胡麗平

近年來，作為超臨界流體技術(shù)的重要分支，超臨界流體色譜法在色譜分析領(lǐng)域的發(fā)展十分迅速。相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，使用超臨界流體色譜法可以對(duì)高沸點(diǎn)、易揮發(fā)的物質(zhì)進(jìn)行分析，也可以對(duì)難揮發(fā)、熱穩(wěn)定性差的物質(zhì)進(jìn)行分析，且分析的速度較快。近幾十年來，超臨界流體色譜法在藥物成分分析中得到了廣泛的應(yīng)用。相較于其他的藥物成分分析方法，超臨界流體色譜法在藥物成分分析方面具有更好的應(yīng)用前景。為了進(jìn)一步探討超臨界流體色譜法在藥物成分分析中的應(yīng)用價(jià)值，筆者對(duì)超臨界流體色譜法在藥物有效成分分離、手性藥物成分分析、藥物代謝產(chǎn)物成分分析和中藥成分分析等方面的應(yīng)用效果進(jìn)行了分析?，F(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)告如下：

1 超臨界流體色譜法概述

所謂的超臨界流體色譜法（SFC），其實(shí)就是一種以固體吸附劑或高聚物為固定相，以超臨界流體為流動(dòng)相的色譜分析方法。相較于使用高效液相色譜法（HPLC），使用超臨界流體色譜法對(duì)藥物的有效成分進(jìn)行分離可以實(shí)現(xiàn)更大的分離度，并且使用此方法進(jìn)行分離的用時(shí)更少，消耗的有機(jī)溶劑也更少。近年來，為了更好地應(yīng)用超臨界流體色譜法，美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)成功研制出了超臨界流體色譜儀。超臨界流體色譜儀一般由四部分組成，即高壓泵、色譜柱、樣品收集系統(tǒng)和檢測(cè)系統(tǒng)。超臨界流體色譜儀一般采用二氧化碳流體作為流動(dòng)相，主要是由于二氧化碳流體具有無色、無毒和易于獲取等多種優(yōu)點(diǎn)，并且可以很好地對(duì)各類有機(jī)物進(jìn)行溶解。但是，在使用以二氧化碳流體作為流動(dòng)相的超臨界流體色譜法進(jìn)行藥物成分分析時(shí)，由于部分藥物具有一定的極性，所以還需要在流動(dòng)相中添加甲醇等改性劑。

2 超臨界流體色譜法在藥物成分分析中的應(yīng)用

2.1 超臨界流體色譜法在藥物有效成分分離方面的應(yīng)用

在進(jìn)行藥物成分分析的過程中，可以使用超臨界流體色譜法對(duì)藥物的有效成分進(jìn)行分離。相較于高效液相色譜法，超臨界流體色譜法具有更高的分離效率。因此，超臨界流體色譜法可以在樣品純化和對(duì)照品制備等方面取得更好的應(yīng)用效果。例如，在對(duì)多不飽和脂肪酸進(jìn)行分離時(shí)，相較于使用高效液相色譜儀，使用制備型超臨界流體色譜儀可以對(duì)含有多不飽和脂肪酸的產(chǎn)物進(jìn)行更好的提純，并且可以獲得更高的產(chǎn)量。

2.2 超臨界流體色譜法在手性藥物成分分析方面的應(yīng)用

在對(duì)手性藥物的成分進(jìn)行分析時(shí)，由于此類藥物在不同對(duì)映體體內(nèi)的毒性、藥理活性和代謝過程存在較大的差異，所以需要先對(duì)此類藥物進(jìn)行手性拆分，并在獲得其立體異構(gòu)體后對(duì)其進(jìn)行成分分析。因此，在使用超臨界流體色譜法對(duì)手性藥物的成分進(jìn)行分析的過程中，我們可以對(duì)手性藥物中每一對(duì)立體異構(gòu)體的藥效和毒理作用進(jìn)行明確和量化。近年來，超臨界流體色譜法已經(jīng)成為對(duì)手性藥物的立體異構(gòu)體進(jìn)行拆分的首選方法。因此，使用超臨界流體色譜法可以對(duì)手性藥物的成分進(jìn)行準(zhǔn)確的分析。相較于使用高效液相色譜法，使用超臨界流體色譜法對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素類手性藥物固定相進(jìn)行分離的用時(shí)更短，相當(dāng)于使用高效液相色譜法進(jìn)行分離用時(shí)的三分之一。而且，超臨界流體色譜法的流動(dòng)相（二氧化碳流體）具有無毒、無味的優(yōu)點(diǎn)，所以，使用超臨界流體色譜法對(duì)手性藥物的成分進(jìn)行分析可以減少對(duì)室內(nèi)環(huán)境的污染和檢測(cè)人員的毒害[2]。

2.3 超臨界流體色譜法在中藥成分分析方面的應(yīng)用

作為現(xiàn)代色譜技術(shù)中的一種，超臨界流體色譜法的出現(xiàn)使中藥的現(xiàn)代化進(jìn)程得到了推動(dòng)。近年來，在對(duì)中藥的有效成分進(jìn)行分析、分離和提純等方面，超臨界流體色譜法都得到了較為廣泛的應(yīng)用。使用超臨界流體色譜法和高靈敏度通用型FID檢測(cè)器可以對(duì)中藥和中成藥中的有效成分進(jìn)行準(zhǔn)確的分離和鑒別。例如，在對(duì)野甘菊中的小白菊內(nèi)酯進(jìn)行分析時(shí)，使用超臨界流體色譜法進(jìn)行分析可有效地縮短分析的用時(shí)[3]。但是，由于中藥中往往含有糖、黏液質(zhì)等物質(zhì)，所以在對(duì)中藥的成分進(jìn)行分離時(shí)，需要先對(duì)藥物進(jìn)行凈化處理，以防止超臨界流體色譜儀的色譜柱遭到污染。

2.4 超臨界流體色譜法在藥物代謝產(chǎn)物成分分析方面的應(yīng)用

使用超臨界流體色譜法可以對(duì)藥物代謝產(chǎn)物的成分進(jìn)行準(zhǔn)確的分析。例如，在對(duì)抗癌藥物紫杉醇的代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析時(shí)，就可以使用以甲醇和二氧化碳流體為流動(dòng)相的超臨界流體色譜法對(duì)其代謝產(chǎn)物的成分進(jìn)行分析。而通過對(duì)藥物代謝產(chǎn)物成分的分析，可以為該藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)提供重要的試驗(yàn)依據(jù)。例如，在對(duì)撲米酮和氯氮平等藥物進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)前，就可以使用超臨界流體色譜法對(duì)其代謝產(chǎn)物的成分進(jìn)行分析。

3 結(jié)論

近年來，作為超臨界流體技術(shù)的重要分支，超臨界流體色譜法在色譜分析領(lǐng)域的發(fā)展十分迅速，分析型和制備型的超臨界流體色譜儀都實(shí)現(xiàn)了商品化。可見，超臨界流體色譜法已經(jīng)在藥物成分分析方面得到了較為廣泛的應(yīng)用。而相較于高效液相色譜法和氣相色譜法，超臨界流體色譜法可以在藥物成分分析中取得更好的應(yīng)用效果。因此，隨著色譜技術(shù)的不斷發(fā)展，超臨界流體色譜法的發(fā)展前景更為可觀。

[1] 張怡評(píng),洪專,方華等.超臨界流體色譜分離技術(shù)應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,07:89-91.

[2] 關(guān)瑾,劉芷含,丁爽等.色譜法在質(zhì)子泵抑制劑藥物對(duì)映體分離分析中的應(yīng)用進(jìn)展[J].藥物分析雜志,2014,07:1143-1148.

[3] 吳夏青,齊建平,王欣然等.超臨界流體色譜分離手性藥物研究進(jìn)展[J].分析儀器,2014,03:1-6.