僧雪雁 張富青 袁路 李新敏

4862例早孕期唐氏篩查的臨床應(yīng)用分析

僧雪雁 張富青 袁路 李新敏

目的對(duì)早孕期唐氏篩查的臨床應(yīng)用進(jìn)行分析。方法采用電化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)進(jìn)行早孕期(10～14周)唐氏綜合征(DS)篩查的4862例孕婦,進(jìn)行妊娠相關(guān)血漿蛋白A (PAPP-A)和游離β人絨毛促性腺激素(Free-β-HCG)的測(cè)定,結(jié)合B超胎兒頸后透明帶(NT)、胎兒頭臀長(zhǎng)(CRL);采用Ssdwlab5篩查軟件分析,評(píng)估孕婦分娩唐氏綜合征患兒的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果4862例孕婦中篩查出21-三體高風(fēng)險(xiǎn)95例,占2.0%(95/4862)。95例中失訪7例;11例拒接產(chǎn)前診斷(羊膜腔穿刺取材進(jìn)行胎兒染色體核型分析或產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)),其中分娩21-三體患兒1例;35例接受羊膜腔穿刺取材進(jìn)行胎兒染色體核型分析,檢測(cè)出21-三體3例,均引產(chǎn);41例進(jìn)行產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè),檢測(cè)出21-三體3例,均引產(chǎn)。結(jié)論早孕期唐氏篩查是避免唐氏綜合征患兒出生的有效篩查方法。

早孕期唐氏篩查；唐氏綜合征；頸后透明帶；頭臀長(zhǎng)；血漿蛋白；游離β人絨毛促性腺激素

1959年法國(guó)人Lejeune首先確認(rèn)唐氏綜合征患者細(xì)胞中多了一條21號(hào)染色體,故稱(chēng)21-三體綜合征［1］。唐氏綜合征患兒的主要特征為智能低下、體格發(fā)育遲緩、器官多發(fā)畸形和功能障礙。該病在新生兒中的發(fā)病率為1/800～1/600［2］,但是約2/3的唐氏綜合征患兒在妊娠早、中期自發(fā)流產(chǎn)和胎死宮內(nèi),因此實(shí)際發(fā)病率要比新生兒中的發(fā)病率高。本文對(duì)鄭州市婦幼保健院產(chǎn)前篩查中心進(jìn)行早孕期(10～14周)唐氏綜合征篩查的4862例孕婦進(jìn)行研究,探討唐氏綜合征在鄭州市發(fā)病情況及相應(yīng)的預(yù)防措施。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用知情同意的原則,2010年9月～2015年2月來(lái)本院產(chǎn)前篩查中心進(jìn)行早孕期唐氏篩查的孕婦共4862例(除外雙胎妊娠、胎兒明顯結(jié)構(gòu)異常的妊娠、年齡＞35歲者)。篩查指標(biāo)包括孕婦年齡、體重、孕周、PAPP-A、Free-β-HCG、NT、CRL。

1.2標(biāo)本采集 所有孕婦首先做胎兒早期彩色超聲檢查,測(cè)量NT、CRL,并于24 h內(nèi)抽取孕婦空腹靜脈血2 ml,離心分離血清,編號(hào),于-20℃冰箱保存,1周內(nèi)進(jìn)行血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)。

1.3方法 采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行PAPP-A和Free-β-HCG的測(cè)定。檢測(cè)儀器為德國(guó)羅氏Cobas e 411全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,所用試劑均采用羅氏原裝進(jìn)口試劑盒。

1.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 利用Ssdwlab5篩查軟件,將孕婦年齡、體重、孕周、NT、CRL、PAPP-A、Free-β-HCG等各項(xiàng)指標(biāo)輸入電腦,進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。NT值的Cut-off值為3 mm,≥3 mm為高危,唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)的Cut-off值為1∶250,≥1∶250為高風(fēng)險(xiǎn)孕婦。

1.5隨訪 隨訪方式采用電話隨訪。對(duì)篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦進(jìn)行隨訪并提供遺傳學(xué)方面咨詢(xún),建議妊娠中期羊膜腔穿刺取材進(jìn)行胎兒染色體核型分析或產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)。必要時(shí)終止妊娠。

2 結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)室測(cè)定數(shù)據(jù) 進(jìn)行早孕期唐氏篩查的孕婦共4862例,平均年齡27.53歲 (17～35歲);平均體重56 kg (41.5～87.0 kg);平均孕周12.56周 (10～14周);平均NT值1.26 mm (0.7～3.9 mm);平均CRL值58.22 mm (39.00～83.00 mm);平均PAPP-A值為49.87 mIU/ml (6.88～190.00 mIU/ml);平均Free-β-HCG值為3109.2 mIU/I (150.6～10000.0 mIU/I)。

2.2實(shí)驗(yàn)室篩查結(jié)果 4862例孕婦中篩查出高風(fēng)險(xiǎn)95例,占2.0% (95/4862);21-三體89例,占1.8% (89/4862);18/13-三體高風(fēng)險(xiǎn)6例,占0.1% (6/4862)。

2.3隨訪結(jié)果 95例中失訪7例;11例拒絕產(chǎn)期診斷(羊膜腔穿刺取材進(jìn)行胎兒染色體核型分析或產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)),其中分娩21-三體患兒1例;35例接受羊膜腔穿刺取材進(jìn)行胎兒染色體核型分析,檢測(cè)出21-三體3例,均引產(chǎn);41例進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè),檢測(cè)出21-三體3例,均引產(chǎn)。見(jiàn)表1。

表1 7例異常妊娠孕婦妊娠結(jié)局

3 討論

唐氏綜合征患兒在出生時(shí)已有明顯的特殊面容,并且常呈現(xiàn)嗜睡和喂養(yǎng)困難。隨著年齡增長(zhǎng),其智能低下表現(xiàn)越加明顯,動(dòng)作發(fā)育和性發(fā)育也延遲。如存活至成人期,則常在30歲左右出現(xiàn)老年性癡呆癥狀。因此,給家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而孕早期唐氏篩查能很好的篩查出該疾病,并且該方法經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)。本文4862例唐氏篩查中,21-三體檢出率為2.0%,高于已報(bào)道的篩查方法［3］。

目前國(guó)內(nèi)唐氏綜合征常用的篩查模式有: 早孕期DS篩查,中孕期DS篩查,早中孕期序貫篩查。早孕期唐氏篩查通常在妊娠10～14周進(jìn)行,常用于早孕期唐氏篩查的指標(biāo)有年齡、體重、孕周、NT、CRL、PAPP-A、Free-β-HCG。中孕期唐氏篩查一般在妊娠15～20周進(jìn)行,常用于孕中期唐氏篩查的指標(biāo)有年齡、體重、孕周、AFP、β-HCG、uE3和inhibin A。

對(duì)于孕早期或孕中期唐氏篩查為陽(yáng)性的患者,可進(jìn)行羊膜腔穿刺取材進(jìn)行胎兒染色體核型分析或產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)。前者準(zhǔn)確率高達(dá)100%,但其是一種侵入性操作,容易引起胎兒或?qū)m內(nèi)感染;后者通過(guò)采集孕婦外周血,采用測(cè)序技術(shù),準(zhǔn)確率高達(dá)99%,和羊水穿刺相比,可避免胎兒宮內(nèi)感染及流產(chǎn)。本研究發(fā)現(xiàn),95例唐氏綜合征高危人群中,35例接受羊膜腔穿刺取材進(jìn)行胎兒染色體核型分析和41例進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)所確診的6例陽(yáng)性患者,均引產(chǎn)。11例未接受產(chǎn)期診斷的高危孕婦中,分娩1例21-三體患兒。因此,唐氏篩查為高風(fēng)險(xiǎn)時(shí),一定要及時(shí)確診。

綜上所述,孕早期進(jìn)行唐氏篩查是非常必要的,是避免出生缺陷,提高優(yōu)生的有效方法之一。

［1］邊旭明.實(shí)用產(chǎn)前診斷學(xué).北京: 人民軍醫(yī)出版社,2008:151-351.

［2］王培林.遺傳病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:770.

［3］Crossly JA,Maymon R,Padoa A,et al.Nuchal translucency measurements in consecutive normal pregnancies.Is there a predisposition to intreased levels? Prenat Diagn,2002,22(9):759-762.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.08.083

2016-01-21］

450000 河南省鄭州市婦幼保健院優(yōu)生遺傳科(僧雪雁張富青 袁路)；鄭州市婦幼保健院病理科(李新敏)