官亮

阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療老年乙型肝炎合并肝硬化的療效分析

官亮

目的 探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療老年乙型肝炎合并肝硬化的療效分析。方法 選取老年乙型肝炎合并肝硬化患者90例，隨機分為對照組和觀察組，各45例，其中對照組患者僅使用阿德福韋酯治療，而觀察組患者在其基礎上聯(lián)合拉米夫定治療，且2組患者均進行保肝以及對癥治療，對比分析2組患者的治療效果，結(jié)果 觀察組患者治療后的肝功能和肝纖維化指標改善情況較對照組的更加明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰36例，占80.0%，而對照組患者中HBV DNA轉(zhuǎn)陰25例，占55.6%，2組患者的轉(zhuǎn)陰情況對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組患者均無出現(xiàn)較為明顯的腎損傷，且也沒有較為明顯的腹痛以及有關的過敏反應。結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定可明顯改善患者的肝功能以及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，乙型肝炎合并肝硬化在HBV DNA轉(zhuǎn)陰后，可減輕患者的肝臟炎癥，可有效改善其肝功能。進而降低了并發(fā)癥的發(fā)生率。提升了患者的生活質(zhì)量。

阿德福韋酯；拉米夫定；乙型肝炎合并肝硬化

肝硬化的發(fā)生主要是由異型肝炎病毒（可簡稱HBV)的感染導致的[1]，而患者病情發(fā)展的主要原因為HBV持續(xù)性的復制，對患者采取積極進行抗病毒處理，而長期的應用核苷酸類的藥物進行抗病毒治療會引起療效、耐藥以及安全性問題，因而選用哪一種核苷酸類藥物進行治療是目前慢性乙型肝炎治療爭議的中心[2]。目前，臨床中常選用阿德福韋酯對患者進行治療，可發(fā)揮抗病毒治療的功效。但是常規(guī)抗病毒治療不能延緩患者發(fā)生肝硬化的進程?？共《警熜У呐卸ㄔ谟跍p少肝癌和肝硬化的發(fā)生率。因此，采用多種藥物聯(lián)合使用，延緩患者病情發(fā)展，進而改善患者的療效及預后，成為目前臨床研究的重點。本研究選取了老年乙型肝炎合并肝硬化患者45例，對其采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定的治療方案，療效較顯著，現(xiàn)將具體結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在2014年6月～2015年8月期間在南昌大學第四附屬醫(yī)院接受治療的老年乙型肝炎合并肝硬化患者90例，隨機分為對照組和觀察組，各45例，其中男50例，女40例，患者年齡56～79歲，平均年齡（65.2±5.8）歲。其中觀察組45例患者，其中男26例，女19例，年齡57～78歲，平均年齡（65.1±5.4）歲。對照組45例患者，其中男24例，女21例，年齡56～79歲，平均年齡（65.4±5.9）歲。對本研究的所有患者進行診斷，均確診為乙型肝炎合并肝硬化患者，且無酒精性肝炎、自身免疫性肝炎及藥物肝炎等引發(fā)的肝硬化。2組患者在性別、年齡等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對本研究的患者均進行保肝以及對癥治療，且2組患者治療時間均是12個月，其中，對照組患者，對其應用阿德福韋酯（國藥準字H 20080365)治療，且含量為10 mg，頻率為1次/天，1次1片。而觀察組患者在對照組的基礎上，聯(lián)合拉米夫定（國藥準字H 20103618）0.1 mg對患者進行治療，1次/天，1次/1片。

1.3 觀察指標 應用ELISA方法對2組患者的血清HBV標記物檢測，應用熒光定量的RCR方法對HBV以及DNA的水平檢測分析，其中在500 U/mL以下，則表現(xiàn)為陰性。而且需檢測患者常規(guī)的血生化指標。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0對本研究的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對比分析2組患者治療后的肝功能和肝纖維化指標具體變化情況 采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療的觀察組患者其治療后肝功能以及肝纖維化指標改善程度明顯優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組患者的 HBVDNA 與HbeAg轉(zhuǎn)陰情況 觀察組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰36例，占80.0%，而對照組患者中HBV DNA轉(zhuǎn)陰25例，占55.6%，2組患者的轉(zhuǎn)陰情況對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組患者的不良反應情況 2組患者均無出現(xiàn)較為明顯的腎損傷，且也沒有較為明顯的腹痛以及有關的過敏反應。

3 討論

乙型肝炎合并肝硬化通常是慢性乙型肝炎病毒發(fā)展的具體結(jié)果，患者較易出現(xiàn)肝功能失代償，且會出現(xiàn)有關并發(fā)癥、肝細胞癌和肝衰竭等具體情況[3]。在我國，若患者被檢測出HBV DNA，就需對患者應用核苷酸類的藥物進行相關的抗病毒治療。因肝硬化患者需要長期應用核苷酸類的藥物進行治療，如果出現(xiàn)耐藥，則患者的病情會反復加重[4]。常規(guī)的乙型肝炎抗病毒藥物就是阿德福韋酯，臨床應用較為廣泛，能夠抑制DNA鏈的延長。但是研究顯示，乙型肝炎患者長期應用阿德福韋酯常會導致患者出現(xiàn)耐藥性，進而影響整個治療進程。接受阿德福韋酯治療的乙型肝炎患者血清內(nèi)HBV DNA仍然存在，表明了阿德福韋酯的長期耐藥性[5]。而拉米夫定是一種高效且廉價的抗病毒藥物，被廣泛地用于我國乙型肝炎的相關抗病毒治療，且其是臨床中治療HBV最常用的的核苷酸類藥物，可抑制病毒的復制以及改善患者的肝內(nèi)組織情況，進而延緩乙型肝炎病情的進一步發(fā)展。其在臨床中廣泛應用，但在治療過程中存在一個嚴重問題，隨著治療時間的延長，病毒耐藥突變的發(fā)生率增高然而它的耐藥問題使相關醫(yī)師感到困惑[6]。有研究顯示，其耐藥突變發(fā)生的概率隨著LAM的治療時間增加而升高，由于乙型肝炎合并肝硬化失代償期患者的肝臟代償能力較差，若出現(xiàn)耐藥，則會出現(xiàn)肝臟功能的異常，進而加重患者的病情。國內(nèi)有報道稱[7]，與抗病毒藥物進行聯(lián)合對乙型肝炎合并肝硬化失代償期患者的治療有益。同時有關專家發(fā)現(xiàn)，應用較準確的HBV DNA檢測手段時，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對患者進行治療，患者的HBV DNA小于300拷貝/mL的檢測線水平，其較阿德福韋酯單藥高[8]。在本次研究中，顯示應用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對老年乙型肝炎合并肝硬化患者進行治療，患者的肝功能和肝纖維化各項指標均得到顯著改善（P＜0.05），進一步證明了聯(lián)合用藥的治療效果。

本研究顯示，對老年乙型肝炎合并肝硬化應用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定的治療方案，可有效的改善患者的臨床癥狀，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療方案的轉(zhuǎn)陰率80.0%，明顯高于阿德福韋酯方案55.6%（P＜0.05），因此可得，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定可明顯改善患者的肝功能以及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，乙型肝炎合并肝硬化在HBV DNA轉(zhuǎn)陰后，可減輕患者的肝臟炎癥，可有效改善其肝功能。進而降低了并發(fā)癥的發(fā)生率，提升了患者的生活質(zhì)量。在患者的治療過程中，均無不良反應的發(fā)生。

綜上所述。應用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定的方案對對老年乙型肝炎合并肝硬化患者進行治療，可有效改善其肝功能。降低患者的并發(fā)癥的發(fā)生率。提高患者的生活質(zhì)量，臨床療效顯著，值得推廣并加以利用。

[1] 孫秀剛.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療耐拉米夫定慢性乙型肝炎的療效及安全性分析[J].當代醫(yī)學，2015，21(25):142.

[2] 林占洲，盧雪蘭，劉彩霞.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療乙型肝炎肝硬化3年的療效比較[J].今日藥學，2015，1(25):31-34.

[3] 張笛，趙光斌，李良平，等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與優(yōu)化治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].實用肝臟病雜志，2015，1(18):51-54.

[4] 張宏霞.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化64例療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2012，11(7):160.

[5] 黃斌.聯(lián)合用藥治療耐藥型乙型肝炎的臨床療效[J].當代醫(yī)學，2013，19(3):138-139.

[6] 劉亞杰.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年肝炎肝硬化的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，29(11):393-394.

[7] 徐森華.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎失代償期肝硬化臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學，2012，2(1):106.

[8] 譚朝霞，況雪梅，丁世濤，等.慢性乙型肝炎患者5年阿德福韋酯療程中HBsAg水平變化及其與HBVDNA水平相關性分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2012，33(22):2695-2697.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.25.077

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