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        甲氨蝶呤治療尋常型銀屑病療效觀察及對(duì)Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子(IL-7,IL-23,IL-16血清水平)的影響

        2016-03-09 11:14:48吳志鵬胡向陽馮啟仁
        貴州醫(yī)藥 2016年7期
        關(guān)鍵詞:甲氨蝶呤銀屑病外周血

        吳志鵬 胡向陽 馮啟仁

        (東臺(tái)市人民醫(yī)院皮膚科,江蘇 東臺(tái) 224200)

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        甲氨蝶呤治療尋常型銀屑病療效觀察及對(duì)Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子(IL-7,IL-23,IL-16血清水平)的影響

        吳志鵬 胡向陽 馮啟仁

        (東臺(tái)市人民醫(yī)院皮膚科,江蘇 東臺(tái) 224200)

        目的 探討與分析甲氨蝶呤治療尋常型銀屑病的臨床療效及其對(duì)Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子(IL-17,IL-23及IL-16血清水平)的影響,判定甲氨蝶呤治療尋常型銀屑病的安全性與治療的有效性。方法 選取35例中重度尋常型銀屑病患者(觀察組)及30例正常人(對(duì)照組)作為研究對(duì)象,采集觀察組患者的外周血,使用甲氨蝶呤治療2個(gè)月后,采集與之等量的外周血,并將外周血中的核細(xì)胞提取與分離,實(shí)施PCR檢測,記錄其Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子IL-17,IL-23及IL-16的相對(duì)表達(dá)量并與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)照研究。結(jié)果 在接受甲氨蝶呤藥物治療前,觀察組外周血表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組,在治療后,表達(dá)水平則呈現(xiàn)顯著下降趨勢。結(jié)論 MTX能抑制銀屑病患者血清中IL-16、IL-17、IL-23水平,這可能是MTX治療銀屑病的作用機(jī)制之一。

        甲氨蝶呤; 尋常型銀屑?。?TH17細(xì)胞; 轉(zhuǎn)導(dǎo)因子; 血清水平

        銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,或與遺傳、細(xì)胞因子及其受體、新生血管形成、細(xì)胞凋亡異常等有關(guān)。甲氨蝶呤(MTX)是一種有效的抗銀屑病藥物,在我國和歐美廣泛地用于治療中度、重度銀屑病。為了進(jìn)一步探討MTX治療銀屑病的作用機(jī)制,本研究采用PCR法定量 MTX對(duì) 血清中IL-16、IL-17、IL-23水平的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 我院于2013年1月至2014年8月收治的35例中重度尋常型尋常型銀屑病患者,其中男24例,女11例;年齡在22~76歲,平均年齡(36.6±5.3)歲;靜止期患者12例,進(jìn)行期患者23例;病程在1個(gè)月至9年。選取30例正常人且無銀屑病家族及遺傳史、無任何免疫性疾病的健康人為對(duì)照組,其中男18例,女12例;年齡23~75歲歲,平均年齡(35.3±5.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):據(jù)最新臨床皮膚科病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)判定納入研究,所有患者均經(jīng)臨床組織病理檢查確診為銀屑病,患者皮膚都有典型性的紅斑等皮疹;排除標(biāo)準(zhǔn):有嚴(yán)重心腦血管疾病患者及孕婦與處于哺乳期患者。兩組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 方法

        1.2.1 尋常型銀屑病治療方法 所有研究對(duì)象2個(gè)月內(nèi)均未系統(tǒng)使用過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素或中藥。觀察組患者采取口服甲氨蝶呤片的治療方案, 3次/周,5 mg/次,間隔12 h,保持3次,在病情緩解或治愈后,斟情減少甲氨蝶呤片計(jì)量,可縮減至1次/周,2.5 mg/次,以4周為1個(gè)療程。若患者病情復(fù)發(fā)或加重時(shí),則需嚴(yán)格遵照治療步驟繼續(xù)治療。治療開始與結(jié)束后均需檢查患者的血液常規(guī)、肝臟功能及尿常規(guī)情況,若出現(xiàn)異?,F(xiàn)象,則立即處理。研究對(duì)象均在治療前期與經(jīng)甲氨蝶呤治療2個(gè)月后,實(shí)行四肢外周血活性檢測,取其4周內(nèi)并未用藥控制及治療的外周血組織與新生外周血,并分別抽取靜脈血液5 mL,經(jīng)離心后冷藏備用[1-2]。治療后每月復(fù)查1次血、尿常規(guī)和肝、腎功能?;颊呔委?個(gè)月。

        1.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察組患者經(jīng)治療2個(gè)月后,身體皮膚耗損情況緩解超過90%,并無新生發(fā)受到損傷。

        1.2.3 檢測方法 將所收集的血清樣本分別編號(hào),將其置于不同溶度的反應(yīng)孔中,孵育2 h,而后洗板4次,在相應(yīng)孔中加入對(duì)應(yīng)的檢測工作液,密封孵育1 h,繼續(xù)洗板4次,并加入對(duì)應(yīng)的底物,溫室避光孵育25 min,最后注入終止液,待混合均勻后,測定光密度值。

        2 結(jié) 果

        2.1 所有研究對(duì)象血清中IL-16、IL-17、IL-23濃度水平比較 觀察組患者進(jìn)行期血清中IL-16為(201.2±23.1) pg/mL、IL-17為(211.1±23.9) pg/mL、IL-23為(282.7±37.1) pg/mL,靜止期血清中IL-16為(126.4±31.5) pg/mL、IL-17為(126.9±32.6) pg/mL、IL-23為(155.8±45.2) pg/mL;對(duì)照組血清中IL-16為(45.3±19.8) pg/mL、IL-17為(48.6±21.1) pg/mL、IL-23為 (110.2±50.1) pg/mL,觀察組水平顯著高于對(duì)照組,處于靜止期與進(jìn)行期的患者血清中三項(xiàng)濃度之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        2.2 觀察組治療前后外周血清中IL-16、IL-17、IL-23水平的動(dòng)態(tài)變化比較 觀察組患者治療前血清中IL-16為(151.4±51.3) pg/mL、IL-17為(165.5±51.2) pg/mL、IL-23為(212.5±76.1) pg/mL,治療后血清中IL-16為(55.9±30.1)pg/mL、IL-17為(57.9±29.2) pg/mL、IL-23為(125.9±56.1) pg/mL;對(duì)照組血清中IL-16為(47.9±21.2) pg/mL、IL-17為(48.4±20.7) pg/mL、IL-23為(111.1±50.2) pg/mL,觀察組經(jīng)治療后,血清中三項(xiàng)指標(biāo)有所下降,與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        3 討 論

        尋常型銀屑病是一種發(fā)病機(jī)制尚不明確,但同時(shí)較易反復(fù)發(fā)作的皮膚病類型之一,患者通常有其紅斑麟屑性皮膚病,在中醫(yī)上與風(fēng)蘚、干蘚、白癥等疾病描述相似,現(xiàn)今一般將其總括為白疕[3]。目前病因尚未明確。在臨床上,針對(duì)該病的臨床治療較為困難,這也讓很多患者倍感痛苦和自卑,所以如何探尋一種科學(xué)、合理、有效的治療方案引起了國內(nèi)外專家學(xué)者的廣泛重視。目前,在臨床上應(yīng)用較廣的藥物包括卡泊三醇軟膏和鹵米松乳膏,這兩類藥物在緩解臨床癥狀方面效果較佳[4-5]。研究[6]顯示,在尋常型銀屑病的發(fā)病及免疫過程中,T細(xì)胞扮演著重要的角色。而TH17有重要的發(fā)育與分化機(jī)制,已成為目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。甲氨蝶呤是抗代謝藥物中的一種,在治療銀屑病方面有一定的應(yīng)用,據(jù)早期報(bào)道顯示,有其調(diào)節(jié)炎癥淋巴因子、阻礙炎癥細(xì)胞侵襲的作用,在治療銀屑病方面有較好的效果[7]。 本文結(jié)果顯示,在接受甲氨蝶呤藥物治療前,觀察組外周血表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組,在治療后,表達(dá)水平則呈現(xiàn)顯著下降趨勢,表明人體TH17細(xì)胞中IL-16、IL-17、IL-23極有可能是觸發(fā)中重度尋常型銀屑病發(fā)病的重要原因。因此,MTX能抑制銀屑病患者血清中IL-16、IL-17、IL-23水平,這可能是MTX治療銀屑病的作用機(jī)制之一,應(yīng)在臨床上引起重視。

        [1] 胡帥.涼血解毒湯治療血熱型尋常型銀屑病的療效觀察及對(duì)Th17細(xì)胞相關(guān)因子的影響[D].北京中醫(yī)藥大學(xué),2012.

        [2] 羅權(quán).Th17細(xì)胞在銀屑病發(fā)病中的作用及意義研究[D].南方醫(yī)科大學(xué),2010.

        [3] 譚美樂,盧海,潘延斌,等.沙利度胺治療銀屑病的療效及對(duì)血清中IL-2、TNF-α的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,01:102-104.

        [4] Choi BI, Lee HJ, Han JK, et al. Detection of hypervascular nodular hepatocellur carcinomas: value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT[J]. AJR, 2010,157(2):219-224.

        [5] Khan MA,Conmbs CS,Brunt EM,et al, COM BS CS, BRUNT EM, et al.Positron emission tomography scanning in the evaluation of hepatocellular carcinoma[J]. Ann Nucl Med,2009,14(2):121-126

        [6] Tabit CE, Chung WB,Hamburg NM,et al. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: molecular mechanisms and clinical implications[J]. Rev Endocr Metab Disord, 2010,11(1):61-74.

        [7] Endemann DH, Schiffrin EL. Endothelial dysfunction[J]. J Am Soc Nephrol, 2010, 15(8):1983-1992.

        R758.63

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        1000-744X(2016)07-0711-02

        2016-02-19)

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