劉　鯤　劉　娜　劉苾川　吳秀青　丁　艷

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【科研進(jìn)展】

人參抗腫瘤藥理研究*

劉鯤劉娜△劉苾川吳秀青丁艷

江西中醫(yī)藥大學(xué)(南昌 330004)

摘要：目的深入探討人參化學(xué)成分及抗腫瘤藥理作用。方法收集國內(nèi)外近5年內(nèi)對人參對循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等藥理作用的研究資料，并對其進(jìn)展做了簡要概述。結(jié)果人參對結(jié)腸癌、白血病、肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌有一定的療效。結(jié)論人參具有很高的藥用價值，但是并不能治好所有的病。人參皂苷是人參的重要組成部分，對它的深入研究有助于我們對現(xiàn)在的多種疑難雜癥的解決，為人參的開發(fā)利用提供參考和依據(jù)。

關(guān)鍵詞：人參；抗腫瘤；藥理研究

人參為五加科植物人參PanaxginsengC. A.Mey. 的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性平味甘微苦，歸脾、肺、心經(jīng)，具有大補(bǔ)元?dú)狻?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津止渴、安神益智之功能，人參乃補(bǔ)脾之要藥。人參的化學(xué)成分比較復(fù)雜，到目前為止分離鑒定40 余種人參皂苷單體。其次還有多糖類、揮發(fā)成分、有機(jī)酸及其脂、蛋白質(zhì)、酶類、甾醇及其苷、多肽類、含氮化和物、木質(zhì)素、黃酮類、維生素、無機(jī)元素等成分。其中最主要的有效成分為人參皂苷和人參多糖，它們的生物活性尤為明顯和重要，其藥理研究也是人們目前研究的重點(diǎn)[1-3]。

在中國致死率最高的前五種疾病，惡性腫瘤占其一，而且在國際上很多國家對于腫瘤治療的藥物也非常的關(guān)注，常規(guī)的化療藥物對腫瘤細(xì)胞有一定的療效但是它也在一定程度上抑制正常細(xì)胞的生理活性，所以人們把治療腫瘤的目光放在了天然產(chǎn)物的抗癌藥物上，人參因為其安全性和有效性成為了首選目標(biāo)，近年來研究其在這方面療效的文章非常多。

1　抗結(jié)腸癌

李秋影等發(fā)現(xiàn)20( S) -人參皂苷Rh2可通過阻滯人結(jié)腸癌細(xì)胞處于S期來抑制癌細(xì)胞增長[4]。韓萍等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3可通過促進(jìn)結(jié)腸癌Caco-2 細(xì)胞凋亡來抑制癌細(xì)胞增殖和遷移[5]。叢中一等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh3可通過抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞SW 480增殖, 誘導(dǎo)其凋亡，并且其作用呈劑量依賴性和時間依賴性[6]。

2　抗白血病

夏菁等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1 可明顯抑制TF-1 細(xì)胞的增殖并促進(jìn)其凋亡，他們猜測其促凋亡機(jī)制可能與降低TF-1 細(xì)胞對EPO 的反應(yīng)性，下調(diào)EPOR 下游相關(guān)蛋白的表達(dá)并激活caspase-3 的表達(dá)有關(guān)[7]。柯大智等發(fā)現(xiàn)人參皂苷單體Rg1 可抑制人白血病細(xì)胞K562 增殖并誘導(dǎo)其向成熟方向分化，其作用機(jī)制可能是Rg1 改變K562 細(xì)胞內(nèi)STAT5 的分布和減少K562 胞核中STAT5 的表達(dá)[8]。姚云等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2可抑制白血病HL60細(xì)胞的惡性增殖并促進(jìn)其凋亡，其機(jī)制可能是通過介導(dǎo)S期阻滯作用[9]。人參皂苷Rh2可抑制KG1-α人白血病細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其凋亡。其作用機(jī)制是使細(xì)胞周期阻滯在G0/G1期，進(jìn)而抑制KG1-α細(xì)胞的增殖；同時又通過激活P53通路來啟動caspase凋亡途徑引起細(xì)胞的程序性死亡[10]。徐曉軍等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2 對人白血病多藥耐藥( MDR) 細(xì)胞K562/ VCR 細(xì)胞生長具有較好的抑制作用, 并且可以誘導(dǎo)其凋亡, 還可以逆轉(zhuǎn)K562/ VCR 的耐藥，人參皂苷Rh2 在白血病治療中可能是一種很有開發(fā)利用價值的藥物[11]。

3　抗肺癌

張春晶等發(fā)現(xiàn)S 型和R 型人參皂苷Rh2均可以抑制人肺腺癌A549 細(xì)胞增殖，并具有一定的劑量依賴性，并且可促進(jìn)人肺腺癌A549 細(xì)胞凋亡[12]。張文靜等發(fā)現(xiàn)二醇組人參皂苷Rh2、PPD可以抑制Lewis肺癌生長，其機(jī)制可能是抑制NF-κB及下游基因的表達(dá)[13]。饒遠(yuǎn)權(quán)等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3 可以明顯抑制肺腺癌NCI-H1650 細(xì)胞增殖，并呈時間劑量依賴關(guān)系，其機(jī)制可能與細(xì)胞Bcl-2、survivin 蛋白表達(dá)降低，caspase-3、Bax 蛋白表達(dá)增加，促進(jìn)細(xì)胞凋亡有關(guān)[14]。

4　抗胃癌

趙寶勝等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1 可明顯抑制體外培養(yǎng)的人胃癌細(xì)胞株BGC-823細(xì)胞增殖, 降低細(xì)胞活性, 促進(jìn)其凋亡， 其作用機(jī)制可能與抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成有關(guān)[15]。謝曉東等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3 可抑制胃癌細(xì)胞的生長，并呈濃度、時間依賴關(guān)系，其作用機(jī)制與降低胃癌患者術(shù)后血清血管內(nèi)皮生長因子VEGF 濃度有關(guān)，而且可降低胃癌術(shù)后患者的復(fù)發(fā)率[16]。人參皂苷20(S)-Rg3通過激活caspase-3和caspase-9凋亡途徑，以及調(diào)節(jié)Bcl-2和Bax的表達(dá),誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡[17]。

5　抗胰腺癌

血管生成擬態(tài)是描述高度惡性功能上具有可塑性的腫瘤細(xì)胞形成的血管網(wǎng)絡(luò)[18]，郭敬強(qiáng)等發(fā)現(xiàn)人參皂甙Rg3 能夠通過抑制胰腺癌血管生成擬態(tài)的形成來抗胰腺癌，下調(diào)MMP-2 和MMP-9的表達(dá)可能是其機(jī)制之一[19]。簡捷等通過研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3可抑制胰腺癌細(xì)胞PANC-1 增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能與人參皂苷Rg3可下調(diào)PANC-1細(xì)胞中Pim-3以及磷酸化Bad蛋白的表達(dá)有關(guān)[20]。人參皂苷25-OH-PPD和25-OCH3-PPD這兩種化合物可抑制胰腺癌細(xì)胞增殖，引起細(xì)胞周期阻滯，并誘導(dǎo)其凋亡。它們還兼有抑制異種移植瘤生長的作用，并且沒有毒性。其機(jī)制可能與其抑制介導(dǎo)MDM2癌基因及相關(guān)通路有關(guān)[21]。

6　抗乳腺癌

人參皂苷25-OCH3-PPD可以減少乳腺癌細(xì)胞的存活、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能與25-OCH3-PPD阻滯G1期，并抑制MDM2轉(zhuǎn)錄和翻譯有關(guān)。此外，25-OCH3-PPD 抑制體外細(xì)胞遷移，降低了上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)標(biāo)志物的表達(dá)，并防止了在乳腺癌的體內(nèi)轉(zhuǎn)移[22]。人參皂甙Re抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞增殖[23]。人參皂苷 Rg3 使失巢凋亡耐受乳腺癌細(xì)胞MCF-7 細(xì)胞周期停滯，從而抑制其生長[24]， 還能減弱MCF7/Adr 細(xì)胞PI3K、AKT 表達(dá)來誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的人MCF7/Adr 細(xì)胞凋亡[25]。樸麗花等發(fā)現(xiàn)人參皂甙Rh2對MCF7/Adr 細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移有減弱作用，其機(jī)制可能與MMP2、MMP9 和NF - kB 蛋白表達(dá)降低有關(guān)[26]。

7　抗肝癌

馬英等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3 可通過抑制肝癌細(xì)胞血管生成來達(dá)到抗癌的作用，其可能機(jī)制是抑制VEGF 表達(dá)[27]。人參皂苷Rh2在體外對肝癌HepG2 細(xì)胞、SMMC - 7721 細(xì)胞的增殖有明顯抑制和凋亡誘導(dǎo)作用，并且使SMMC - 7721 細(xì)胞骨架發(fā)生變化[28～29]。何鑫等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh 2 對人肝癌細(xì)胞Bel-7402 生長有抑制作用，并促進(jìn)其凋亡，其作用機(jī)制可能與上調(diào)中Bax 和下調(diào)中Bcl-2的表達(dá)有關(guān)[30]。明艷林等發(fā)現(xiàn)人參皂苷IH901可能是通過增加細(xì)胞周期中亞二倍體峰、使線粒體跨膜電位(ΔΨm)崩潰、形成DNA 梯形條帶和提高Caspase-9/Caspase-3 的表達(dá)量，來抑制肝癌細(xì)胞的增長，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，而對肝癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移的抑制則是通過抑制細(xì)胞的遷移和降低VEGF/bFGF 的表達(dá)達(dá)到的[31]。

8　抗卵巢癌

楊春肖等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2 可以抑制卵巢癌SKOV3 細(xì)胞的增殖，并有一定的劑量依賴性。其機(jī)制可能是人參皂苷Rh2上調(diào)Caspase3 的表達(dá)誘導(dǎo)卵巢細(xì)胞凋亡[32]。人參皂苷Rh2 與順鉑(DDP)均具有抗腫瘤效果，但都在一定程度上表現(xiàn)出不足，金英慧等就聯(lián)合人參皂苷Rh2 與DDP，觀察其對人卵巢癌細(xì)胞株SKOV -3 的影響。發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2 與DDP 聯(lián)合應(yīng)用對SKOV -3 卵巢癌細(xì)胞株有促凋亡作用，而其不良作用較小，作用機(jī)制可能是人參皂苷Rh2 通過下調(diào)Her -2 基因減少p185 表達(dá)，改善人卵巢癌細(xì)胞株SKOV -3 DDP 對DDP 的敏感性[33]。孫倩等發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh1 可抑制人卵巢癌細(xì)胞SKOV-3 細(xì)胞增殖，其作用機(jī)制可能與抑制細(xì)胞分裂增殖的相關(guān)基因piwi 表達(dá)有關(guān)[34]。關(guān)于卵巢癌的前期研究發(fā)現(xiàn)鉑類聯(lián)用達(dá)沙替尼具有更強(qiáng)的殺瘤作用[35]。但達(dá)沙替尼具有免疫負(fù)調(diào)節(jié)效應(yīng)[36]，可能削弱殺傷性淋巴細(xì)胞(NK)的免疫監(jiān)視功能。李紅英等則通過人參皂苷Rb1 聯(lián)合達(dá)沙替尼，發(fā)現(xiàn)對于NK 細(xì)胞殺傷卵巢癌的抑制作用[37]。

結(jié)語

人參具有很高的藥用價值，但是并不能治好所有的病，然而對它的深入研究有助于我們對現(xiàn)在的多種疑難雜癥的解決，人參皂苷是人參的重要組成部分，對其深入研究必將推動中藥走向世界市場，并將展現(xiàn)更加廣闊的前景。

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*基金項目：江西省衛(wèi)生廳基金(No.2014024,2014025,2013A207)

通訊作者△

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.01.074

文章編號：1003-8914(2016)-01-0140-04

收稿日期：(本文校對：李建平2015-03-05)

Study on Antitumor Pharmacological Effect of Ginseng

LIU KunLIU NaLIU BichuanWU XiuqingTING Yan

(Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Jiangxi, Nanchang 330004, China)

Abstract：ObjectiveTo discuss in-depth of the chemical composition and anticancer pharmacological effect of ginseng. MethodsIn the last 5 years, the research data on the pharmacological effects of ginseng on the circulatory system and endocrine system were collected, and a brief overview of research progress was developed. ResultsGinseng had certain curative effect on colon cancer, leukemia, lung cancer, gastric cancer, pancreatic cancer, breast cancer, liver cancer and ovarian cancer. ConclusionGinseng has the very high medicinal value, but cannot cure all the disease. Ginseng saponins is an important constituent of ginseng, the in-depth study will help us to present all kinds of difficult problems, and provide reference and basis for the development and utilization of ginseng.

Key words：Ginseng; Antitumor; Pharmacological study