唐玲，李海英，劉麗園，匡文斌

(深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院產(chǎn)科1、檢驗(yàn)科2，廣東 深圳 518110)

HPV感染患者宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群和白介素變化研究

唐玲1，李海英1，劉麗園1，匡文斌2

(深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院產(chǎn)科1、檢驗(yàn)科2，廣東 深圳 518110)

目的 探討人乳頭瘤狀病毒感染(HPV）感染患者宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群、多項(xiàng)白介素的變化情況。方法選取2013年1月至2015年3月于本院進(jìn)行診治的90例HPV感染患者為觀察組，同時(shí)期同齡的90例健康婦女為對(duì)照組，檢測(cè)并比較兩組受試者的宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群、白介素(IL-2、IL-6、IL-8及IL-10)血清水平，另將觀察組中不同病理檢測(cè)結(jié)果患者的宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群、白介素檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組的宮頸局部T細(xì)胞亞群的CD4+、CD8+及CD25+分別為(32.37±3.18)%、(27.67±3.20)%及(6.28±1.14)%，CD4+水平低于對(duì)照組的(40.45±4.62)%，CD8+及CD25+水平則高于對(duì)照組的(22.52±2.34)%及(3.53±0.66)%，外周血T細(xì)胞亞群的CD3+、CD4+、CD4/CD8水平[(64.24±5.15)%、(32.24±3.31)%、(1.60±0.12)]，均低于對(duì)照組[(69.89±5.43)%、(40.18±3.65)%、(21.21±2.53)]，而CD8+[(25.94±2.78)%]則高于對(duì)照組[(1.89±0.15)%]；血清IL-6、IL-8及IL-10水平分別為(7.03±0.75)pg/ml、(8.75±1.16)pg/ml及(21.31±2.57)pg/ml，其均高于對(duì)照組的(3.54±0.56)pg/ml、(4.21±0.45)pg/ml及(12.52±1.64)pg/ml，IL-2水平為(21.32±2.35)pg/ml，則低于對(duì)照組的(26.56±2.78)pg/ml，且不同病理檢測(cè)結(jié)果患者的三個(gè)方面檢測(cè)結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論HPV感染患者宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群、多項(xiàng)白介素變化較大，且不同病理患者間的差異也較為明顯。

人乳頭瘤狀病毒；感染；宮頸局部T細(xì)胞亞群；外周血T細(xì)胞亞群；白介素

人乳頭瘤狀病毒感染(Human papillomavirus，HPV)感染日益受到臨床的重視，對(duì)于HPV感染的各類研究也較多，其中關(guān)于HPV感染導(dǎo)致的機(jī)體免疫異常相關(guān)研究較多，但是細(xì)致全面的研究仍極為少見(jiàn)。此外，白介素作為與機(jī)體免疫應(yīng)激及炎性應(yīng)激均關(guān)系密切的指標(biāo)[1]，其在此類感染患者中的檢測(cè)價(jià)值也較高，只是其在臨床中的相關(guān)研究也較為少見(jiàn)。本文中筆者就HPV感染患者宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群、多項(xiàng)白介素變化情況進(jìn)行觀察研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年3月于本院進(jìn)行診治的90例HPV感染患者為觀察組，同時(shí)期同齡的90例健康婦女為對(duì)照組。對(duì)照組健康體檢婦女年齡22～64歲，平均(39.0±7.4)歲。觀察組HPV感染婦女年齡22～65歲，平均(39.1±7.2)歲，其中低危者32例，高危者58例(低載量者18例、中載量者24例及高載量者16例)。兩組婦女均對(duì)本研究知情，且對(duì)研究積極配合，同時(shí)年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 取兩組研究對(duì)象的外周靜脈血與宮頸局部組織進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群、多項(xiàng)白介素，其中宮頸局部組織采用免疫組化法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為CD4+、CD8+及CD25+，外周血T細(xì)胞亞群則以流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8，將靜脈血標(biāo)本進(jìn)行離心后取上清液進(jìn)行白介素指標(biāo)的檢測(cè)，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫法，檢測(cè)指標(biāo)包括白介素-2(IL-2)、白介素-5(IL-6)、白介素-8(IL-8)及白介素-10(IL-10)。然后將兩組的宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群、多項(xiàng)白介素血清水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較，另將觀察組中不同病理檢測(cè)結(jié)果患者的三個(gè)方面的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組的宮頸局部T細(xì)胞亞群比較 觀察組宮頸局部CD4+低于對(duì)照組，而CD8+及CD25+則高于對(duì)照組，且不同病理檢測(cè)結(jié)果患者的三個(gè)方面檢測(cè)結(jié)果間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組宮頸局部T細(xì)胞亞群比較(±s，%)

表1 兩組宮頸局部T細(xì)胞亞群比較(±s，%)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與低危型比較，bP＜0.05；與中載量及低載量比較，cP＜0.05；與低載量比較，dP＜0.05。

組別CD4+CD8+CD25+觀察組(n=90)高危型(n=58)高載量(n=16)中載量(n=24)低載量(n=18)低危型(n=32)對(duì)照組(n=90) 32.37±3.18a30.25±2.84b25.65±2.45c30.17±2.69d35.53±3.36 37.59±4.37 40.45±4.62 27.67±3.20a36.73±4.46b39.89±5.28c36.24±4.39d33.70±4.21 23.64±2.95 22.52±2.34 6.28±1.14a12.59±1.57b14.98±2.33c12.78±1.78d10.10±1.35 5.48±1.04 3.53±0.66

2.2 兩組的外周血T細(xì)胞亞群比較 觀察組的外周血CD3+、CD4+及CD4/CD8低于對(duì)照組，而CD8+則高于對(duì)照組，且不同病理檢測(cè)結(jié)果患者的三個(gè)方面檢測(cè)結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組的外周血T細(xì)胞亞群比較(±s，%)

表2 兩組的外周血T細(xì)胞亞群比較(±s，%)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與低危型比較，bP＜0.05；與中載量及低載量比較，cP＜0.05；與低載量比較，dP＜0.05。

CD8+組別CD3+CD4+CD4/CD8 25.94±2.78a26.87±2.86b30.59±3.25c26.94±2.90d23.84±2.57 22.93±2.64 21.21±2.53觀察組(n=90)高危型(n=58)高載量(n=16)中載量(n=24)低載量(n=18)低危型(n=32)對(duì)照組(n=90) 64.24±5.15a58.32±4.82b50.31±4.32c56.42±4.65d62.32±5.07 67.51±5.33 69.89±5.43 32.24±3.31a30.41±3.18b26.26±2.80c30.52±3.23d36.64±3.35 37.86±3.45 40.18±3.65 1.60±0.12a1.45±0.10b1.15±0.06c1.42±0.09d1.72±0.13 1.84±0.14 1.89±0.15

2.3 兩組的多項(xiàng)白介素比較 觀察組的白介素血清IL-2水平低于對(duì)照組，而血清IL-6、IL-8及IL-10水平均高于對(duì)照組，且不同病理檢測(cè)結(jié)果患者的三個(gè)方面檢測(cè)結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組的多項(xiàng)白介素比較(±s，pg/ml)

表3 兩組的多項(xiàng)白介素比較(±s，pg/ml)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與低危型比較，bP＜0.05；與中載量及低載量比較，cP＜0.05；與低載量比較，dP＜0.05。

組別IL-2IL-6IL-8IL-10觀察組(n=90)高危型(n=58)高載量(n=16)中載量(n=24)低載量(n=18)低危型(n=32)對(duì)照組(n=90) 21.32±2.35a18.98±2.12b14.25±1.57c17.83±1.95d23.68±2.24 24.96±2.60 26.56±2.78 7.03±0.75a8.84±1.10b13.79±1.45c10.24±1.21d6.15±0.78 5.20±0.68 3.54±0.56 8.75±1.16a11.46±1.35b15.85±1.65c12.50±1.42d9.32±1.08 7.17±0.95 4.21±0.45 21.31±2.57a24.68±2.65b30.72±2.98c25.45±2.69d18.72±1.93 15.85±1.89 12.52±1.64

3 討 論

HPV感染在臨床極為常見(jiàn)，在育齡婦女中的感染率相對(duì)較高，因此對(duì)于HPV感染的相關(guān)研究較多，而眾多研究中關(guān)于HPV感染分型及對(duì)患者機(jī)體各方面影響的研究均不少見(jiàn)[2]，但是對(duì)于機(jī)體的細(xì)致變化研究仍極為不足。臨床中與免疫狀態(tài)密切相關(guān)的指標(biāo)較多，其中T細(xì)胞亞群即是有效反映機(jī)體免疫狀態(tài)的有效指標(biāo)[3-4]，其對(duì)于機(jī)體的綜合免疫狀態(tài)具有較高的反應(yīng)價(jià)值，而在機(jī)體中較多方面，包括局部組織及血液中均呈現(xiàn)一定的異常表達(dá)[5]，在宮頸疾病患者包括HPV感染患者中其也受疾病狀態(tài)的影響呈現(xiàn)出一定的異常情況，但是對(duì)于其細(xì)致的變化研究仍相對(duì)不足。宮頸局部的T細(xì)胞亞群中以CD4+、CD8+及CD25+較為具有代表性[6-7]，因此對(duì)組織中上述細(xì)胞表達(dá)情況的進(jìn)一步細(xì)致研究極為必要。而外周血T細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+、CD8+及CD4/CD8則是血液中代表性較高的免疫指標(biāo)，其對(duì)于機(jī)體免疫狀態(tài)的反應(yīng)價(jià)值較高[8]，因此對(duì)其變化的研究極為必要。此外，白介素作為機(jī)體中與炎性應(yīng)激及免疫應(yīng)激均具有代表性的指標(biāo)，對(duì)于機(jī)體異常狀態(tài)，包括疾病狀態(tài)，尤其是感染性疾病白介素具有較高的檢測(cè)價(jià)值，且在多類疾病中的變化研究均可見(jiàn)，其中部分指標(biāo)在HPV感染患者中的變化研究也可見(jiàn)[9-10]，但是對(duì)于此方面仍缺乏細(xì)致的研究探討，因此對(duì)白介素進(jìn)行進(jìn)一步細(xì)致研究的價(jià)值也較高。血清IL-2、IL-6、IL-8及IL-10作為白介素中極具代表性的指標(biāo)在臨床的檢測(cè)價(jià)值較高，具有較高的敏感度，因此對(duì)HPV感染患者中的變化波動(dòng)研究也較多[11-12]，以為臨床診斷及干預(yù)措施的制定及實(shí)施提供依據(jù)。

本文中筆者就HPV感染患者宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群、多項(xiàng)白介素血清水平的變化進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，HPV感染患者宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群、多項(xiàng)白介素血清表達(dá)情況均異于同齡的健康婦女，其中宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群的表達(dá)明顯差于健康人群，同時(shí)白介素水平也較健康人群呈現(xiàn)出較大的異常狀態(tài)，表現(xiàn)出炎性反應(yīng)較高及免疫反應(yīng)低下的情況，說(shuō)明應(yīng)加強(qiáng)對(duì)HPV感染婦女的免疫及白介素指標(biāo)的干預(yù)。此外，研究顯示，低危型及高危型患者的宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群、多項(xiàng)白介素血清水平也表現(xiàn)出較大的差異，以高危型患者上述三個(gè)方面的狀態(tài)相對(duì)較差，且高危型患者中低載量、中載量及高載量者的上述三個(gè)方面之間也呈現(xiàn)出明顯的異常狀態(tài)，說(shuō)明高危型患者尤其是其中載量較高患者的免疫狀態(tài)處于相對(duì)更差的狀態(tài)，而炎性應(yīng)激也表現(xiàn)出相對(duì)較強(qiáng)的表達(dá)狀態(tài)[13]，這與以往的一些研究結(jié)果雖存在一定差異[14-15]，但是方向基本一致，應(yīng)根據(jù)其這種異常進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)及調(diào)節(jié)，以達(dá)到治療及改善預(yù)后的目的。

綜上所述，我們認(rèn)為HPV感染患者宮頸局部及外周血T細(xì)胞亞群、多項(xiàng)白介素變化較大，且不同病理患者間的差異也較為明顯，應(yīng)針對(duì)此類患者免疫低下及炎性反應(yīng)較強(qiáng)的情況進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)，并對(duì)不同分類患者間的差異進(jìn)行細(xì)致的干預(yù)。

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Changes of cervical local and peripheral blood T cell subsets and interleukins in patients with HPV infection.

TANG Ling1,LI Hai-ying1,LIU Li-yuan1,KUANG Wen-bin2.Department of Obstetrics1,Department of Clinical Laboratory2, Shenzhen Longhua New District Central Hospital,Shenzhen 518110,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate and study the changes of cervical local and peripheral blood T cell subsets and various interleukins in the patients with human papillomavirus(HPV)infection.MethodsNinety patients with HPV infection in our hospital from January 2013 to March 2015 were selected as observation group,and 90 healthy women of corresponding age at the same time were selected as control group.Then the serum levels of cervical local and peripheral blood T cell subsets and interleukins(IL-2,IL-6,IL-8 and IL-10)were detected and compared between the two groups.The detection results of cervical local and peripheral blood T cell subsets and interleukins were also compared between patients with different pathological examination results in the observation group.ResultsThe levels of cervical local T cell subsets(CD4+,CD8+,CD25+)were(32.37±3.18)%,(27.67±3.20)%,(6.28±1.14)%in the observation group and(40.45±4.62),(22.52±2.34)%,(3.53±0.66)%in the control group,respectively,with CD4+lower in the observation group and CD8+and CD25+higher in the observation group.The peripheral blood T cell subsets(CD3+,CD4+, CD8+,CD4/CD8)were(64.24±5.15)%,(32.24±3.31)%,(25.94±2.78)%,(1.60±0.12)in the observation group and (69.89±5.43)%,(40.18±3.65)%,(1.89±0.15)%,(21.21±2.53)in the control group,respectively,with CD3+,CD4+,CD4/ CD8 lower in the observation group and CD8+higherin the observation group.Serum IL-6，IL-8 and IL-10 levels were (7.03±0.75)pg/ml,(8.75±1.16)pg/ml,(21.31±2.57)pg/ml in the observation group,which were all higher than(3.54±0.56)pg/ml,(4.21±0.45)pg/ml,(12.52±1.64)pg/ml in the control group,while the IL-2 level in the observation group was lower than that in the control group[(21.32±2.35)pg/ml vs(26.56±2.78)pg/ml].The differences in the indexes between patients with different pathological examination results in the observation group were statistically significant (P＜0.05).ConclusionThe change of cervical local and peripheral blood T cell subsets and various interleukins in patients with HPV infection are significant,and the differences between patients with different pathological examination results are also significant.

Human papillomavirus(HPV);Infection;Cervical local T cell subset;Peripheral blood T cell subset;Interleukin

R373

A

1003—6350（2016）03—0425—03

2015-07-20)

廣東省中醫(yī)藥局立項(xiàng)（編號(hào)：20141157）

唐玲。E-mail：1093843641@qq.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.029