王躍慧　田躍雷　梁文華　白瑩　吳玲玲

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·論著·

阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性腦血管病療效觀察

王躍慧田躍雷梁文華白瑩吳玲玲

075100河北省張家口市，河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(王躍慧、白瑩、吳玲玲)，心內(nèi)科(田躍雷)；河北省萬全縣醫(yī)院內(nèi)科(梁文華)

【摘要】目的觀察阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性腦血管病的臨床療效。方法選取2013年6月至2015年6月診治的缺血性腦血管病患者103例，隨機(jī)分為對(duì)照組(n=51)和觀察組(n=52)。2組均給予抗血小板聚集等常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿司匹林100 mg聯(lián)合阿托伐他汀20 mg口服治療，療程12個(gè)月。比較2組臨床療效、癥狀消失時(shí)間、總治療時(shí)間、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、血液流變學(xué)指標(biāo)(血漿黏度比、纖維蛋白原、血沉)、腦血管儲(chǔ)備能力、屏氣指數(shù)、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況及SF-36生活質(zhì)量評(píng)分。 結(jié)果對(duì)照組和觀察組總有效率分別為62.75%、90.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較，觀察組癥狀消失時(shí)間、總治療時(shí)間明顯縮短，TC、TG、LDL-C、血漿黏度比、纖維蛋白原、血沉及復(fù)發(fā)率明顯降低，HDL-C、腦血管儲(chǔ)備能力、屏氣指數(shù)及SF-36生活質(zhì)量評(píng)分明顯提高(P<0.05)。2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性腦血管病療效良好，能夠明顯改善患者血脂、血液流變學(xué)及腦血管儲(chǔ)備能力，且無明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林；阿托伐他?。蝗毖阅X血管??；療效

缺血性腦血管病是好發(fā)于中老年人的常見腦血管病，具有起病急、病死率和致殘率高、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大及發(fā)病年輕化的特點(diǎn)。該病是由于高血壓、高血脂、糖尿病、胰島素抵抗等因素導(dǎo)致的供血區(qū)腦細(xì)胞缺血、缺氧導(dǎo)致的局部神經(jīng)功能障礙，患者多存在血管內(nèi)皮層斑塊沉積、血栓形成、脂代謝紊亂及腦血管儲(chǔ)備能力降低[1,2]。阿托伐他汀臨床常用的降脂藥物，還具有抗炎、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊的作用[3]。阿司匹林通過抗炎、抑制血小板聚集等作用能夠有效降低缺血性腦血管病發(fā)病率[4]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性腦血管病患者，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2015年6月我院神經(jīng)內(nèi)科診治并經(jīng)頭顱CT或MRI確診的缺血性腦血管病患者103例，其中腦血栓89例，短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)14例，發(fā)病時(shí)間均不足1周，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)急性缺血性腦卒中診治指南2010診斷標(biāo)準(zhǔn)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)中TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器功能衰竭者；(2)惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者；(3)藥物過敏者；(4)近期服用過免疫抑制劑或抗炎藥物者；(5)血管瘤、血管畸形、血管閉塞性疾病患者；(6)近期接受過外科手術(shù)或有出血傾向者。103例患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=51)和觀察組(n=52)。對(duì)照組男38例，女13例;年齡28～80歲，平均(67.93±9.32)歲。觀察組男37例，女15例;年齡30～81歲，平均(69.43±9.25)歲。2組年齡、性別比、血壓、血糖、血脂等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1TIA：①起病急，表現(xiàn)為局灶性神經(jīng)功能障礙癥狀，且反復(fù)發(fā)作，發(fā)病時(shí)間<24 h，預(yù)后良好；②頭顱CT除外與疾病表現(xiàn)相似的其他顱內(nèi)病變，頸動(dòng)脈超聲顯示頸動(dòng)脈斑塊。

1.2.2腦血栓：①出現(xiàn)肢體癱瘓、意識(shí)改變等癥狀體征；②頭顱CT或MRI除外腦出血和與疾病表現(xiàn)相似的其他顱內(nèi)病變。

1.3治療方法2組均給予抗血小板聚集、降低同型半胱氨酸、降壓、調(diào)脂、保護(hù)腦神經(jīng)、擴(kuò)血管、降纖等常規(guī)藥物治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿司匹林(100 mg，1次/d)聯(lián)合阿托伐他汀(20 mg，1次/晚)口服，療程12個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)觀察2組臨床療效、癥狀消失時(shí)間、總治療時(shí)間、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、血液流變學(xué)指標(biāo)(血漿黏度比、纖維蛋白原、血沉)、腦血管儲(chǔ)備能力、屏氣指數(shù)、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況及SF-36生活質(zhì)量評(píng)分。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定2組臨床療效及神經(jīng)功能缺損程度。基本治愈：治療后傷殘程度0級(jí)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降>90%；顯著進(jìn)步：治療后傷殘程度1～3級(jí)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降51%～90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降20%～50%；無變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降<20%。總有效率=(基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較對(duì)照組治療總有效率62.75%，基本治愈12例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步10例，無變化19例。觀察組治療總有效率90.38%，基本治愈19例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步16例，無變化5例。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.22組癥狀消失時(shí)間、總治療時(shí)間比較對(duì)照組癥狀消失時(shí)間、總治療時(shí)間分別為(10.12±1.53)min、(28.25±4.14)min，觀察組癥狀消失時(shí)間、總治療時(shí)間分別為(5.32±0.76)min、(16.52±2.71)min，與對(duì)照組比較，觀察組癥狀消失時(shí)間、總治療時(shí)間均顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.32組血脂水平比較2組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后TC、TG、LDL-C均較治療前有所下降，HDL-C較治療前有所升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表42組血脂水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.42組血液流變學(xué)指標(biāo)比較2組治療前血漿黏度比、纖維蛋白原、血沉比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后血漿黏度比、纖維蛋白原、血沉均較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組下降程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.52組腦血管儲(chǔ)備能力、屏氣指數(shù)比較2組治療前腦血管儲(chǔ)備能力、屏氣指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后腦血管儲(chǔ)備能力、屏氣指數(shù)均較治療前有所增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組增加程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

2.62組不良反應(yīng)比較2組均未出現(xiàn)肝腎功能損害及肌肉酸痛癥狀。對(duì)照組3例出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率5.88%(3/51)；觀察組3例出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，1例出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率7.69%(4/52)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.72組復(fù)發(fā)情況比較治療后隨訪12個(gè)月，對(duì)照組TIA和腦血栓復(fù)發(fā)率分別為17.65%(9/51)、13.73%(7/51)，觀察組TIA和腦血栓復(fù)發(fā)率分別為5.77%(3/52)、3.85%(2/52)，觀察組TIA和腦血栓復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.82組生活質(zhì)量評(píng)分比較觀察組治療后生活質(zhì)量評(píng)分較對(duì)照組顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表8。

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

3討論

隨著人口老齡化的發(fā)展，缺血性腦血管病的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響中老年人身心健康和生活質(zhì)量，且再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大，5年內(nèi)再發(fā)率約15%[6]。該病是由于腦血管阻塞造成供血區(qū)腦細(xì)胞大量死亡，進(jìn)而誘發(fā)局灶性神經(jīng)功能障礙的癥狀體征，還會(huì)降低腦血管儲(chǔ)備能力[7,8]。因此，積極改善腦組織血供，防止或減少腦細(xì)胞壞死是治療缺血性腦血管病及改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[9]。

阿托伐他汀是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的競爭性、選擇性抑制劑，能夠有效發(fā)揮降脂作用，還具有抑制動(dòng)脈粥樣斑塊形成和炎性反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能等多種藥理作用，這對(duì)于預(yù)防缺血性腦血管病發(fā)生、降低患者致死率和致殘率、改善患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。阿司匹林通過降低環(huán)氧化酶活性、抑制血栓素2生成等作用抑制血栓形成。本研究通過分析阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對(duì)50例缺血性腦血管病患者神經(jīng)功能缺損的改善作用，結(jié)果顯示，治療12個(gè)月后觀察組與對(duì)照組總有效率分別為90.38%、62.75%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，且觀察組患者臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，提示阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病療效好于常規(guī)治療措施，明顯縮短了患者相關(guān)癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間。此外，與對(duì)照組比較，觀察組TC、TG、LDL-C、血漿黏度比、纖維蛋白原、血沉水平及復(fù)發(fā)率明顯降低，HDL-C、腦血管儲(chǔ)備能力、屏氣指數(shù)及生活質(zhì)量評(píng)分明顯升高，說明阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林能夠明顯降低缺血性腦血管病患者血脂水平，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，提高患者腦血管儲(chǔ)備能力，這與高嬌嬌等[10]研究結(jié)果類似。此外，在用藥安全性方面，2組均未出現(xiàn)肝腎功能損害及肌肉酸痛癥狀，對(duì)照組僅出現(xiàn)3例胃腸道不適癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率5.88%，觀察組僅出現(xiàn)3例胃腸道不適癥狀，1例轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率7.69%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林治療缺血性腦血管病安全性高，患者容易接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病療效顯著，能夠明顯降低血脂、改善血液流變學(xué)指標(biāo)及腦血管儲(chǔ)備能力，安全性高。本研究闡明了阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病的腦保護(hù)作用，為該藥的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林在缺血性腦血管病的臨床治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

1張亞蘭. 胰島素抵抗、血脂異常與缺血性腦血管病關(guān)系的動(dòng)態(tài)研究.中外醫(yī)學(xué)研究,2015，13：62-63.

2饒春光. 大劑量辛伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)缺血性腦血管病患者血脂水平及腦血管儲(chǔ)備能力的影響.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015，18：109-111.

3殷云志，陳燕浩，金朝林，等. CT 動(dòng)脈成像在頸動(dòng)脈斑塊特征與缺血性腦血管病風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)性的分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013，29：1616-1618.

4王善廣. 瑞舒伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林在缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2012，10：3-5.

5中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防指南撰寫組. 中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南(2010).中國臨床醫(yī)生,2011，11：68-69.

6徐巖.高齡人群缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素分析.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2011，9：58-59.

7趙磊，朱笑倩.辛伐他汀對(duì)缺血性腦血管患者腦血管儲(chǔ)備能力的影響觀察.中國醫(yī)學(xué)裝備，2014，11：414.

8中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科分會(huì). 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志,2009，29：382-383.

9劉際林. 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性缺血性腦血管病的臨床研究.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2014，21：105-106．

10高嬌嬌，李永秋．阿托伐他汀或蚓激酶聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病的療效觀察.臨床合理用藥,2015，8：50-51．

Therapeutic effects of bayaspirin combined with atorvastatin on ischemic cerebral vascular diseases

WANGYuehui*,TIANYuelei,LIANGWenhua,etal.

*DepartmentofNeurology,TheSecondHospitalAffiliatedtoHebeiNorthCollege,Hebei,Zhangjiakou075100,China

【Key words】bayaspirin; atorvastatin; ischemic cerebral vascular diseases; therapeutic effects

【Abstract】ObjectiveTo investigate the therapeutic effects of bayaspirin combined with atorvastatin on ischemic cerebral vascular diseases.MethodsA total of 103 patients with ischemic cerebral vascular diseases who were admitted and treated in our hospital from June 2013 to June 2015 were randomly divided into control group (n=51) and observation group (n=52).The patients in both groups were treated by routine therapy including antiplatelet aggregation,however,the patients in observation group,on the basis of routine therapy,were given orally bayaspirin 100mg combined with atorvastatin 20mg,with a treatment course of 12 months for both groups. After treatment, the therapeutic effects, the time of symptom disappearance, overall treatment time, blood lipids including TC, TG, LDL-C and HDL-C, hemorheology indexes including plasma viscosity ratio, fibrinogen and blood sedimentation, cerebral vascular storing ability, breath-holding index, adverse reactions, relapse rate and SF-36 life quality scores were detected and compared between two groups.ResultsThe total effective rates in control group and observation group were 62.75% and 90.38%, respectively, there were significant differences between two groups (P<0.05). As compared with those in control group, the time of symptom disappearance and overall treatment time in observation group were significantly shortened,and the serum levels TC, TG and LDL-C,plasma viscosity ratio,fibrinogen,blood sedimentation,relapse rate were significantly decreased,however, HDL-C levels, cerebral vascular storing ability,breath-holding index, adverse reactions and SF-36 life quality scores were significantly increased,as compared with those in control group (P<0.05).Besides there were no significant differences in adverse reactions between two groups (P>0.05).ConclusionBayaspirin combined with atorvastatin has better therapeutic effects on ischemic cerebral vascular diseases,which can obviously improve blood lipid levels,hemorheology indexes and cerebral vascular storing ability of patients,without obvious adverse reactions.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.010

【中圖分類號(hào)】R 743

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)12-1796-04

(收稿日期：2016-02-18)