僧雪雁 張富青 袁路 李新敏

4862例早孕期唐氏篩查的臨床應(yīng)用分析

僧雪雁 張富青 袁路 李新敏

目的對早孕期唐氏篩查的臨床應(yīng)用進行分析。方法采用電化學(xué)發(fā)光免疫法對進行早孕期(10～14周)唐氏綜合征(DS)篩查的4862例孕婦,進行妊娠相關(guān)血漿蛋白A (PAPP-A)和游離β人絨毛促性腺激素(Free-β-HCG)的測定,結(jié)合B超胎兒頸后透明帶(NT)、胎兒頭臀長(CRL);采用Ssdwlab5篩查軟件分析,評估孕婦分娩唐氏綜合征患兒的風(fēng)險。結(jié)果4862例孕婦中篩查出21-三體高風(fēng)險95例,占2.0%(95/4862)。95例中失訪7例;11例拒接產(chǎn)前診斷(羊膜腔穿刺取材進行胎兒染色體核型分析或產(chǎn)前無創(chuàng)DNA檢測),其中分娩21-三體患兒1例;35例接受羊膜腔穿刺取材進行胎兒染色體核型分析,檢測出21-三體3例,均引產(chǎn);41例進行產(chǎn)前無創(chuàng)DNA檢測,檢測出21-三體3例,均引產(chǎn)。結(jié)論早孕期唐氏篩查是避免唐氏綜合征患兒出生的有效篩查方法。

早孕期唐氏篩查；唐氏綜合征；頸后透明帶；頭臀長；血漿蛋白；游離β人絨毛促性腺激素

1959年法國人Lejeune首先確認(rèn)唐氏綜合征患者細(xì)胞中多了一條21號染色體,故稱21-三體綜合征［1］。唐氏綜合征患兒的主要特征為智能低下、體格發(fā)育遲緩、器官多發(fā)畸形和功能障礙。該病在新生兒中的發(fā)病率為1/800～1/600［2］,但是約2/3的唐氏綜合征患兒在妊娠早、中期自發(fā)流產(chǎn)和胎死宮內(nèi),因此實際發(fā)病率要比新生兒中的發(fā)病率高。本文對鄭州市婦幼保健院產(chǎn)前篩查中心進行早孕期(10～14周)唐氏綜合征篩查的4862例孕婦進行研究,探討唐氏綜合征在鄭州市發(fā)病情況及相應(yīng)的預(yù)防措施。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用知情同意的原則,2010年9月～2015年2月來本院產(chǎn)前篩查中心進行早孕期唐氏篩查的孕婦共4862例(除外雙胎妊娠、胎兒明顯結(jié)構(gòu)異常的妊娠、年齡＞35歲者)。篩查指標(biāo)包括孕婦年齡、體重、孕周、PAPP-A、Free-β-HCG、NT、CRL。

1.2標(biāo)本采集 所有孕婦首先做胎兒早期彩色超聲檢查,測量NT、CRL,并于24 h內(nèi)抽取孕婦空腹靜脈血2 ml,離心分離血清,編號,于-20℃冰箱保存,1周內(nèi)進行血清學(xué)指標(biāo)檢測。

1.3方法 采用電化學(xué)發(fā)光法進行PAPP-A和Free-β-HCG的測定。檢測儀器為德國羅氏Cobas e 411全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,所用試劑均采用羅氏原裝進口試劑盒。

1.4評定標(biāo)準(zhǔn) 利用Ssdwlab5篩查軟件,將孕婦年齡、體重、孕周、NT、CRL、PAPP-A、Free-β-HCG等各項指標(biāo)輸入電腦,進行風(fēng)險分析。NT值的Cut-off值為3 mm,≥3 mm為高危,唐氏篩查高風(fēng)險的Cut-off值為1∶250,≥1∶250為高風(fēng)險孕婦。

1.5隨訪 隨訪方式采用電話隨訪。對篩查高風(fēng)險孕婦進行隨訪并提供遺傳學(xué)方面咨詢,建議妊娠中期羊膜腔穿刺取材進行胎兒染色體核型分析或產(chǎn)前無創(chuàng)DNA檢測。必要時終止妊娠。

2 結(jié)果

2.1實驗室測定數(shù)據(jù) 進行早孕期唐氏篩查的孕婦共4862例,平均年齡27.53歲 (17～35歲);平均體重56 kg (41.5～87.0 kg);平均孕周12.56周 (10～14周);平均NT值1.26 mm (0.7～3.9 mm);平均CRL值58.22 mm (39.00～83.00 mm);平均PAPP-A值為49.87 mIU/ml (6.88～190.00 mIU/ml);平均Free-β-HCG值為3109.2 mIU/I (150.6～10000.0 mIU/I)。

2.2實驗室篩查結(jié)果 4862例孕婦中篩查出高風(fēng)險95例,占2.0% (95/4862);21-三體89例,占1.8% (89/4862);18/13-三體高風(fēng)險6例,占0.1% (6/4862)。

2.3隨訪結(jié)果 95例中失訪7例;11例拒絕產(chǎn)期診斷(羊膜腔穿刺取材進行胎兒染色體核型分析或產(chǎn)前無創(chuàng)DNA檢測),其中分娩21-三體患兒1例;35例接受羊膜腔穿刺取材進行胎兒染色體核型分析,檢測出21-三體3例,均引產(chǎn);41例進行無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測,檢測出21-三體3例,均引產(chǎn)。見表1。

表1 7例異常妊娠孕婦妊娠結(jié)局

3 討論

唐氏綜合征患兒在出生時已有明顯的特殊面容,并且常呈現(xiàn)嗜睡和喂養(yǎng)困難。隨著年齡增長,其智能低下表現(xiàn)越加明顯,動作發(fā)育和性發(fā)育也延遲。如存活至成人期,則常在30歲左右出現(xiàn)老年性癡呆癥狀。因此,給家庭和社會帶來極大的精神和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。而孕早期唐氏篩查能很好的篩查出該疾病,并且該方法經(jīng)濟、簡便、無創(chuàng)。本文4862例唐氏篩查中,21-三體檢出率為2.0%,高于已報道的篩查方法［3］。

目前國內(nèi)唐氏綜合征常用的篩查模式有: 早孕期DS篩查,中孕期DS篩查,早中孕期序貫篩查。早孕期唐氏篩查通常在妊娠10～14周進行,常用于早孕期唐氏篩查的指標(biāo)有年齡、體重、孕周、NT、CRL、PAPP-A、Free-β-HCG。中孕期唐氏篩查一般在妊娠15～20周進行,常用于孕中期唐氏篩查的指標(biāo)有年齡、體重、孕周、AFP、β-HCG、uE3和inhibin A。

對于孕早期或孕中期唐氏篩查為陽性的患者,可進行羊膜腔穿刺取材進行胎兒染色體核型分析或產(chǎn)前無創(chuàng)DNA檢測。前者準(zhǔn)確率高達(dá)100%,但其是一種侵入性操作,容易引起胎兒或?qū)m內(nèi)感染;后者通過采集孕婦外周血,采用測序技術(shù),準(zhǔn)確率高達(dá)99%,和羊水穿刺相比,可避免胎兒宮內(nèi)感染及流產(chǎn)。本研究發(fā)現(xiàn),95例唐氏綜合征高危人群中,35例接受羊膜腔穿刺取材進行胎兒染色體核型分析和41例進行無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測所確診的6例陽性患者,均引產(chǎn)。11例未接受產(chǎn)期診斷的高危孕婦中,分娩1例21-三體患兒。因此,唐氏篩查為高風(fēng)險時,一定要及時確診。

綜上所述,孕早期進行唐氏篩查是非常必要的,是避免出生缺陷,提高優(yōu)生的有效方法之一。

［1］邊旭明.實用產(chǎn)前診斷學(xué).北京: 人民軍醫(yī)出版社,2008:151-351.

［2］王培林.遺傳病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:770.

［3］Crossly JA,Maymon R,Padoa A,et al.Nuchal translucency measurements in consecutive normal pregnancies.Is there a predisposition to intreased levels? Prenat Diagn,2002,22(9):759-762.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.08.083

2016-01-21］

450000 河南省鄭州市婦幼保健院優(yōu)生遺傳科(僧雪雁張富青 袁路)；鄭州市婦幼保健院病理科(李新敏)