王申偉

來(lái)氟米特治療狼瘡腎炎臨床療效觀察

王申偉

目的觀察來(lái)氟米特治療狼瘡腎炎(LN)患者的臨床治療效果。方法56例LN患者,隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組,每組28例。對(duì)照組采用常規(guī)療法治療,研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用來(lái)氟米特治療。比較臨床療效。結(jié)果研究組優(yōu)良率明顯高于對(duì)照組,研究組24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、補(bǔ)體C3以及補(bǔ)體C4指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論應(yīng)用來(lái)氟米特治療LN患者,可顯著改善患者各項(xiàng)免疫指標(biāo),提高治療優(yōu)良率。

狼瘡腎炎；來(lái)氟米特；免疫指標(biāo)

LN為系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的一種常見(jiàn)并發(fā)癥,其導(dǎo)致的腎衰竭為導(dǎo)致SLE患者死亡的一個(gè)常見(jiàn)原因［1］。隨著細(xì)胞毒類藥物與糖皮質(zhì)激素藥物的廣泛使用,LN患者生存率顯著得到提高。但患者對(duì)環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢素以及霉酚酸酯等藥物耐受性差或者有使用禁忌證時(shí),需要尋找一種新型藥物。來(lái)氟米特為臨床中一種新型的免疫抑制劑,近年來(lái)在LN患者治療中得到廣泛應(yīng)用。本次研究對(duì)本院28例LN患者應(yīng)用來(lái)氟米特治療,獲得滿意療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 56例LN患者為本院2011年8月～2013年12月收治,經(jīng)檢查均滿足1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的關(guān)于SLE、LN疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。均為女性,年齡15～48歲,平均年齡(29.5±6.7)歲;病程2～73個(gè)月,平均病程(31.4±14.3)個(gè)月;排除治療前有白細(xì)胞減少、活動(dòng)性感染、乙肝標(biāo)志物陽(yáng)性、肝功能異常、LEF過(guò)敏以及治療依從性差的患者。將其隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組,各28例。

1.2方法 對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)療法治療,主要應(yīng)用潑尼松(哈藥集團(tuán)制藥總廠,生產(chǎn)批號(hào): 101005,5 mg)治療,起始用藥劑量0.8 mg/(kg·d),治療4周后逐漸減少藥物劑量,先按照每2周5.0 mg的劑量逐漸遞減為0.5 mg/(kg·d);然后再按照每2周2.5 mg的用藥劑量逐漸減少為0.1 mg/(kg·d)維持治療;霉酚酸酯(上海羅氏制藥有限公司,生產(chǎn)批號(hào): 100610,2 g),患者起始用藥劑量為1.0～1.5 g/d,口服24周后逐漸減少用藥劑量為0.5～0.75 g/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用來(lái)氟米特(大連美羅大藥廠,生產(chǎn)批號(hào): 100911,10 mg)治療,治療前3 d,給藥50 mg/d;從治療第4天開(kāi)始,給藥30 mg/d。兩組患者共治療48周。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組臨床治療優(yōu)良率與各項(xiàng)免疫指標(biāo)變化情況。其中,各項(xiàng)免疫指標(biāo)主要包括24 h尿蛋白定量、ALB、補(bǔ)體C3以及補(bǔ)體C4等。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］優(yōu): 經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查,患者尿蛋白轉(zhuǎn)陰,腎功能水平恢復(fù)至正常,臨床癥狀完全消失;良: 經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查,患者24 h尿蛋白定量下降50%,腎功能恢復(fù)穩(wěn)定,臨床癥狀明顯減輕;差: 經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查,患者24 h尿蛋白定量無(wú)變化甚至加重。優(yōu)良率=(優(yōu)+良)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療優(yōu)良率對(duì)比 研究組21例優(yōu),5例良,2例差,優(yōu)良率為92.9%;對(duì)照組12例優(yōu),7例良,9例差,優(yōu)良率為67.9%;研究組優(yōu)良率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2兩組各項(xiàng)免疫指標(biāo)水平對(duì)比 研究組24 h尿蛋白定量、ALB、補(bǔ)體C3以及補(bǔ)體C4指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組各項(xiàng)免疫指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表1 兩組各項(xiàng)免疫指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 24 h尿蛋白定量(g/24 h) ALB(g/L) 補(bǔ)體C3(g/L) 補(bǔ)體C4(g/L)研究組 28 3.00±1.01a38.25±5.15a0.75±0.02a0.48±0.04a對(duì)照組 28 4.56±1.59 31.13±4.82 0.66±0.04 0.31±0.01 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

LN為SLE預(yù)后質(zhì)量產(chǎn)生影響的重要因素,認(rèn)為L(zhǎng)N治療主要包括誘導(dǎo)階段與維持階段,其中,誘導(dǎo)階段治療主要應(yīng)用環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥物,維持治療主要應(yīng)用霉酚酸酯。其中,環(huán)磷酰胺雖在LN治療過(guò)程中發(fā)揮出顯著療效,對(duì)消除T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫與消除LN非特異性炎癥具有良好效果,但治療后易導(dǎo)致脫發(fā)、嘔吐、惡心、可逆性粒細(xì)胞減少、疲乏、膀胱毒性、致癌以及卵巢早衰等不良反應(yīng)［3］。環(huán)孢素、硫唑嘌呤等藥物則在感染、肝腎毒性以及價(jià)格等方面受到一定限制。

來(lái)氟米特為一種嘧啶合成抑制藥物,近年來(lái)在LN患者治療過(guò)程中得到廣泛應(yīng)用,其具備顯著療效。藥理作用［4］如下: ①在DNA合成產(chǎn)生抑制過(guò)程中,可促進(jìn)嘧啶合成二氫乳酸脫氫酶活性,進(jìn)而對(duì)嘧啶核苷酸合成產(chǎn)生抑制;②能夠?qū)野彼崃姿峄约鞍准?xì)胞介素(IL)-2基因啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生抑制,進(jìn)而有效抑制IL-2產(chǎn)生,阻斷細(xì)胞周期進(jìn)展和活化淋巴細(xì)胞增生,使其抗體生成大大減少;③其還為一種NF-κB激活抑制劑,由各種炎癥刺激誘導(dǎo),能夠給Th1效應(yīng)細(xì)胞活化產(chǎn)生抑制,并對(duì)Th1淋巴細(xì)胞朝Th2淋巴細(xì)胞分化進(jìn)行調(diào)節(jié),對(duì)T淋巴細(xì)胞增生產(chǎn)生抑制。本次研究,對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)療法,研究組應(yīng)用來(lái)氟米特,結(jié)果顯示,研究組優(yōu)良率明顯高于對(duì)照組,研究組24 h尿蛋白定量、ALB、補(bǔ)體C3以及補(bǔ)體C4指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

綜上所述,應(yīng)用來(lái)氟米特治療LN患者,可顯著改善各項(xiàng)免疫指標(biāo),并提高治療優(yōu)良率。

［1］繆世梅,達(dá)展云,王愛(ài)萍,等.半量免疫抑制劑多靶點(diǎn)治療狼瘡腎炎的實(shí)驗(yàn)研究.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2014,18(2):121-124.

［2］王麗萍,王春燕,王曉元,等.大劑量來(lái)氟米特治療狼瘡腎炎安全性觀察.實(shí)用藥物與臨床,2014,17(9):1197-1199.

［3］李同川,賈西燕,韓愛(ài)茹,等.激素聯(lián)合來(lái)氟米特治療兒童狼瘡性腎炎臨床療效觀察.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(7):893-894.

［4］王海,譚校,劉樹(shù)峰.來(lái)氟米特聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療狼瘡腎炎24例臨床分析.中國(guó)藥物與臨床,2012,12(7):968-969.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.08.109

2015-12-11］

461000 河南省許昌市中心醫(yī)院腎內(nèi)科