蘇祥 師磊 李帥 宋東奎

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院 河南 鄭州 450052)

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吡柔比星術后即刻膀胱灌注與常規(guī)灌注預防非肌層浸潤性膀胱癌術后復發(fā)的對照研究

蘇祥1師磊2李帥3宋東奎4

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院 河南 鄭州 450052)

目的 對照研究吡柔比星術后即刻膀胱灌注與常規(guī)灌注對非肌層浸潤性膀胱癌術后復發(fā)的影響。方法 選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院2015年1月至2015年12月收治的58例接受TURBT術治療的患者，根據(jù)灌注時間不同分為觀察組(30例，于術后24 h即開始行吡柔比星膀胱灌注)和對照組(28例，于術后1～2周開始吡柔比星灌注)，評價隨訪期內(nèi)復發(fā)率及毒副作用。結(jié)果 觀察組和對照組2年復發(fā)率分別為6.7%(2/30)和14.2%(4/28)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 吡柔比星早期膀胱灌注可降低非肌層浸潤性膀胱癌術后復發(fā)率，毒性反應較小。

吡柔比星；膀胱灌注；非肌層浸潤性膀胱癌；復發(fā)

膀胱腫瘤以非肌層浸潤性膀胱癌居多，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(TURBT)一般可治愈，但術后復發(fā)率高，術后1 a內(nèi)即會復發(fā)，3～5年復發(fā)率接近90%。對于非肌層浸潤性膀胱癌復發(fā)，膀胱內(nèi)灌注治療是主要的治療手段，不過不同的灌注時機對復發(fā)、藥物毒副作用有著一定的影響[1]。本文以吡柔比星作為灌注藥物，對照研究吡柔比星術后即刻灌注與常規(guī)灌注對患者術后復發(fā)的影響，以探討膀胱灌注的合適時機。

1 資料與方法

1.1 一般資 選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院2015年1月至2015年12月收治的58例接受TURBT術治療的患者，全部經(jīng)MRI和病理學檢查證實，排除合并泌尿系統(tǒng)感染、嚴重肝腎等臟器功能不全等患者。其中單發(fā)32例，多發(fā)26例；腫瘤直徑為0.6～2.8 cm；UICC分期：Tis期5例，Ta期9例，T1期34例，T2期10例。根據(jù)灌注時間將所有患者分為觀察組(30例)和對照組(28例)。觀察組中男19例，女11例；年齡為22～54歲，平均(42.4±3.0)歲。對照組中男17例，女11例；年齡為23～55歲，平均(41.5±3.2)歲。兩組基礎資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組于術后1周給予30 mg吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg/支)，混入5%葡萄糖溶液50 ml，搖勻后經(jīng)尿道口置尿管入膀胱后灌入，留置膀胱內(nèi)40 min確保溶液與膀胱充分接觸。按照仰臥、左側(cè)臥、俯臥、右側(cè)臥位每5 min更換1次體位，1次/周，連續(xù)8周，之后改為1次/月，至術后2 a。觀察組于術后24 h即開始膀胱灌注，劑量、配制方法及使用方法同對照組，同樣至術后2 a。

1.3 評價指標 通過復診和電話隨訪2 a，58例患者全部獲得隨訪，隨訪期內(nèi)定期復查血、尿常規(guī)及肝、腎功能，詳細記錄用藥期間的不良反應。根據(jù)隨訪結(jié)果評估腫瘤復發(fā)率、毒副反應。毒副反應包括骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能受損及神經(jīng)性反應等，并參照抗癌藥物毒副反應分度標準分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。定性資料采用率表示，組間比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤復發(fā)情況 術后隨訪2 a，隨訪期內(nèi)無死亡病例。觀察組和對照組1年復發(fā)率分別為3.3%(1/30)和3.6%(1/28)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組和對照組2年復發(fā)率分別為6.7%(2/30)和14.2%(4/28)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨訪期內(nèi)觀察組復發(fā)患者術前均為多發(fā)性膀胱癌，最大直徑為2.4 cm；對照組5例復發(fā)，其中1例單發(fā)，其余均為多發(fā)，最大直徑為3.6 cm。

2.2 不良反應 觀察組中膀胱炎2例，經(jīng)抗炎處理后緩解，不良反應發(fā)生率為6.7%；對照組膀胱炎2例，血尿1例，尿路刺激征1例，不良反應發(fā)生率為14.2%。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

術后復發(fā)是始終困擾非肌層浸潤性膀胱癌治療效果的并發(fā)癥問題，目前臨床關于其復發(fā)率的報道不一，不過比例普遍較高。如何預防膀胱癌術后復發(fā)一直是臨床研究的難題。膀胱癌術后復發(fā)的原因主要有原發(fā)病灶未切凈、尿內(nèi)致癌物質(zhì)的刺激、腫瘤細胞脫落種植等，綜合來看，與膀胱內(nèi)環(huán)境密不可分，這也為防治復發(fā)提供了新思路。

吡柔比星即刻灌注與常規(guī)灌注對預防非肌層浸潤性膀胱癌復發(fā)的效果存在差異。膀胱灌注被證實為預防膀胱癌切除術后復發(fā)最有效的手段。目前用于膀胱內(nèi)灌注治療的藥物分為具有細胞毒性的化療藥物和免疫制劑。比較理想的灌注藥物應對腫瘤細胞敏感性強，能在膀胱上皮內(nèi)迅速達到有效藥物濃度且毒性反應小。目前臨床上普遍選用吡柔比星，其具有良好的抑制腫瘤細胞生長和誘導細胞凋亡的效果[2]。

對于藥物膀胱灌注的開始時間，至今仍無統(tǒng)一的標準。有報道術后早期(6 h內(nèi))即開始灌注的預防效果可能更為明顯[3]。國外有對照研究術后6 h內(nèi)灌注與術后1～2周后再行灌注對腫瘤復發(fā)的影響，結(jié)果顯示早期灌注患者腫瘤復發(fā)率更低。本文中觀察組選擇術后24 h開始灌注，結(jié)果2年復發(fā)率明顯低于術后1～2周行灌注治療的對照組(P<0.05)，結(jié)果與上述結(jié)論一致，原因可能是越早灌注越利于抑制殘留病灶組織生長，進而減少電切原位的復發(fā)率。

研究還發(fā)現(xiàn)，膀胱刺激癥狀與藥物存續(xù)濃度及時間有關，藥物留存時間越長，抗癌效果越好，不過毒副作用可能越大[4-5]。因此，選擇合適的灌注時間直接影響到用藥的安全性。本文研究結(jié)果表明，術后24 h開始灌注的毒副反應發(fā)生率要低于術后1～2周灌注，提示膀胱癌術后24 h行吡柔比星灌注是安全可行的，至于是否還可進一步提前，還需要進一步研究驗證。

[1] 鄧汪東,盧善明,楊峰濤,等.吡柔比星聯(lián)合維拉帕米膀胱灌注預防膀胱癌術后復發(fā)的療效觀察[J].實用醫(yī)學雜志,2012,28(13):2256-2257.

[2] 梁宇,沈群山,李海波,等.吡柔比星與羥基喜樹堿膀胱灌注預防膀胱癌術后復發(fā)的有效性及安全性比較[J].山東醫(yī)藥,2014,58(47):68-70.

[3] 鐘錦衛(wèi).表淺膀胱癌術后膀胱灌注吡柔比星與絲裂霉素的療效對比[J].西部醫(yī)學,2013,25(2):220-221,224.

[4] 劉寧,謝斌,劉世學.等劑量不同濃度吡柔比星即刻膀胱灌注療效及安全性分析[J].重慶醫(yī)學,2014,43(1):72-73,76.

[5] 安瑞,趙玉寶,高平.經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術后膀胱灌注吡柔比星治療淺表性腫瘤的療效觀察[J].中國藥物與臨床,2012,12(z1):38-40.

R 737.14

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.11.122

2016-03-25)