陳琴

貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院貴州 貴陽 550014

常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析

陳琴

貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院貴州 貴陽 550014

抗菌藥物是指能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。常用的抗菌藥物包括各類抗生素及人工合成藥物。抗菌藥物的合理應(yīng)用是藥學(xué)研究的熱點(diǎn)，保證臨床合理用藥不但可以改善疾病的治療效果，減輕患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，同時還有利于預(yù)防醫(yī)患糾紛。本文結(jié)合實(shí)踐工作經(jīng)驗(yàn)對常用抗菌藥物的給藥時間進(jìn)行了分析，包括β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類、大環(huán)內(nèi)酯類、抗真菌類及喹諾酮類；同時簡單探討了抗菌藥物的臨床合理用藥問題。

抗菌藥物；合理用藥；給藥時間

抗菌藥物是臨床中常見的一種治療藥物，具有抑菌活性及殺菌作用，在臨床上通常被應(yīng)用于治療或預(yù)防細(xì)菌性感染性疾病，合理應(yīng)用抗菌藥物對于疾病的治療有著非常重要的作用[1]。如抗菌藥物的給藥時間不合理，則可能帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)，同時還會引起耐藥菌株的產(chǎn)生。本文分析了常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥方法，旨在保證抗菌藥物應(yīng)用的合理性。

1.常用抗菌藥物的給藥時間分析

1.1 β-內(nèi)酰胺類

β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物具有適應(yīng)癥廣、毒性低及殺菌能力強(qiáng)的特點(diǎn)，是臨床中常用的藥物，臨床療效參數(shù)的指標(biāo)一般為T＞MIC（最低抑菌濃度），當(dāng)病原菌的MIC＜藥物濃度時，藥物能夠有效清除病原菌。對于 t1/2（半衰期）＜2h的藥物，如青霉素類及大部分頭孢菌素類，則給藥次數(shù)應(yīng)為 3次/d～4次/d，每隔 6h或8h給藥一次即可。對于t1/2＞2h或PAE（抗菌藥物后效應(yīng)）較長的藥物，包括頭孢曲松、頭孢替坦及頭孢尼西等，則每天給藥1次，便可以維持有效血藥濃度。

1.2 大環(huán)內(nèi)酯類

大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的PK/PD（內(nèi)藥物濃度與作用效應(yīng)強(qiáng)度的關(guān)系）特征存在很大的差異，為了改善此類抗菌藥物的臨床治療效果，則在確定給藥時間時應(yīng)確保MIC＜組織中的藥物濃度，同時根據(jù)血藥濃度＞MIC及PAE的持續(xù)時間確定給藥的間隔時間。對于t1/2及PAE相對較短的藥物，如紅霉素、琥乙紅霉素及乙烯螺旋霉素等，則給藥的間隔時間應(yīng)為用藥指南中推薦的 t1/2時間，以確保MIC＜藥物濃度，一般以3次/d～4次/d為宜[2]。此外，由于藥物參與體內(nèi)代謝時 MIC與藥物濃度峰值可形成疊加PAE效應(yīng)，因此在多數(shù)情況下t1/2/較長的藥物具有有較長的PAE效應(yīng)，在臨床上使用時通常為1次/d，如克拉霉素及阿奇霉素等。

1.3 抗真菌類

臨床中常見的抗真菌類藥物包括氟胞嘧啶、多烯類及唑類藥物等，其中兩性霉素B的PAE較長，且給藥濃度與治療效果之間存在密切關(guān)系，如通過靜脈給藥，則給藥時間應(yīng)為2次/d或1次/d。氟胞嘧啶及唑類藥物的PAE較長，t1/2通常為25h～40h，由于藥物濃度與治療效果之間存在正比關(guān)系，為了獲得相對理想的治療效果，在確定給藥時間時應(yīng)保證PK/PD＞20。如氟胞嘧啶的用藥方法為口服，則給藥時間為4次/d，如通過靜脈給藥，則為2次/d～3次/d。此外，在為患者使用氟康唑時，通常采用口服給藥方式，給藥時間為1次/d。

1.4 喹諾酮類

喹諾酮類抗菌藥物屬于一種人工合成藥物，通常被用于治療腸道感染或泌尿道感染。此類抗菌藥物的血藥濃度越高，則清除致病菌的能力也就越強(qiáng)，但隨著 PAE的增加，也可能增加不良反應(yīng)發(fā)生的概率，因此在臨床上要通過控制給藥時間及劑量減少不良反應(yīng)。在評價臨床療效時通常需要依據(jù)AUC/MIC（用藥時曲線下面積與最小抑菌濃度比值）參數(shù)，確定給藥時間時則需要依據(jù)t1/2、AUC/MIC及PAE[3]。例如，在臨床上使用環(huán)丙沙星及依諾沙星時，給藥時間一般為1次/d～2次/d，如采用喹諾酮類抗菌藥物對胃腸炎患者進(jìn)行治療時，則給藥時間為1次/d，如需要治療呼吸道炎癥，則給藥時間通常為2次/d。此外，在采用司帕沙星或氧氟沙星對結(jié)核病患者進(jìn)行治療時，給藥時間一般為1次/d。

2.常用抗菌藥物的臨床合理用藥分析

除了合理控制抗菌藥物的給藥時間之外，還應(yīng)合理聯(lián)用抗菌藥物，以便能夠有效保證臨床合理用藥。聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物有利于改善嚴(yán)重感染、混合感染及耐藥性感染患者的臨床治療效果，在聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物時通常需要依據(jù)藥敏測試結(jié)果及PAE，以便能夠獲得藥效評估結(jié)果，并通過藥效評估結(jié)果合理調(diào)整用藥方案。在聯(lián)合用藥時，應(yīng)盡量保證不同的抗菌藥物能夠發(fā)揮疊加及協(xié)同治療疾病的作用，并延長臨床給藥的間隔時間及減少單一抗菌藥物的給藥劑量。例如，在臨床上聯(lián)合使用環(huán)丙沙星、磷霉素能夠有效治療金黃色葡萄球菌所引起的感染性疾?。欢?lián)合應(yīng)用慶大霉素、阿米卡星及妥布霉素治療大腸桿菌引起的疾病，能夠相加各類藥物的PAE，因此可以獲得相對理想的臨床治療效果。聯(lián)合應(yīng)用慶大霉素與青霉素、阿米卡星與帕拉西林等均能夠延長藥物的PAE。此外，在臨床上聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物時還要考慮患者的具體狀況，如病情嚴(yán)重程度、體質(zhì)狀況及耐藥能力等，根據(jù)免疫、病理、生理狀況決定給藥時間與劑量，以改善抗菌藥物的臨床治療效果。一般對于兒童、老年人或體質(zhì)較弱的患者，在臨床上可適當(dāng)減少抗菌藥物的使用量。

3.結(jié)束語

綜上所述，抗菌藥物能夠在臨床治療中發(fā)揮非常重要的作用，為了改善抗菌藥物的臨床療效，則應(yīng)根據(jù)藥物特性合理選擇給藥方式、控制給藥時間及劑量，同時還要把握好聯(lián)合用藥指征，以保證臨床用藥的合理性。此外，在聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上的抗菌藥物時，應(yīng)注意以相加PAE值及協(xié)同PAE值作為基本原則，從而減少治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)及提高臨床治愈率。

[1]鐘洪蘭,陶濤,李祥,李衛(wèi).結(jié)核病?？漆t(yī)院住院患者抗菌藥物合理應(yīng)用的干預(yù)和管理[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(7):1214-1216.

[2]袁曉斌,劉志琴,程燕子.藥學(xué)服務(wù)結(jié)合抗菌藥物專項(xiàng)整治對 ICU患者抗菌藥物合理使用的影響[J].今日藥學(xué),2012,22(4):226-231.

[3]劉燕.水城縣人民醫(yī)院213例I類切口手術(shù)圍術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物合理性分析[J]中國醫(yī)院用藥評價與分析,2013,13(5):428-430.

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