1在癌旁正常黏膜組織、腺瘤及直腸癌組織中的表達(dá)

Caveolin-1陽性表達(dá)率在直腸癌為29.5%（26/88）、腺瘤為57.7%（15/26）、癌旁正常黏膜組織為85.0%（17/20），依次增高，3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=26.682,P=0.000）。

2.2 Caveolin-1在直腸癌中的表達(dá)與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系

Caveolin-1在管狀腺癌、乳頭狀癌及其他組織類型的陽性表達(dá)率分別為32.72%（18/55）、40.00%（6/15）和11.11%（2/18），3組間兩兩比較，陽性表達(dá)率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的陽性表達(dá)率為31.25%（20/64），有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的陽性表達(dá)率為8.33%（2/24），有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的陽性表達(dá)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Caveolin-1在深度浸潤、低分化癌及有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率明顯低于對應(yīng)組（P＜0.05），這表明Caveolin-1蛋白表達(dá)水平的降低與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移及浸潤相關(guān)。見表1。

表1 Caveolin-1在直腸癌中的表達(dá)與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系

3 討論

微囊蛋白是細(xì)胞膜表面特異性的內(nèi)陷微區(qū)，Caveolin-1是微囊蛋白中的主要結(jié)構(gòu)蛋白，由178個氨基酸組成,研究證實(shí)CAV1在卵巢癌、肺癌、結(jié)腸癌及子宮頸癌中均降低表達(dá)[1-2]，充當(dāng)腫瘤抑制基因。Caveolin家族成員中Caveolin-1與肌細(xì)胞的合成密切相關(guān)。信號分子Caveolin蛋白抑制，使細(xì)胞分裂、增殖受到抑制，加速了細(xì)胞的成熟與分化，從而穩(wěn)定了細(xì)胞[3]。人類Caveolin-1基因定位于7q31.1[4]，Caveolae中膜與蛋白結(jié)合的數(shù)量非常巨大，特別是脂類，這些信號分子是caveolae為其提供發(fā)揮作用的橋梁，使得各信號通路之間能夠相互聯(lián)系。Caveolin-1使Caveolae中的信號分子受到抑制，從而使細(xì)胞的增殖與分裂受到抑制，加速了細(xì)胞的成熟與分化，使細(xì)胞的穩(wěn)定性得以維持[5]。

本組探討其在直腸癌組織、腺瘤及癌旁正常直腸黏膜中的表達(dá)情況及其與臨床病理參數(shù)的聯(lián)系，表明Caveolin-1可作為一種蛋白-抑腫瘤蛋白，其正常表達(dá)使細(xì)胞維持正常的表型、良性生長，其斷裂或缺失與直腸癌的發(fā)生、進(jìn)展密切聯(lián)系，進(jìn)一步研究提示，組織學(xué)不同類型間Caveolin-1蛋白陽性表達(dá)率比較無差異，Caveolin-1蛋白陽性表達(dá)率與是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也無顯著的相關(guān)性（P＞0.05），直腸癌在不同分化程度、浸潤深度及有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例間Caveolin-1蛋白陽性表達(dá)率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這提示在腫瘤發(fā)生、進(jìn)展過程中，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化及浸潤是Caveolin-1表達(dá)水平下降，為進(jìn)一步研究直腸癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移及浸潤等提供理論依據(jù)，從而為開發(fā)新的抗腫瘤靶點(diǎn)提供了新思路。

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