褚娜，周璇，匡瑩瑩

(監(jiān)利縣人民醫(yī)院皮膚科1、檢驗(yàn)科2，湖北 監(jiān)利 433300)

銀屑膠囊治療慢性濕疹的療效及其對(duì)患者血清白介素-4、白介素-18和γ干擾素水平的影響

褚娜1，周璇2，匡瑩瑩2

(監(jiān)利縣人民醫(yī)院皮膚科1、檢驗(yàn)科2，湖北 監(jiān)利 433300)

目的 觀察銀屑膠囊對(duì)慢性濕疹的臨床療效及其對(duì)患者血清白介素(IL)-4、IL-18和γ干擾素(IFN-γ)水平的影響。方法選擇我院2012年5月至2014年11月間皮膚科收治且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者98例，均為慢性濕疹患者。按數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各49例。對(duì)照組給予鹽酸西替利嗪片治療，10 mg/次，1次/d；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予銀屑膠囊口服，4粒/次，2次/d；兩組患者療程均4周。比較兩組患者治療前后主要癥狀、體征、血清IL-4、IL-18和IFN-γ水平的變化以及治療效果。結(jié)果治療前，兩組患者的丘疹、紅斑、浸潤/肥厚和苔蘚化評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療組治療后患者的丘疹、紅斑、浸潤/肥厚和苔蘚化評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組總有效率為93.88%，明顯高于對(duì)照組的77.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前，兩組患者血清IL-4、IL-18和IFN-γ水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療組治療后患者血清IFN-γ和IL-18均明顯低于對(duì)照組，而IL-4明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，銀屑膠囊治療慢性濕疹濕熱浸淫證可明顯改善患者癥狀、體征，提高其臨床療效，其作用機(jī)制可能與降低患者血清IFN-γ、IL-18水平和升高IL-4水平相關(guān)。

慢性濕疹；銀屑膠囊；白介素-4；白介素-18；γ干擾素

慢性濕疹作為慢性、變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，是臨床皮膚科常見病型；該病病因、病機(jī)復(fù)雜，治愈難度較大，且常反復(fù)發(fā)作，甚者常達(dá)數(shù)年；臨床主要表現(xiàn)為皮膚粗糙增厚、浸潤、瘙癢劇烈等，給患者的身心健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前，西醫(yī)臨床治療該病常采用抗組胺藥和皮質(zhì)激素藥物等療法，然而終止藥物治療后常易復(fù)發(fā)，且上述激素類藥物長期服用會(huì)產(chǎn)生一定不良反應(yīng)[1]。中醫(yī)藥治療慢性濕疹已得到研究證實(shí)，其療效顯著[2]。土茯苓是銀屑膠囊主要組成藥物，研究發(fā)現(xiàn)土茯苓治療慢性濕疹具有較好療效[3]，而關(guān)于銀屑膠囊治療慢性濕疹的療效尚未見報(bào)道。銀屑膠囊具有祛風(fēng)解毒之功效，主要用于銀屑病的治療[4]。在本研究中，筆者針對(duì)慢性濕疹濕熱浸淫證的病證特點(diǎn)，在西醫(yī)臨床治療基礎(chǔ)上采取隨機(jī)、對(duì)照方法客觀評(píng)價(jià)了銀屑膠囊治療慢性濕疹濕熱浸淫證的療效及對(duì)患者血清白介素(IL)-4、IL-18和γ干擾素(IFN-γ)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年5月至2014年11月間皮膚科收治且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的慢性濕疹患者98例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組49例。治療組中男性27例，女性22例；年齡20～61歲，平均(49.67±6.21)歲；病程7個(gè)月～2年，平均(14.68±3.25)個(gè)月；發(fā)于頭面部7例，四肢軀干39例，會(huì)陰部3例。對(duì)照組中男性25例，女性24例；年齡22～60歲，平均(48.51±6.33)歲；病程8個(gè)月～2.2年，平均(15.25±3.43)個(gè)月；發(fā)于頭面部8例，四肢軀干37例，會(huì)陰部4例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《濕疹診療指南》[5]制定：①皮損病灶常位于某一局部；②合并丘皰疹痂皮、搔痕，有濕潤傾向；③病灶邊緣清楚，有顯著肥厚浸潤，表面凹凸不平呈褐色；④病情時(shí)輕時(shí)重，病程反復(fù)發(fā)作，陣發(fā)性瘙癢。

1.2.2 濕熱浸淫證診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]擬定：①發(fā)病急，皮損潮紅灼熱，瘙癢無休，滲液流汁；②伴身熱、心煩口渴，大便干，尿短赤；③舌質(zhì)紅，苔薄白或黃，脈滑或數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合以上中西醫(yī)病證標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡18～65歲；③病程≥4個(gè)月；④近期未采取其他藥物治療者；⑤所有患者知情同意，并自愿作為受試對(duì)象。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合以上診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)者；②妊娠或哺乳期婦女；③伴有心腦血管、肝腎和內(nèi)分泌系統(tǒng)等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病以及精神病患者；④療程期間未按規(guī)定用藥者。

1.5 治療方法 (1)對(duì)照組：給予鹽酸西替利嗪片(蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980014) 10 mg，1次/d。(2)治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予銀屑膠囊(青海晶珠藏藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025354)，4粒/次，3次/d，口服。兩組患者均連續(xù)治療4周。療程期間忌辛辣刺激食物，禁用熱水、肥皂水燙洗患處，忌抓撓。

1.6 觀察指標(biāo) ①兩組癥狀、體征評(píng)價(jià)[7]：評(píng)價(jià)指標(biāo)包括丘疹、紅斑、浸潤/肥厚和苔蘚化4項(xiàng)，均采用4級(jí)評(píng)分為，0分(無癥狀)，1分(輕度)，2分(中度)和3分(重度)。②兩組患者血清IL-4、IL-18和IFN-γ水平均采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，試劑盒由上海樊克生物科技有限公司提供。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：皮損全部消退，癥狀消失，積分值減少≥95%；顯效：皮損大部分消退，癥狀明顯減輕，95%＞積分值減少≥70%；有效：皮損部分消退，癥狀有所改善，70%＞積分值減少≥50%；無效：皮損消退不明顯，癥狀未見減輕或反見惡化，積分值減少＜50%。計(jì)算公式(尼莫地平法)為：[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%；總有效率=臨床痊愈率+顯效率+有效率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后主要癥狀和體征評(píng)分比較 治療前，兩組患者的丘疹、紅斑、浸潤/肥厚和苔蘚化評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的丘疹、紅斑、浸潤/肥厚和苔蘚化評(píng)分比治療前均明顯下降(P＜0.05)；治療組治療后患者的丘疹、紅斑、浸潤/肥厚和苔蘚化評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀和征評(píng)分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后主要癥狀和征評(píng)分比較(±s，分)

注：與治療前比較，aP＜0.01；與對(duì)照組比較，bP＜0.01。

組別 時(shí)間 丘疹 紅斑 苔蘚化 浸潤對(duì)照組(n=49)治療前治療后2.12±0.51 1.41±0.34a2.17±0.62 1.52±0.46a2.01±0.42 1.51±0.39a2.31± 1.57± /肥厚治療組(n=49)治療前治療后2.15±0.55 1.13±0.27ab2.13±0.67 1.09±0.36ab2.03±0.44 0.97±0.26ab0.69 0.51a2.35±0.65 0.98±0.33ab

2.2 兩組患者的療效比較 治療組總有效率為93.88%，明顯高于對(duì)照組的77.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.083，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的療效比較(例)

2.3 兩組患者血清IL-4、IL-18和IFN-γ水平比較 兩組患者治療前血清IL-4、IL-18和IFN-γ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后血清IFN-γ和IL-18水平均明顯降低，而IL-4明顯升高(P＜0.05)；治療后，治療組患者血清IFN-γ和IL-18明顯低于對(duì)照組，而IL-4明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的血清IL-4、IL-18和IFN-γ水平比較(±s)

表3 兩組患者的血清IL-4、IL-18和IFN-γ水平比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別 時(shí)間IL-4(pg/ml)IL-18(ng/ml)IFN-γ(pg/ml)對(duì)照組(n=49)治療組(n=49)治療前治療后治療前治療后191.78±16.68 252.75±19.68a195.25±17.25 295.26±18.73ab0.55±0.21 0.35±0.12a0.57±0.19 0.20±0.08ab519.41±45.27 457.67±43.76a518.95±44.35 360.40±33.31ab

3 討 論

慢性濕疹發(fā)病因素多樣，包括內(nèi)部因素感染、生理功能紊亂及外部因素等。目前，該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性濕疹是一種由多種內(nèi)外因素導(dǎo)致的表皮和真皮淺層的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)性皮膚病。中醫(yī)學(xué)將慢性濕疹歸為“浸淫瘡”、“濕瘡”病范疇，認(rèn)為該病多為濕熱內(nèi)蘊(yùn)，加之外感風(fēng)濕熱邪，內(nèi)外邪相搏于腠理，浸淫于肌膚而引發(fā)該?。灰虼?，其病因和病機(jī)多與濕熱相關(guān)?！夺t(yī)宗金鑒·血風(fēng)瘡》記載：“此癥由肝、脾二經(jīng)濕熱，外感風(fēng)邪，襲于皮膚，郁于肺經(jīng)，致遍身生瘡。形如粟米，瘙癢無度，抓破時(shí)，津脂水浸淫成片，令人煩躁，口渴、瘙癢、日輕夜甚?！惫手委煯?dāng)以清熱、利濕、止癢為法則。

銀屑膠囊由菝葜和土茯苓組成。菝葜祛風(fēng)利濕，解毒；土茯苓清熱解毒，除濕止癢；兩藥合用，共奏清熱除濕止癢之功效。研究證實(shí)，鹽酸西替利嗪片治療慢性濕熱療效確切[8]。本研究采取鹽酸西替利嗪片作為對(duì)照治療，起治療效果與以往研究報(bào)道基本一致[8]。因此，在鹽酸西替利嗪片干預(yù)基礎(chǔ)上給予銀屑膠囊療效疊加，本組結(jié)果顯示，銀屑膠囊治療組治療后患者的丘疹、紅斑、浸潤/肥厚和苔蘚化評(píng)分均明顯低于單純西醫(yī)治療，其臨床總有效率為93.88%，明顯高于對(duì)照組的77.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本組結(jié)果顯示，加用銀屑膠囊治療較單純西醫(yī)組可明顯降低患者血清IFN-γ和IL-18，而升高IL-4水平，這可能是銀屑膠囊治療慢性濕疹的作用機(jī)制之一。IL-4、IL-18、IFN-γ等細(xì)胞因子在慢性濕疹病的發(fā)病過程中均扮演著重要角色[9-10]。IL-18能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)展，刺激角質(zhì)形成細(xì)胞，使其分泌CxCL10/ IP-10，進(jìn)而加重炎癥反應(yīng)[11]。IL-18也能夠增強(qiáng)T細(xì)胞等細(xì)胞表面Fas配體的表達(dá)，誘導(dǎo)GM-CSF、TNF和IL-18等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，促進(jìn)炎癥的發(fā)生發(fā)展[11]。IL-4和IFN-γ分別是TH1和TH2細(xì)胞免疫反應(yīng)程度的重要指標(biāo)，兩者相互拮抗，維持TH1和TH2的平衡。IL-4具有抗炎作用，而IFN-γ能夠促進(jìn)炎癥發(fā)展[10]。因此，銀屑膠囊的治療作用可能與平衡TH1型及TH2型細(xì)胞因子分泌IFN-γ及IL-4有關(guān)。以往研究證實(shí)，土茯苓水提取物對(duì)Th1型細(xì)胞因子IFN-γ、IL-18的分泌具有抑制作用，而可促進(jìn)Th2型細(xì)胞因子分泌IL-4，使Th1型/Th2型免疫調(diào)節(jié)到達(dá)平衡[12]。菝葜活性成份對(duì)抑炎細(xì)胞因子IL-4具有促表達(dá)作用[13]。因此，銀屑膠囊治療濕熱浸淫型慢性濕疹促進(jìn)血清IL-4表達(dá)可能是土茯苓和菝葜協(xié)同作用的結(jié)果，而抑制IFN-γ、IL-18水平可能與土茯苓作用有關(guān)，具體機(jī)制有待于本課題的進(jìn)一步探討。

綜上所述，銀屑膠囊治療濕熱浸淫型慢性濕疹患者可明顯改善癥狀、體征，提高臨床療效，其作用可能與其降低患者血清IFN-γ、IL-18水平及促進(jìn)IL-4的表達(dá)密切相關(guān)。

[1]開雁.四物湯加味治療慢性濕疹52例療效觀察[J].中醫(yī)雜志, 2012,53(13)∶1142-1143.

[2]蘇緒林,李勇華.慢性濕疹中醫(yī)用藥規(guī)律的文獻(xiàn)研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(18)∶335-337

[3]郭新會(huì),王倩榮.土茯苓湯治療慢性濕疹40例[J].河南中醫(yī),2005, 25(10)∶51.

[4]張江安,于建斌.銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2012,26(3)∶279-280.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組.濕疹診療指南(2011)[J].中華皮膚科雜志,2011,44(1)∶5-6.

[6]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京∶南京大學(xué)出版社,1994∶146.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京∶中國醫(yī)藥科技出版社,2002∶295.

[8]古力達(dá)麗哈·波帝,陳趙慧,盧娟.曲米新乳膏聯(lián)合鹽酸西替利嗪片治療濕疹皮炎類136例療效觀察[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2009, 25(5)∶454-456.

[9]胡文學(xué),米向斌,郭慶,等.慢性濕疹患者皮損IL-18的表達(dá)及意義[J].中華皮膚科志,2009,42(2)∶129-131.

[10]曾丹,周維康,李惠,等.四物消風(fēng)散加減治療慢性濕疹的療效觀察及對(duì)慢性濕疹患者TH1/TH2平衡的影響[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015,6(12)∶226-230.

[11]胡文學(xué),米向斌,郭慶,等.慢性濕疹患者皮損IL-18的表達(dá)及意義[J].中華皮膚科雜志,2009,42(2)∶129-131.

[12]孟慶芳,李衍濱.土茯苓及其單體落新婦苷的免疫抑制作用[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2014 35(10)∶94-95.

[13]羅艷琴,馬云,宋路瑤,等.菝葜活性成份對(duì)慢性盆腔炎大鼠子宮組織腫瘤壞死因子-α和白介素-4的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2014,34(2)∶236-240.

Curative effect of silver crumbs capsule in treating chronic eczema and its influences on serum interleukin-4, interleukin-18 and interferon-γ.

CHU Na1,ZHOU Xuan2,KUANG Yng-ying2.Department of Dermatology1, Department of Clinical Laboratory2,People's Hospital of Jianli County,Jianli 433300,Hubei,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect of silver crumbs capsule in treating chronic eczema and its influences on serum interleukin(IL)-4,IL-18 and interferon-γ(IFN-γ).MethodsNinety-eight patients in the Department of Dermatology in our hospital from May 2012 to November 2014 were divided into control group and treatment group according to a random number method,with 49 patients in each group.Patients in the control group were treated with cetirizine hydrochloride tablets(10 mg/time and qd),and patients in the treatment group was given silver crumbs capsule orally(four capsules/time,bid)based on the control group.The treatment courses were 4 weeks.Main symptoms,signs,change in levels of serum IL-4,IL-18 and IFN-γ,as well as and curative effect were compared between the two groups before and after treatment.ResultsBefore treatment,scores of pimples,erythema,infiltration/hypertrophy and moss showed no statistically significant difference between the two both groups(P＞0.05).After treatment, scores of pimples,erythema,infiltration/hypertrophy and moss in treatment group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).The total effective rate in the treatment group was 93.88%,which was significantly higher than that in the control group of 77.55%(P＜0.05).Before treatment,serum levels of IL-4,IL-18 and IFN-γ had no statistically significant difference(P＞0.05).After treatment,serum levels of IFN-γ and IL-18 in treatment group were significantly lower than those in the control group,while IL-4 in treatment group was significantly higher(P＜0.05).ConclusionOn the basis of the Western medicine therapy,silver crumbs capsule,in treating chronic eczema with syndrome of excessive dampness-heat,could significantly improve patients′symptoms,signs and the clinical curative effect. The mechanism may be involving increasing level of IL-4 and decreasing levels of IFN-γ,IL-18.

Chronic eczema;Silver crumbs capsule;Interleukin-4;Interleukin-18;Interferon-γ

R758.23

A

1003—6350（2016）03—0401—03

2015-07-02)

褚娜。E-mail：533110718@qq.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.020