殷 玲，魏 煒，張 軍，李燕娜，李曉蕾，曾汝園，王以新，馮 妍

作者單位：412001 湖南省衡陽市，南華大學醫(yī)學院(殷玲，李曉蕾，曾汝園)；首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院婦產(chǎn)科(殷玲，魏煒，張軍，李燕娜，李曉蕾，曾汝園)，全科醫(yī)學科(王以新，馮妍)

·論著·

不同類型人工心臟瓣膜置換術對妊娠結局的影響研究

殷 玲，魏 煒，張 軍，李燕娜，李曉蕾，曾汝園，王以新，馮 妍

作者單位：412001 湖南省衡陽市，南華大學醫(yī)學院(殷玲，李曉蕾，曾汝園)；首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院婦產(chǎn)科(殷玲，魏煒，張軍，李燕娜，李曉蕾，曾汝園)，全科醫(yī)學科(王以新，馮妍)

【摘要】目的了解不同類型人工心臟瓣膜置換(CVR)術對妊娠結局的影響。方法選取2004年4月—2014年4月首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院收治的CVR術后妊娠患者42例。根據(jù)術中置入的人工瓣膜類型，將患者分為機械瓣膜組和生物瓣膜組。通過查閱病案系統(tǒng)，收集兩組患者的臨床資料，包括年齡、CVR術距妊娠時間、宮內妊娠時間、住院時間、孕次、心臟病類型、換瓣部位、心功能分級、抗凝情況、圍生期情況及母嬰并發(fā)癥等。分別于產(chǎn)后42 d和2014年5月對患者進行隨訪，記錄兩組預后情況。結果納入的42例妊娠患者共妊娠45例次，其中機械瓣膜組37例次，生物瓣膜組8例次。兩組平均年齡、平均宮內妊娠時間、平均住院時間、心臟病類型、換瓣部位及心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組平均CVR術距妊娠時間、平均孕次比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。生物瓣膜組孕期未行抗凝治療；機械瓣膜組術后一直口服華法令抗凝治療，其中1例搶救無效死亡，2例胎死宮內引產(chǎn)。兩組分娩時間、分娩方式及麻醉方式比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組產(chǎn)婦產(chǎn)時及產(chǎn)后24 h出血量比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。共有活產(chǎn)新生兒44例，其中機械瓣膜組36例，生物瓣膜組8例。兩組活產(chǎn)兒性別、平均阿氏評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；平均體質量比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。產(chǎn)后42 d，完成隨訪的25例產(chǎn)婦和26例子代均恢復良好。2014年5月，完成隨訪的14例機械瓣膜組產(chǎn)婦仍口服華法令抗凝，1例偶有皮下瘀斑；8例生物瓣膜組無明顯瓣膜功能失調，無再次換瓣者；22例子代均無異常。結論機械瓣膜置換術患者較生物瓣膜置換術患者的并發(fā)癥發(fā)生風險高，母嬰并發(fā)癥的發(fā)生可能與華法令劑量有關，但存在個體差異。

【關鍵詞】妊娠結局；分娩；心臟瓣膜成形術；抗凝治療

殷玲，魏煒，張軍，等.不同類型人工心臟瓣膜置換術對妊娠結局的影響研究[J].中國全科醫(yī)學，2016，19(4)：431-436.[www.chinagp.net]

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Influence of Different Categories of Artificial Cardio Valve Replacement on Pregnancy OutcomeYINLing,WEIWei,ZHANGJun,etal.MedicalSchool,UniversityofSouthChina,Hengyang412001,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of different types of artificial cardio valve replacement(CVR) on pregnancy outcome.MethodsFrom April 2004 to April 2014,we enrolled 42 pregnant patients who had underwent CVR in Beijing Anzhen Hospital affiliated to Capital Medical University.According to different artificial heart valve implanted,the patients were divided into mechanical valve group and biological valve group.By reviewing medical records,the clinical data of the two groups were collected,including age,time between CVR and gestation,time of uterine pregnancy,hospitalization time,times of pregnancy,types of heart disease,sit of valve replacements,grading of cardiac function,anticoagulation condition,the status in perinatal period and complications of infants and mothers.Follow-up was conducted 42 days after delivery and in May 2014,and the prognosis of the two groups was recorded.ResultsThe 42 subjects had all together 45 times of pregnancy,among which the mechanical valve group had 37 times of pregnancy and the biological valve group had 8 times of pregnancy.The two groups were not significantly different in average age,average uterine pregnancy time,average hospitalization time,types of cardiac disease,site of valve replacements and cardiac function grading(P>0.05);the two groups were significantly different in the average time between CVR to gestation and the average times of pregnancy(P<0.05).The patients of the biological valve group did not received anticoagulant therapy;the patients of the mechanical valve group were orally administrated with anticoagulation treatment of warfarin after surgery,and one patient died and 2 patients had intrauterine death and received induced labour.The two groups were not significantly different in delivery time,delivery mode and anesthesia method(P>0.05).The two groups were significantly different in the amount of bleeding 24 hours after delivery(P<0.01).There were 44 alive newborns,among which 36 were of mechanical valve group and 8 were of biological valve group.The two groups were not significantly different in gender and average Apgar score of newborns(P>0.05),but they were significantly different in the average body weight of newborns(P<0.05).Forty-two days after deliver,25 pregnant women who completed follow-up and 26 newborns delivered by them recovered well.In May 2014,14 pregnant women who completed follow-up in mechanical valve group were still orally administrated with warfarin anticoagulation,and one patient had ecchymosis sometimes;8 patients of biological valve group had no obvious valve dysfunction and no valve replacement.Twenty-two newborns had no abnormalities.ConclusionPatients who undergo mechanical valve replacement have higher risk of complications than patients who undergo biological valve replacement.Complications of mother and infant may be related with the dosage of warfarin,while individual differences exist.

【Key words】Pregnancy outcome;Parturition;Cardiac valve annuloplasty;Anticoagulant therapy

妊娠合并心臟病是產(chǎn)科高危疾病之一，居我國和發(fā)達國家非直接產(chǎn)科死亡原因的第一位[1-2]。有研究顯示，1996—2000年妊娠合并心臟病占我國孕產(chǎn)婦主要死亡原因的6.7%～10.7%[2]。隨著心臟外科技術的發(fā)展，心臟瓣膜置換術(cardio valve replacement，CVR)日趨成熟、人工心臟瓣膜工藝逐漸改進、抗凝方法也相對優(yōu)化，先天性心臟病(CHD)和風濕性心臟病(RHD)導致的嚴重瓣膜性心臟病妊娠患者，均可通過人工瓣膜置換術改善心臟功能、提高生活質量，但CVR術后的妊娠患者管理仍存在諸多困難。本研究回顧性分析了42例人工CVR術后妊娠患者的臨床資料，旨在探討不同類型人工CVR術對妊娠結局的影響，從而為孕產(chǎn)婦的科學管理提供依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象選取2004年4月—2014年4月首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院收治的CVR術后妊娠患者42例。納入標準：(1)既往有心臟病史，且經(jīng)超聲心動圖和產(chǎn)科檢查明確診斷為CVR術后妊娠；(2)分娩孕周≥28周。排除標準：病歷資料不完整。本研究通過了首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院倫理學會的批準，研究前患者均簽署知情同意書。

1.2研究方法根據(jù)術中置入人工瓣膜的不同，將患者分為機械瓣膜組和生物瓣膜組。通過查閱病案系統(tǒng)，收集兩組患者的臨床資料，包括年齡、CVR術距妊娠時間、宮內妊娠時間、住院時間、孕次、心臟病類型、換瓣部位、心功能分級、抗凝情況、圍生期情況及母嬰并發(fā)癥等。分別于產(chǎn)后42 d和2014年5月對患者進行隨訪，記錄兩組預后情況。

1.2.1心功能分級由兩名經(jīng)過培訓的醫(yī)務人員，根據(jù)1994年紐約心臟病協(xié)會制定的心功能分級法[3]確定患者心功能分級。具體標準為：Ⅰ級，體力活動不受限制，日?；顒硬灰鸱α?、心悸、呼吸困難或心絞痛等癥狀；Ⅱ級，體力活動輕度受限，休息時無癥狀，日?；顒涌梢鸱α?、心悸、呼吸困難或心絞痛；Ⅲ級，體力活動明顯受限，休息時無癥狀，輕微日?；顒蛹纯梢鹕鲜霭Y狀；Ⅳ級，不能進行任何體力活動，休息時仍有心悸、氣促等不適癥狀。

1.2.2阿氏評分由經(jīng)過培訓的兩名醫(yī)務人員，于新生兒出生后1 min，根據(jù)新生兒皮膚顏色、心率、彈足底或插鼻反應、肌張力及呼吸進行評分，作為窒息的診斷和分級依據(jù)。8～10分表示正常、4～7分表示輕度窒息、0～3分表示重度窒息[4]。

1.2.3隨訪方法囑患者于產(chǎn)后42 d到本科室復診隨訪，隨訪內容包括：產(chǎn)婦子宮復舊情況、母乳喂養(yǎng)情況、心功能狀況，自然分娩者盆底功能恢復情況、剖宮產(chǎn)者傷口愈合情況，機械瓣膜置換術后患者抗凝情況、生物瓣膜置換術后患者瓣膜功能情況，子代喂養(yǎng)情況、生長發(fā)育情況等。2014年5月，由本課題組成員對患者進行統(tǒng)一電話隨訪，隨訪內容包括所有產(chǎn)婦心功能狀況、心臟?？齐S診情況，機械瓣膜置換術后患者抗凝情況、生物瓣膜置換術后患者瓣膜功能情況，子代生長發(fā)育情況、超聲心動圖檢查結果等。

2結果

2.1兩組一般情況比較納入的42例妊娠期婦女，共妊娠45例次，占首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院婦產(chǎn)科同期總分娩的 0.35%(45/12 771)。機械瓣膜組34例，妊娠37例次，其中3例妊娠兩次，1例為雙胎；生物瓣膜組8例，妊娠8次，無雙胎患者。兩組平均年齡、平均宮內妊娠時間、平均住院時間、心臟病類型、換瓣部位及心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組平均CVR術距妊娠時間、平均孕次比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2兩組抗凝治療情況(1)8例生物瓣膜組患者，孕期未行抗凝治療。(2)37例次機械瓣膜組患者，術后一直口服華法令抗凝治療。孕期關注國際標準化比值(INR)，分娩前使用低分子肝素進行抗凝治療的患者部分凝血活酶時間(APTT)控制在參考值(32～43 s)的 1.5～2.0 倍。1例次患者未行規(guī)律抗凝治療，其他患者的主要抗凝方案包括：孕早期肝素+孕12周后華法令(占47.2%，17/36)；孕期全程華法令(占50.0%，18/36)；孕期全程肝素(占2.8%，1/36)。計劃終止妊娠前 3 d，7例次患者肌肉注射維生素K 10～20 mg，余均為皮下注射肝素，并根據(jù)出凝血時間調整劑量。剖宮產(chǎn)開始前4～6 h或分娩發(fā)動時停藥。產(chǎn)(術)后12～48 h，根據(jù)患者APTT，無出血征象后行肝素抗凝，3 d 后停藥，適時加用華法令，繼續(xù)調整INR，達到目標值后長期抗凝[5-6]。

機械瓣膜組患者，1例(孕期華法令用量不詳)在宮內孕28+周時發(fā)生呼吸困難，以“人工瓣膜血栓形成、急性左心功能衰竭、肺動脈高壓(重度)”入院，術后搶救無效死亡；1例(孕期口服華法令3.00～4.50 mg/d)因“羊水過多、胎兒腦積水、胎死宮內”，于孕30+周引產(chǎn)；1例次(孕期口服華法令5.25 mg/d)，孕32+周時胎死宮內引產(chǎn)；余34例次未發(fā)生母嬰相關并發(fā)癥，僅1例次于孕24周后華法令增量至6.25 mg/d，另33例次均<5.00 mg/d。

2.3兩組圍生期情況比較

2.3.1兩組分娩情況比較45例次妊娠，共進行剖宮產(chǎn)40例次(含2例子宮全切)，經(jīng)陰道側切分娩5例次。2例次胎死宮內行依沙吖啶羊膜腔內注射引產(chǎn)，自然分娩后均行清宮術。兩組分娩時間、分娩方式及麻醉方式比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3.2兩組圍生期孕產(chǎn)婦情況比較機械瓣膜組和生物瓣膜組產(chǎn)時及產(chǎn)后24 h的中位出血量分別為200(300)、400(600) ml，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(Z=-10.09，P<0.01)。機械瓣膜組，4例次發(fā)生產(chǎn)后出血，其中2例次子宮全切；1例次發(fā)生產(chǎn)后死亡。產(chǎn)后死亡患者為術后兩年妊娠，孕早期皮下注射低分子肝素(5 000 U/次，1次/12 h)，后改為口服華法令(具體用量不詳)，于宮內孕28+周發(fā)生呼吸困難，以“人工瓣膜血栓形成、急性左心功能衰竭、肺動脈高壓(重度)”入院，全院急會診后，在全身麻醉下行“剖宮產(chǎn)術+子宮全切術+左房室瓣置換術”，術后轉入外科重癥監(jiān)護室，最終因“全心功能衰竭、腎衰竭、肺部感染、CVR術后瓣膜故障”搶救無效死亡。

表1　兩組基線資料比較

注：CVR=心臟瓣膜置換術，RHD=風濕性心臟病，CHD=先天性心臟??；a為t值

表2　兩組分娩情況比較〔n(%)〕

注：分娩時機和分娩方式的比較采用Fisher確切概率法,-代表無此數(shù)據(jù)

2.3.3兩組子代結局比較共有新生兒46例，其中引產(chǎn)2例(1例為胎兒腦積水、1例為瓣膜血栓栓塞，均為機械瓣膜組)，活產(chǎn)44例?；町a(chǎn)兒中，無明顯畸形；足月產(chǎn)38例，早產(chǎn)6例(均為機械瓣膜組)。早產(chǎn)兒中1例轉外院新生兒科住院觀察，7 d后痊愈出院；1例家屬放棄治療，自行抱回家后死亡；余均隨母平安出院。兩組活產(chǎn)兒性別、平均阿氏評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；平均體質量比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

表3兩組活產(chǎn)兒基本情況比較

Table 3Comparison of the basic condition of alive newborns between the two groups

組別例數(shù)性別〔n(%)〕男 女平均體質量(x±s,kg)平均阿氏評分(x±s,分)機械瓣膜組3620(55.6)16(44.4)3.0±0.49.7±1.6生物瓣膜組84(50.0)4(50.0)3.2±0.49.8±0.6t(χ2)值--16.25-0.54P值1.00<0.010.59

注：兩組活產(chǎn)兒性別比較采用Fisher確切概率法，-代表無此數(shù)據(jù)

2.4隨訪情況

2.4.1產(chǎn)后42 d隨訪產(chǎn)后42 d，有25例次產(chǎn)婦、26例新生兒到北京安貞醫(yī)院復診。產(chǎn)婦失訪率為44.4%(20/45)；子代失訪率為40.9%(18/44)。(1)產(chǎn)婦：機械瓣膜組20例次，生物瓣膜組5例次，均恢復良好。囑機械瓣膜組在北京安貞醫(yī)院心外科檢測凝血功能，并監(jiān)管華法令使用；生物瓣膜組定期心外科監(jiān)測人工瓣膜功能。(2)子代：其母為機械瓣膜組的21例，均為混合喂養(yǎng)，查體示1例右側瞳孔對光反射欠佳，1例臍疝，均由家屬帶至外院兒科就診，且以觀察為主，無需特殊治療，余復診新生兒發(fā)育良好，未見明顯畸形；其母為生物瓣置換組5例，均為母乳喂養(yǎng)，生長發(fā)育良好，未見明顯畸形。

2.4.22014年電話隨訪共有22例次產(chǎn)婦、22例子代完成了隨訪。產(chǎn)婦失訪率為51.1%(23/45)；子代失訪率為50.0%(22/44)。(1)產(chǎn)婦：機械瓣膜組14名，仍口服華法令抗凝，其中1例次偶有皮下瘀斑，余無明顯出血傾向；生物瓣膜組8例次，換瓣術至今(12.7±6.1)年，隨診示無明顯瓣膜功能失調，無再次換瓣者。(2)子代：機械瓣膜組14例，均未見畸形，日常生活無特殊；8例超聲心動圖無明顯異常，另6例未行檢查。生物瓣膜組8例，均體健，出生后超聲心動圖無明顯異常。

3討論

本研究納入的42例患者共妊娠45例次，占同期北京安貞醫(yī)院婦產(chǎn)科總分娩的0.35%，高于Lanwley等[7]研究中0.01%的比例。這可能是因為首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院婦產(chǎn)科是全國孕產(chǎn)婦心臟病轉會診中心，人工瓣膜置換術后妊娠患者相對集中。

3.1不同類型人工瓣膜的選擇有妊娠考慮的育齡婦女，其人工心臟瓣膜類型選擇需經(jīng)醫(yī)生和患者共同商議決定。為避免機械瓣膜所帶來的抗凝和可能并發(fā)癥，推薦有妊娠需求的嚴重心臟瓣膜損害患者使用生物瓣膜[3-4，8]。既往研究也顯示，妊娠不會增加生物瓣膜功能的退化風險[8-9]，盡管其可能比機械瓣膜發(fā)生瓣膜功能失調的時間要早，甚至可能需要再次換瓣[10]。Lawley等[7]對1 144 156例CVR術后妊娠患者進行研究，發(fā)現(xiàn)機械瓣膜組患者的并發(fā)癥發(fā)生率較生物瓣膜組患者高。本研究中，1例圍生兒發(fā)生腦積水，1例發(fā)生瓣膜血栓栓塞，1例死亡，圍生兒死亡率為6.5%(3/46)，均發(fā)生在機械瓣膜組。提示生物瓣膜置換術患者的孕期和產(chǎn)褥期并發(fā)癥發(fā)生率低于機械瓣膜置換術患者，故推薦有妊娠需求的患者選用生物瓣膜置換術。

3.2CVR術后妊娠時機的選擇患者行CVR術后，心功能得到改善，但可能還不能承受妊娠期和分娩時的血流動力學改變。有研究顯示，心功能在Ⅲ級以上妊娠患者的病死率為5%～6%[11]。故建議CVR術后的妊娠最佳時機為術后1～2年。

3.3CVR術后妊娠患者的抗凝治療目前，對于CVR術后妊娠患者的孕早期抗凝治療尚無較為完善的方案，任何抗凝方案均有風險。華法令可能會導致“胚胎病”，而肝素需要面臨較大的血栓栓塞風險，但對于孕婦本身而言，孕早期使用華法令等維生素K拮抗劑是較為安全的選擇[4，12]。Hassouna等[13]認為，低劑量華法令對CVR術后妊娠患者是安全的。本研究中，生物瓣膜組患者均未進行抗凝治療；機械瓣膜組患者的孕期抗凝方案主要為孕早期肝素+孕12周后華法令、孕期全程華法令兩種。進行了抗凝治療的患者中，僅1例的華法令用量>5.00 mg/d，但該例患者未發(fā)生明顯母嬰并發(fā)癥；在華法令用量<5.00 mg/d的患者中，2例胎死宮內，1例為胎兒腦積水，另1例為瓣膜血栓栓塞、產(chǎn)婦死亡。而孕早期使用肝素抗凝的患者均未發(fā)生嚴重血栓栓塞事件。黃東霞等[14]對337例CVR術后進行抗凝治療的妊娠患者進行研究，發(fā)現(xiàn)并無孕產(chǎn)婦和新生兒死亡事件發(fā)生，故認為小劑量華法令對患者是相對安全的，且具有費用低、患者依從性好等優(yōu)點。本研究的不良事件發(fā)生率較黃東霞等[14]的研究結果高，這可能與本研究病例數(shù)較少有關。

有學者認為，孕期患者的抗凝治療應以組織纖溶酶原激活物25 mg低劑量、緩慢灌注，必要時可重復灌注[15]。相信隨著科技的進步，該種治療方案將會實現(xiàn)，更新一代的抗凝藥物將會助力CVR術后妊娠患者的抗凝治療。本研究認為，妊娠期的抗凝治療仍需要堅持多學科合作、個體化抗凝原則，并需要開展更多的臨床數(shù)據(jù)分析，以獲取更好的抗凝方案。

3.4CVR術后患者的妊娠期管理CVR術后妊娠患者應由心內科、心外科及產(chǎn)科醫(yī)生共同配合完成，以加強對其心功能的評估和監(jiān)護，保證其心功能維持在Ⅰ～Ⅱ級，從而提高產(chǎn)婦和新生兒的生命安全和質量[14]。規(guī)范且規(guī)律的產(chǎn)檢是保障CVR術后妊娠患者和子代安全性的基礎，本研究中的死亡產(chǎn)婦即因未重視規(guī)律產(chǎn)檢而發(fā)生瓣膜血栓栓塞等，導致死亡。另外，孕期抗凝藥調整也是不容忽視的，抗凝不足或過量均可危及母嬰生命。建議孕32周前，每兩周產(chǎn)檢1次，每4周心外科就診1次，且每周進行B超檢查1次；孕32周后，每周產(chǎn)檢1次，每兩周心外科就診1次，每兩周進行B超檢查1次；孕36周后，入院待產(chǎn)[4]。孕期如有特殊情況，應隨時入院診治，有必要時應進行多學科會診。

3.5CVR術后患者的終止妊娠方式和麻醉方式CVR術后妊娠患者的分娩方式應由心臟科專家、產(chǎn)科醫(yī)師、麻醉科醫(yī)師及孕婦本人共同決定，在確定的分娩日期前，整個醫(yī)療團隊的準備對降低母嬰風險十分必要。《心臟瓣膜病治療指南(2012版)》指出，在硬膜外鎮(zhèn)痛支持下病情穩(wěn)定的CVR術后妊娠患者，陰道分娩是安全的，但剖宮產(chǎn)可以避免經(jīng)陰道分娩中的機械性負荷，為分娩的主要方法[4]。本研究中患者的剖宮產(chǎn)率為88.9%，麻醉方式以腰部麻醉居多。術中醫(yī)務人員注意控制輸液量，在胎兒娩出和胎盤娩出兩個時段更加關注患者血流動力學變化，并在下肢綁以驅血帶加壓，最終未發(fā)生麻醉穿刺部位血腫等麻醉意外。

3.6CVR術后患者的產(chǎn)褥期監(jiān)護產(chǎn)后3 d內，產(chǎn)婦的心臟負荷較重，對于CVR術后產(chǎn)婦，尤其是機械瓣膜置換術后產(chǎn)婦的考驗更大。所以，本研究在產(chǎn)(術)后12～48 h，根據(jù)APTT結果確定患者無出血征象后，對機械瓣膜組患者進行肝素抗凝治療，3 d后停藥，期間適時加用華法令。

3.7隨訪情況本研究中，產(chǎn)后42 d的母嬰失訪率分別為44.4%和40.9%，2014年的母嬰失訪率分別為51.1%和50.0%，失訪率較高。進一步的研究，應注意同時留取患者多個聯(lián)系方式(如電話號碼和郵箱)、每年隨訪并更新聯(lián)系方式、保持固定患者反饋途徑，以提高患者隨訪率、促進醫(yī)患關系和諧發(fā)展。

綜上所述，CVR術后妊娠患者的孕期和分娩風險遠大于正常妊娠婦女。雖然本研究納入的病例數(shù)較少，但研究結果與既往研究一致[4]，為我國CVR術后妊娠的處理積累了數(shù)據(jù)資料。相信隨著科技的進步、新材料的產(chǎn)生[15]、組織工程學的發(fā)展，必將會有組織相容性和生物活力良好、無免疫源性、無需抗凝處理、密閉性好且耐久性強的仿生生物心臟瓣膜產(chǎn)生[16-17]。

作者貢獻：殷玲進行試驗設計與實施、撰寫論文、成文并對文章負責；殷玲、曾汝園、李曉蕾、馮妍進行試驗實施、評估、資料收集；王以新、魏煒、張軍、李燕娜進行質量控制與審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：王鳳微)

(收稿日期：2015-09-21；修回日期：2015-12-24)

【中圖分類號】R 714.24

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.04.015

通信作者：王以新，100029 北京市，首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院全科醫(yī)學科；E-mail：wangyixin6417@sina.com