王良妥，張湘蘭，司徒健瑜，黃遠(yuǎn)穎

(陽江市人民醫(yī)院血液科，廣東 陽江 529500)

化療相關(guān)性高血糖對急性淋巴細(xì)胞白血病患者生存狀況的影響

王良妥，張湘蘭，司徒健瑜，黃遠(yuǎn)穎

(陽江市人民醫(yī)院血液科，廣東 陽江 529500)

目的 探討急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者因化療誘發(fā)的高血糖對預(yù)后的影響。方法回顧性分析我院2010年1月至2015年2月收集的62例ALL患者臨床資料，按照是否伴隨高血糖分為無高血糖組30例和高血糖組32例，比較化療前后兩組患者的臨床特征及化療后生存狀況。結(jié)果化療前，所有患者血糖水平均顯示正常?；熎陂g，無高血糖組患者血小板濃度低于50×109/L的發(fā)生率為30.00%(9例)，感染發(fā)生率為40.00%(12例)；高血糖組血小板濃度低于50×109/L的發(fā)生率為56.25%(18例)，感染的發(fā)生率為65.62%(21例)，高血糖組患者血小板降低和感染發(fā)生率顯著高于無高血糖組(P＜0.05)；無高血糖組的血小板平均濃度為(88.21±7.94)×109/L，明顯高于高血糖組的(52.79±8.73)×109/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者在Zubrod評分、白細(xì)胞數(shù)目、是否出現(xiàn)肝腫大及核型Ph(+)等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；高血糖組復(fù)發(fā)率為28.13%(9例)，無高血糖組患者無復(fù)發(fā)或死亡情況發(fā)生(P＜0.05)；無高血糖組患者的中位生存期為43.61個(gè)月，明顯長于高血糖組患者的12.81個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；高血糖組5年無疾病生存率為69.10%，明顯低于無高血糖組的100.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論化療治療ALL誘發(fā)高血糖癥狀會(huì)增加臨床并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，增加患者復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

急性淋巴細(xì)胞白血??；高血糖；化療；生存狀況；預(yù)后

急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)是威脅人類健康的惡性腫瘤之一，化療是其重要的治療手段，但是治療過程中的并發(fā)癥對患者的生活質(zhì)量和生存造成較大危害，5年生存率依舊較低[1-3]?；熯^程中多伴隨嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如高血糖(發(fā)生率為4%～20%)，可進(jìn)一步導(dǎo)致多種代謝異常(如脂代謝)，極大降低臨床療效，影響患者無疾病進(jìn)展和生存期[4-5]。研究表明化療相關(guān)性高血糖是影響患者預(yù)后的重要因素之一[6]。本文回顧性分析化療在治療ALL患者過程中誘發(fā)高血糖對臨床并發(fā)癥、生存期及無疾病進(jìn)展期的影響，為臨床治療提供重要參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2015年2月我院收治的ALL患者62例。所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查確診為ALL[6]，均為初治，采用化療手段進(jìn)行治療(所有患者治療前均未確診高血糖)。按照治療過程中是否并發(fā)高血糖分為高血糖組和無高血糖組，其中高血糖組32例，平均年齡(51±3)歲，男性18例，女性14例；無高血糖組30例，平均年齡(53±4)歲，男性14例，女性16例；兩組患者的基本資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 高血糖定義 本研究中對高血糖定義為空腹情況下，出現(xiàn)2次或2次以上血糖濃度≥7.0 mmol/L和(或)隨機(jī)血糖濃度≥11.1 mmol/L不少于2次。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)方法 所有患者化療期間定期檢測血糖濃度。查閱并記錄所有患者詳細(xì)臨床信息，以國內(nèi)療效標(biāo)準(zhǔn)指南對其臨床反應(yīng)進(jìn)行評估，分為完全緩解和復(fù)發(fā)兩種情況[7]。采用Zubrod計(jì)分評價(jià)患者行為狀態(tài)。查閱并記錄所有患者化療期間是否發(fā)生感染(主要體現(xiàn)在敗血癥、胃腸道和真菌感染以及不明原因發(fā)熱)。隨訪患者治療效果并進(jìn)行生存分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，5年生存率及無復(fù)發(fā)率預(yù)測均采用Log-rank方法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療前后兩組患者并發(fā)癥比較 化療前，所有患者血糖水平均顯示正常?；熎陂g，無高血糖組患者血小板濃度低于50×109/L的發(fā)生率為30.00%，感染發(fā)生率為40.00%；高血糖組血小板濃度低于50×109/L的發(fā)生率為56.25%，感染發(fā)生率為65.62%，高血糖組患者血小板降低和感染發(fā)生率顯著高于無高血糖組(P＜0.05)。無高血糖組的血小板平均濃度為(88.21±7.94)×109/L，明顯高于高血糖組的(52.79±8.73)×109/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者在Zubrod評分、白細(xì)胞數(shù)目、是否出現(xiàn)肝腫大及核型Ph(+)等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 兩組患者的生存狀況比較 高血糖組中有9例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為28.12%，其中6例于復(fù)發(fā)后死亡，死亡率為18.75%；無高血糖組患者無復(fù)發(fā)或死亡情況發(fā)生。無高血糖組患者的中位生存期為43.61個(gè)月，顯著長于高血糖組患者的12.81個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見圖1。高血糖組5年無疾病生存率為69.10%，明顯低于無高血糖組的100.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見圖2。

表1 兩組患者化療并發(fā)癥比較[例(%)]

圖1 兩組患者5年生存率比較

圖2 兩組患者5年無疾病生存率比較

3 討 論

ALL是原發(fā)于造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，易浸潤全身各個(gè)臟器，肝臟是ALL較易浸潤的器官。當(dāng)肝臟受惡性淋巴細(xì)胞浸潤時(shí)，易導(dǎo)致糖利用降低，糖異生作用減弱，從而導(dǎo)致高血糖發(fā)生。研究表明高血糖可促進(jìn)實(shí)體瘤如乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌等瘤體生長而導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)，降低生存率[8]。本研究對化療期間ALL患者血糖變化檢測結(jié)果顯示，化療后患者血糖明顯升高，并且高血糖顯著提高ALL患者的感染率、復(fù)發(fā)率及死亡風(fēng)險(xiǎn)，與Dare等[9]的研究結(jié)果一致?？梢娀熆梢哉T發(fā)ALL患者發(fā)生高血糖，進(jìn)而增加其他并發(fā)癥的發(fā)生率。

高血糖對ALL患者的化療療效有重要影響，本研究結(jié)果顯示，高血糖組患者易發(fā)生感染、敗血癥和神經(jīng)方面的病變，而對患者行為狀態(tài)、體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)目變化、是否伴隨肝腫大及核型Ph(+)等方面與無高血糖組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與王健等[10]報(bào)道結(jié)果相一致。這些結(jié)果提示，化療期誘發(fā)高血糖對ALL患者療效有著極大的影響，可能對患者生存期和治療進(jìn)程造成不良影響。

本研究結(jié)果顯示，高血糖組患者復(fù)發(fā)率高達(dá)28.12%(9例復(fù)發(fā))，并有6例于復(fù)發(fā)后死亡，而無高血糖組所有患者均未復(fù)發(fā)。高血糖組患者5年生存率顯著低于無高血糖組患者，提示高血糖對ALL生存期有重要影響，與潘慈等[11]報(bào)道結(jié)果相一致。Sonabend等[12]曾以兒童急性白血病患者為研究對象，探討血糖代謝異常對患兒預(yù)后及無疾病進(jìn)展影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血糖濃度高于200 mg/dl患兒5年無復(fù)發(fā)率較差，且死亡風(fēng)險(xiǎn)比未出現(xiàn)高血糖患兒高5.2倍。我們的結(jié)果與之相一致，高血糖組5年無復(fù)發(fā)率顯著低于無高血糖組。

綜上所述，化療相關(guān)性高血糖增加了患者臨床感染風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥，降低了臨床治療效果，因此在治療ALL患者時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測患者血糖水平并采取適當(dāng)措施預(yù)防高血糖的發(fā)生，從而提高患者生存率。

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Effect of chemotherapy-associated hyperglycemia on the survival of patients with acute lymphoblastic leukemia.

WANG Liang-tuo,ZHANG Xiang-lan,SITU Jian-yu,HUANG Yuan-yin.Department of Hematology,Yangjiang People's Hospital,Yangjiang 529500,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of hyperglycemia induced by chemotherapy on prognosis of patients with acute lymphoblastic leukemia(ALL).MethodsThe clinical data of 62 patients with ALL collected in our hospital from Jan.2010 to Feb.2015 were retrospectively analyzed.According to the level of blood sugar,the patients were divided into hyperglycemia group(32 cases)and non-hyperglycemia group(30 cases).The clinical features before and after chemotherapy and the survival status after chemotherapy were compared between the two groups.ResultsBefore chemotherapy,the blood sugar levels of all the patients were in the normal range.During chemotherapy,the incidence of platelet concentration below 50×109/L and the incidence of infection was 30.00%(9 cases)and 40.00%(12 cases)in the non-hyperglycemia group,which were significantly lower than those in the hyperglycemia group of 56.25%(18 cases)and 65.62%(21 cases),P＜0.05.The average platelet concentration in the non-hyperglycemia group was(88.21±7.94)×109/L,significantly higher than(52.79±8.73)×109/L in the hyperglycemia group,P＜0.05.The two groups showed no statistically significant difference in the Zubrod score,number of white blood cells,hepatomegaly and karyotype of pH(+),P＞0.05.The recurrence rate of hyperglycemia group was 28.13%(9 cases),and no recurrence or death occurred in the non-hyperglycemia group.The median survival time was 43.61 months in non-hyperglycemia group,which was significantly higher than that in hyperglycemia patients(12.81 months),with statistically significant difference(P＜0.05).The 5-year disease-free survival rate of hyperglycemia group was 69.10%,which was significantly lower than that of non-hyperglycemia group (100.00%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionChemotherapy in the treatment of ALL could induce hyperglycemia which results in the increase of recurrence risk and death rate.

Acute lymphoblastic leukemia;Hyperglycemia;Chemotherapy;Survival;Prognosis

R733.71

A

1003—6350（2016）07—1080—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.07.017

2015-07-13)

王良妥。E-mail：1287463964@qq.com