段素唐　譚慶華　楊金艷　秦亞輝

惡性腫瘤生物治療的護(hù)理進(jìn)展

段素唐譚慶華楊金艷秦亞輝

650118昆明市云南省昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院

腫瘤生物治療是近年發(fā)展起來(lái)的應(yīng)用現(xiàn)代化生物學(xué)技術(shù)、生物制劑和小分子化合物等直接或間接的介導(dǎo)抑瘤和殺瘤效應(yīng)的全新腫瘤治療方法[1]，其中包括腫瘤生物免疫治療、腫瘤基因治療、腫瘤靶向治療等，目前在臨床均有較為廣泛的應(yīng)用，本文就近年來(lái)國(guó)內(nèi)外生物治療方法的發(fā)展及護(hù)理進(jìn)展作一綜述。

1生物治療的種類(lèi)

1.1免疫治療

1.1.1應(yīng)用過(guò)繼免疫細(xì)胞進(jìn)行生物治療腫瘤免疫治療分為主動(dòng)和被動(dòng)免疫治療兩種。過(guò)繼免疫治療是應(yīng)用最為廣泛的被動(dòng)免疫治療。早期的過(guò)繼細(xì)胞治療以非特異性效應(yīng)細(xì)胞為主，如淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞。1985年Rayner等首次報(bào)道了淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞(LAK)和白細(xì)胞介素-2治療腫瘤，隨后國(guó)內(nèi)外逐漸開(kāi)展相關(guān)研究[2]。目前應(yīng)用于臨床的主要有LAK、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞、腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)、自然殺傷細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞[3]。

1.1.2應(yīng)用腫瘤疫苗進(jìn)行生物治療腫瘤疫苗屬于主動(dòng)免疫治療，腫瘤疫苗主要包括預(yù)防性疫苗和治療性疫苗，目前預(yù)防性疫苗用于預(yù)防病毒來(lái)源的腫瘤已獲得相當(dāng)大的成功，如HPV疫苗，主要用于預(yù)防HPV16和HPV18型所導(dǎo)致的宮頸癌，包括我國(guó)在內(nèi)的多個(gè)國(guó)家已經(jīng)上市。治療性疫苗也有很大進(jìn)展，目前最為成功的治療性疫苗為2010年4月美國(guó)FDA批準(zhǔn)的用于治療晚期前列腺癌的DC疫苗。目前應(yīng)用的疫苗主要有細(xì)胞疫苗、病毒疫苗、蛋白多肽疫苗，DNA疫苗，抗獨(dú)特型疫苗和異種疫苗[4-10]。

1.1.3應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行生物治療臨床上常見(jiàn)的免疫調(diào)節(jié)劑有干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子等細(xì)胞因子及胸腺肽、卡介苗等，其中細(xì)胞因子是應(yīng)用最廣泛、療效最為明確的免疫調(diào)節(jié)劑，而在細(xì)胞因子療法中，α-干擾素(IFN-α)是應(yīng)用最早、最多且療效最肯定的細(xì)胞因子群。IFN-α在卡波氏肉瘤、慢性髓性白血病、惡性黑色素瘤、腎細(xì)胞瘤[11]等治療中有重要作用。

1.2腫瘤基因治療腫瘤基因治療是在核酸水平上開(kāi)展的腫瘤治療，其主要途徑主要包括抑癌基因治療、癌基因治療、免疫基因治療、自殺基因治療、藥物敏感基因治療和多重耐藥基因治療等，方法主要有基因替換、基因修飾、基因添加、基因補(bǔ)充等?；蛱鎿Q是最理想的基因治療方法，但是目前的技術(shù)水平尚難以達(dá)到。目前已投入臨床研究的基因治療制劑有:基因轉(zhuǎn)導(dǎo)p53、基因轉(zhuǎn)導(dǎo)DC等，值得一提的是我國(guó)研制的P53重組腺病毒抗癌制劑室世界首個(gè)獲準(zhǔn)上市的基因治療藥物，而且第六屆國(guó)際腫瘤基因治療會(huì)議對(duì)于瘤體內(nèi)注射P53重組腺病毒治療非小細(xì)胞肺瘤和頭頸晚期腫瘤予以高度評(píng)價(jià)。有學(xué)者[12-13]研究證明了Adp53重組腺病毒治療的臨床效用。

1.3腫瘤靶向治療近年腫瘤治療已步入分子靶向時(shí)代，目前廣泛應(yīng)用于乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、黑色素瘤等。常見(jiàn)的分子靶向治療藥物主要包括單克隆抗體和小分子藥物等。

1.3.1應(yīng)用單克隆抗體進(jìn)行生物治療單克隆抗體產(chǎn)生使生物靶向治療得到了極大的關(guān)注，1997年單克隆抗體Rituxin首先獲得FDA批準(zhǔn)上市，隨后EIbiux等也獲得批準(zhǔn)。迄今已有10多個(gè)單克隆抗體產(chǎn)品用于腫瘤的治療及研究。利用單克隆抗體治療B淋巴細(xì)胞瘤、Dukes′c期結(jié)腸癌及乳腺癌近幾年取得重大進(jìn)展[14-15]。

1.3.2應(yīng)用小分子藥物進(jìn)行生物治療目前最具代表性的小分子藥物有吉非替尼、伊馬替尼等[16-19]，吉非替尼對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變的非小細(xì)胞癌療效明顯，伊馬替尼應(yīng)用于慢性髓細(xì)胞白血病、胃腸基質(zhì)瘤等效果明顯。其他小分子藥物如多靶點(diǎn)絡(luò)氨酸酶抑制劑(索拉菲尼、舒尼替尼等)、mTOR激酶抑制劑(坦西莫斯、依維莫斯等)目前已廣泛應(yīng)用于臨床。

2生物治療目前的護(hù)理現(xiàn)狀

2.1大力宣傳生物治療的目的和重要性腫瘤的產(chǎn)生和發(fā)展與機(jī)體的免疫功能有密切關(guān)系，有大量研究表明，化療毒副作用大，致使許多患者難以完成全療程，然而生物治療能明顯提高機(jī)體免疫功能，殺傷腫瘤細(xì)胞，減少化療的毒副反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。

然而目前臨床應(yīng)用的生物制劑比較貴，由于經(jīng)濟(jì)原因接受生物治療的患者較少，但是更主要是因?yàn)榛颊呒凹覍賹?duì)生物治療的作用和意義不了解，甚至從沒(méi)聽(tīng)過(guò)生物治療，此時(shí)，護(hù)士的健康教育就起著決定性作用，在工作中積極廣泛宣傳生物治療的有關(guān)知識(shí)，讓更多的患者了解并接受生物治療。

2.2做好護(hù)理服務(wù)注重發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，積極配合醫(yī)師治療，與患者建立融洽關(guān)系，以保證整個(gè)治療計(jì)劃的圓滿(mǎn)完成。做好治療前評(píng)估：既往治療史和病史，當(dāng)前治療計(jì)劃，患者的心理狀況，患者的血生化、心肺功能、血常規(guī)、凝血機(jī)制、營(yíng)養(yǎng)狀況等；保證治療中的護(hù)理，許多生物因子制劑需低溫避光保存，且有效期較短，嚴(yán)格按照藥品管理制度進(jìn)行[20]，注意無(wú)菌操作和核對(duì)制度，治療中嚴(yán)密觀(guān)察患者的生命體征及全身反應(yīng)，治療前檢查急救藥品是否到位；加強(qiáng)治療后的觀(guān)察和處理，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理生物治療中的不良反應(yīng)。護(hù)士積極學(xué)習(xí)并掌握生物治療可能發(fā)生的副作用及應(yīng)對(duì)策略，做到即發(fā)生即處理，對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)及時(shí)記錄[21]；全面實(shí)施健康教育，教會(huì)患者自我護(hù)理，有部分制劑需患者自己口服或出院后使用，向患者詳細(xì)介紹該制劑的貯存和運(yùn)輸方式、注意事項(xiàng)、可能發(fā)生的副作用及處理方法[22-24]。

光學(xué)遙感受天氣條件影響極大，其在積雪面積制圖中的主要難點(diǎn)問(wèn)題之一就在于云雪的識(shí)別，NDSI因其實(shí)際可操作性強(qiáng)，提取精度高，方法快捷簡(jiǎn)單，是雪蓋范圍提取最為普遍采用的方法.此外，利用多個(gè)熱紅外波段計(jì)算亮溫差也是云雪區(qū)分的有效手段.然而，高分四號(hào)衛(wèi)星由于缺少反映積雪弱反射能力的短波紅外波段，也沒(méi)有多個(gè)熱紅外波段，導(dǎo)致無(wú)法有效利用波段間關(guān)系和遙感指數(shù)方法識(shí)別積雪.

3生物治療不良反應(yīng)的護(hù)理要點(diǎn)

生物治療與化療相比，不良反應(yīng)較少，但是患者在用藥期間還是出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有流感樣癥狀、胃腸道癥狀、過(guò)敏等。

3.1過(guò)敏目前臨床應(yīng)用中過(guò)敏現(xiàn)象較少，常見(jiàn)反應(yīng)為紅腫、皮疹，甚至全身瘙癢，蕁麻疹，應(yīng)立即減慢滴數(shù)或停止輸注，遵醫(yī)囑予抗過(guò)敏治療。過(guò)敏性休克較罕見(jiàn)，一旦出現(xiàn)應(yīng)積極抗休克治療[25]。

3.2流感樣癥狀若體溫≤38 ℃，無(wú)需特殊處理，鼓勵(lì)患者多飲水，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)；若體溫>38.5 ℃，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，采用物理降溫或解熱藥后可緩解，但不可用激素類(lèi)藥物。為了預(yù)防此癥狀，取回細(xì)胞或疫苗時(shí)須立即使用，運(yùn)輸時(shí)注意低溫避光保存。輸入時(shí)不能與其他藥液混合。

3.3呼吸系統(tǒng)癥狀常見(jiàn)癥狀為間質(zhì)性肺炎、成人呼吸窘迫綜合征等，此時(shí)，嚴(yán)密觀(guān)察患者呼吸次數(shù)，若呼吸>40次，及時(shí)報(bào)告醫(yī)師并保持呼吸道通暢，給予氧氣吸入及解痙止喘處理，有哮喘病史的患者要慎行生物治療，合理飲食、營(yíng)養(yǎng)，做好口腔護(hù)理，指導(dǎo)患者進(jìn)行有效的咳嗽訓(xùn)練，加強(qiáng)心理護(hù)理。

3.4心血管系統(tǒng)癥狀

3.4.1心臟情況在治療期間極少數(shù)患者可能發(fā)生心律失常[26]，多為房性早搏。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者心電圖變化，發(fā)生異常，及時(shí)記錄。

3.4.2低血壓在患者輸入細(xì)胞或生物制劑過(guò)程中，應(yīng)30 min監(jiān)測(cè)血壓1次，若出現(xiàn)低血壓時(shí)及時(shí)報(bào)告醫(yī)師，及時(shí)處理；若為低血容量低血壓應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充血容量，不是低血容量低血壓可用多巴胺升壓。

3.5皮膚癥狀常見(jiàn)癥狀為皮疹、皮膚瘙癢、皮膚干燥、毛發(fā)異常、甲溝炎等，此類(lèi)反應(yīng)在靶向藥物治療中較多見(jiàn)[18]，用苯海拉明等抗組織胺藥，也可用止癢霜涂擦，囑患者穿寬松衣服，禁用刺激性洗滌劑等。

3.6胃腸道癥狀有研究者發(fā)現(xiàn)個(gè)別患者有腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振、口腔潰瘍等不良反應(yīng)，該不良反應(yīng)在靶向藥物中多見(jiàn)，給予安定口服，滅吐靈肌內(nèi)注射緩解癥狀，腹瀉致脫水時(shí)及時(shí)補(bǔ)充電解質(zhì)，注意飲食調(diào)節(jié)，給予清淡易消化飲食少量多餐[27]。

3.7血液系統(tǒng)主要有骨髓抑制、出血、出血性膀胱炎等，有報(bào)道，部分藥物可能引起骨髓抑制，在治療期間應(yīng)密切觀(guān)察患者血象及血壓變化，隔日查血常規(guī)，必要時(shí)每日必查，若既往曾行骨髓抑制治療患者，使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

3.8泌尿系統(tǒng)通常一過(guò)性的腎損害，尿量減少，尿素氮及血肌酐升高，記錄24 h出入量，停止治療后腎功很快恢復(fù)。

3.9神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較少見(jiàn)，觀(guān)察患者有無(wú)失眠，多疑、興奮、怠倦癥狀，早發(fā)現(xiàn)早處理，避免外界刺激，加強(qiáng)心理護(hù)理。

4結(jié)論

生物治療作為暨手術(shù)、化療、放療后的第3大腫瘤治療手段，以其獨(dú)特的治療優(yōu)勢(shì)在臨床中占據(jù)重要地位，其與化療、放療聯(lián)合使用能有效清除手術(shù)、放化療后殘余的癌細(xì)胞及微小病灶，有利于預(yù)防或減緩腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)患者對(duì)化療的敏感性，提高放化療療效，提高患者生活質(zhì)量。

但是盡管生物治療與傳統(tǒng)化療相比不良反應(yīng)較少，較輕，且容易耐受，但是部分患者在治療期間還是會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，因此在治療過(guò)程中應(yīng)注意觀(guān)察，加強(qiáng)基礎(chǔ)護(hù)理、專(zhuān)科護(hù)理及心理護(hù)理，以增加患者的依從性，保證治療的順利進(jìn)行，提高治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1]羅榮城，韓煥興.腫瘤生物治療學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：1-4.

[2]劉林林，龔守良.惡性腫瘤生物治療學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2013：7-9.

[3]宋鑫，侯建紅.腫瘤生物治療技術(shù)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：12-13.

[4]Pegram HJ,Smith EL,Rafiq S,et al.CAR therapy for hematological cancers：can success seen in the treatment of B-cell acute lymphoblastic leukemia be applied to other hematological malignancies[J].Immunotherapy,2015,7(5)：545-561.

[5]余化平,徐燕梅,羅遠(yuǎn)林,等.治療性腫瘤疫苗的研究進(jìn)展[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué),2015(10):1038-1042.

[6]Mitchell DA,Batich KA,Gunn MD,et al.Tetanus toxoid and CCL3 improve dendritic cell vaccines in mice and glioblastoma patients[J].Nature,2015,519(7543)：366-369.

[7]Shah AH,Bregy A,Heros DO,et al.Dendritic cell vaccine for recurrent high-grade gliomas in pediatric and adult subjects：clinical trial protocol[J].Neurosurgery,2013,73(5)：863-867.

[8]Morse MA,Niedzwiecki D,Marshall JL,et al.A randomized phase II study of immunization with dendritic cells modified with poxvectors encoding CEA and MUC1 compared with the same poxvectors plus GM-CSF for resected metastatic colorectal cancer[J].Ann Surg,2013,258(6)：879-886.

[9]Grotz TE,Kottschade L,Pavey ES,et al.Adjuvant GM-CSF improves survival in high-risk stage iiic melanoma：a single center Study[J].Am J Clin Oncol，2014，37(5)：467-472.

[10]Suzuki H,Fukuhara M,Yamaura T,et al.Multiple therapeutic peptide vaccines consisting of combined novel cancer testis antigens and anti-angiogenic peptides for patients with non-small cell lung cancer[J].J Transl Med,2013(11):97.

[11]徐一鵬,朱紹興,劉維輝,等.IL-2、IFN-α、IFN-γ對(duì)腎透明細(xì)胞癌786-0細(xì)胞中B7-H4表達(dá)的影響[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2013,20(5):547-551.

[12]Chen GY,Zhang S,et al.Clinical utility of recombinant adenoviral human p53 gene therapy: current perspectives[J].OncoTargets Ther,2014(7):1901-1909.

[13]Tazawa H,Kagawa S,Fujiwara T.Advances in adenovirus-mediated p53 cancer gene therapy[J].Expert Opin Biol Ther,2013,13(11):1569-1583.

[14]滕達(dá).CD40單克隆抗體聯(lián)合免疫細(xì)胞治療直腸癌的實(shí)驗(yàn)研究[D].北京：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院，2013.

[15]蕭杏賢,尹松梅.成人急性淋巴細(xì)胞白血病單克隆抗體治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2013,19(11):1721-1722.

[16]Lee CK，Brown C，Gralla RJ，et al.Impact of EGFR inhibitor in non-small cell lung cancer on progression-free and overall survival：A meta-analysis[J].J Natl CancerInst,2013,105(9)：595-605.

[17]梁媛，馬銳.吉非替尼一線(xiàn)與二線(xiàn)治療EGFR突變型晚期非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014,22(9)：2091-2094.

[18]張寧.口服靶向抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)的觀(guān)察及預(yù)防[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2015，6(1):189-190.

[19]王英禹,周勇安,李小飛,等.吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015，44(4):442-444.

[20]Hijji B,Parahoo K,Hussein MM,et al.Knowledge of blood transfusion among nurses[J].J Clin Nurs,2013,22(17-18):2536-2550.

[21]Nikula A,Puukka P,Leino-Kilpi H.Vaccination competence of graduating public health nurse students and nurses[J].Nurse Educ Today,2012,32(8):850-856.

[22]張慶珍.健康教育在肝癌病人介入術(shù)聯(lián)合生物治療中的作用[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2015,23(11):207-208.

[23]張璐,鄭玲,李芳.自體 DC-殺傷細(xì)胞免疫治療的護(hù)理[J].山西醫(yī)藥雜志,2014，43(6):700-701.

[24]Chen CH,Raingruber B.Educational needs of inpatient oncology nurses in providing psychosocial care[J].Clin J Oncol Nurs,2014,18(1):1-5.

[25]林環(huán),王凡,莫少珍,等.高效CIK和貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤的護(hù)理[J].中華現(xiàn)代護(hù)理雜志,2013,19(13):1534-1536.

[26]黃仕思.TH方案加或不加貝伐單抗治療88例Her-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效分析[D].長(zhǎng)沙：中南大學(xué)，2013.

[27]郭麗娟,胡燕,陽(yáng)桃梅,等.200例鼻咽癌病人行自體CIK細(xì)胞免疫治療的臨床護(hù)理[J].全科護(hù)理,2015，13(20):1961-1963.

(本文編輯馮曉倩)

doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2016.09.010

(收稿日期：2015-08-27)

段素唐：女，碩士在讀