黃夢璇，盧嵐，許力

(桂林市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 桂林 541002)

干燥綜合征腎臟損害患者遠期預(yù)后及影響因素分析

黃夢璇，盧嵐，許力

(桂林市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 桂林 541002)

目的觀察干燥綜合征腎臟損害(RISS)患者遠期預(yù)后，并分析其影響因素，為臨床診療提供依據(jù)。方法應(yīng)用回顧分析法，選取2005年1月至2006年3月我院腎內(nèi)科收治的RISS患者80例為研究對象，分析患者的臨床資料，以肌酐是否正常評價患者的遠期預(yù)后，并分析其影響因素。結(jié)果80例患者中79例(98.8%)為腎間質(zhì)性腎炎，均接受免疫抑制劑治療。隨訪患者2～10年，平均(4.5±2.5)年，遠期并發(fā)癥以腎結(jié)石、神經(jīng)精神癥狀和血液系統(tǒng)腫瘤為主，其中2例患者血肌酐倍增，1例進入終末期腎病。單因素分析顯示，年齡、腎小管間質(zhì)病變慢性化、球蛋白、IgG、血紅蛋白是影響預(yù)后的因素。結(jié)論RISS進展緩慢，較少患者出現(xiàn)惡化，年齡、腎小管間質(zhì)病變慢性化、球蛋白、IgG、血紅蛋白是影響預(yù)后的因素。

干燥綜合征腎臟損害；遠期預(yù)后；影響因素

原發(fā)性干燥綜合征(Sj?gren syndrome，SS)是自身性免疫疾病的一種，主要臨床表現(xiàn)有口干、眼干，除此之外，還會累及肺臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等，出現(xiàn)全身系統(tǒng)受累[1]。據(jù)統(tǒng)計，SS多發(fā)生于30～40歲絕境后女性，發(fā)病率為0.3%～0.4%，老年人發(fā)病率為0.77%[2]。原發(fā)性干燥綜合征的病理特征為淋巴細胞浸潤，且對腎臟的損傷較隱匿，較容易漏診，一部分腎臟損傷患者可以發(fā)生成腎衰竭，對患者具有一定危害性。因此，了解干燥綜合征腎臟損害情況，觀察患者的遠期預(yù)后具有重要意義。本研究旨在分析干燥綜合征腎臟損害(renal involvement in Sj?gren syndrome，RISS)患者遠期預(yù)后，并分析其影響因素，為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005年1月至2006年3月我院腎內(nèi)科收治的原發(fā)性干燥綜合征腎損害患者80例為研究對象，所有患者均符合原發(fā)性干燥綜合征的診斷標準[3]，均伴隨腎臟損害。排除標準：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎引起的繼發(fā)性干燥綜合征，病史不完整者，隨訪時間低于2年者。80例患者中男性2例，女性78例；年齡39～75歲，平均(53.4±2.9)歲；干燥綜合征發(fā)病年齡20～67歲，平均(43.4±1.8)歲；腎臟損害病程2個月～3年，平均(18.3±1.3)個月。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 搜集所有入選者的臨床資料，包括：(1)尿液檢查：24 h尿蛋白、尿常規(guī)、13 h禁水禁食尿滲透量、腎小管泌氨功能，尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)。(2)血液檢查：血常規(guī)、肝功、腎功、抗核抗體譜、抗心磷脂抗體、類風濕因子、免疫功能檢測。(3)腎臟活檢病理：根據(jù)光鏡下腎皮質(zhì)和髓質(zhì)交接處腎小管上皮細胞萎縮、間質(zhì)纖維化化及變性情況將病變分為四級，0級表示正常范圍、1級表示病變范圍小于25%，2級表示病變范圍26%～50%，3級表示病變范圍超過50%[4]。(4)治療方案：根據(jù)患者情況給予大劑量免疫抑制劑治療：潑尼松≥30 mg/d聯(lián)合其他免疫抑制劑及對癥支持治療，小劑量免疫抑制劑治療：潑尼松＜30 mg/d聯(lián)合其他免疫抑制劑治療及對癥支持治療。(5)隨訪時間：指研究統(tǒng)計數(shù)據(jù)開始至患者死亡、肌酐倍增或尿毒癥期。以肌酐是否正常來評價患者預(yù)后。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，其中計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，單因素分析應(yīng)用t檢驗，應(yīng)用Pearson相關(guān)分析法分析腎功能與各指標的相關(guān)性，以P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 腎臟損害情況 80例患者中79例為腎間質(zhì)性腎炎，占98.8%，均接受免疫抑制劑治療。腎臟損害臨床表現(xiàn)特點以尿滲量減低、低鉀血癥、腎小管酸中毒為主，還存在蛋白尿、多尿、尿崩癥等，見表1。

表1 80例干燥綜合征患者腎臟損害情況

2.2 遠期預(yù)后 隨訪患者2～10年，平均(4.5±2.5)年。遠期并發(fā)癥：10例患者新發(fā)腎結(jié)石，3例患者出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，主要表現(xiàn)為：頭痛、精神異常和癲癇，2例并發(fā)急性淋巴瘤，其中2例患者血肌酐倍增，1例進入終末期腎??；隨訪至結(jié)束，肌酐正常者63例，肌酐升高者17例。

2.3 兩組患者的影響因素比較 肌酐正常者和肌酐異常者年齡、血紅蛋白、球蛋白、血IgG、血肌酐、腎間質(zhì)慢性化程度分級比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，兩者病程、尿蛋白、抗核抗體滴度、補體C3比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 肌酐正常組和肌酐異常組患者的影響因素比較(±s)

表2 肌酐正常組和肌酐異常組患者的影響因素比較(±s)

因素肌酐正常者肌酐升高者t值P值年齡(歲) 36.92±10.42 59.34±5.25 5.032 0.012病程(月) 23.24±9.45 34.24±5.36 1.039 0.078血紅蛋白(g/L) 128.34±9.61 103.52±6.78 7.302 0.009球蛋白(g/24 h) 34.25±6.24 45.35±10.42 7.084 0.011血IgG (g/L) 18.43±5.35 26.22±3.29 8.042 0.007血肌酐(μmol/L) 56.35±4.64 162.56±6.73 16.209 0.001尿蛋白(g/24 h) 0.89±0.51 1.37±0.56 1.324 0.682抗核抗體滴度176.43±42.24 158.34±52.43 1.209 0.509補體C3 (g/L) 0.86±0.13 0.88±0.24 0.892 0.682腎間質(zhì)慢性化程度分級1.09±0.26 2.37±0.53 7.021 0.009

2.4 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，年齡、腎小管間質(zhì)病變慢性化、球蛋白、IgG與肌酐呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.783、0.984、0.603、0.593，P＜0.05)，血紅蛋白與肌酐呈負相關(guān)關(guān)系(r=-0.742，P＜0.05)。

3 討 論

干燥綜合征的發(fā)病原因不明，可能與遺傳、環(huán)境因素有關(guān)，該病多發(fā)生于女性，但是也會發(fā)生于男性。多數(shù)學者認為，干燥綜合征并發(fā)淋巴瘤的發(fā)生率較高，也是導(dǎo)致患者死亡的重要因素，補體水平較低和高冷球蛋白是淋巴瘤發(fā)生的主要原因[5-6]。近年來研究顯示，干燥綜合征還較容易發(fā)生感染，尤其是肺部感染。但是，干燥綜合征合并腎臟損害研究較少。因此，本研究試圖探討干燥綜合征腎臟損害患者遠期預(yù)后，并觀察其影響因素，進而及時干預(yù)、改善患者的預(yù)后。本研究選取80例干燥綜合征腎臟損害患者為研究對象，80例患者中79例為腎間質(zhì)性腎炎，占98.8%，均接受免疫抑制劑治療，與其他研究結(jié)果具有相似性[7]，說明干燥綜合征患者合并腎臟損害多發(fā)生于腎間質(zhì)。筆者還發(fā)現(xiàn)尿滲量減低、低鉀血癥、腎小管酸中毒是腎臟損害的主要臨床表現(xiàn)，分析其原因為[8]：干燥綜合征腎臟損害多發(fā)生于腎間質(zhì)，患者尿重吸收作用異常，導(dǎo)致尿滲透量減低、低鉀血癥等出現(xiàn)。

干燥綜合征腎臟損害臨床多進展緩慢，預(yù)后一般較好。有研究顯示，隨訪干燥綜合征腎臟損害患者20例16年左右，所有患者均無腎衰竭出現(xiàn)[9]。本研究隨訪患者2～10年，平均(4.5±2.5)年，隨訪顯示：遠期并發(fā)癥以腎結(jié)石、神經(jīng)精神癥狀和血液系統(tǒng)腫瘤為主，其中2例患者血肌酐倍增，1例進入終末期腎病，說明干燥綜合征腎臟損害患者遠期預(yù)后較好，但是2例血肌酐倍增和1例進入終末期與上述研究存在差異性，分析其原因為[10-11]：本研究所選病例與上述研究病例體質(zhì)不同，且上述研究隨訪患者較少，可能存在一定片面性。雖然干燥綜合征腎臟損害患者遠期預(yù)后較好，但是也對患者具有較大危害，尤其是肌酐倍增和終末期腎病。所以，了解影響遠期預(yù)后的影響因素，及早進行干預(yù)具有重要意義。本研究顯示，肌酐正常者和肌酐異常者年齡、血紅蛋白、球蛋白、血IgG、血肌酐、腎間質(zhì)慢性化程度分級比較差異具有統(tǒng)計學意義，提示年齡、血紅蛋白、球蛋白、血IgG、血肌酐、腎間質(zhì)慢性化程度分級對腎臟損害遠期預(yù)后存在一定影響，且相關(guān)性分析顯示，年齡、腎小管間質(zhì)病變慢性化、球蛋白、IgG與肌酐呈正相關(guān)關(guān)系，血紅蛋白與肌酐呈負相關(guān)關(guān)系，說明這些因素與干燥綜合征腎臟損害遠期預(yù)后有關(guān)。分析其原因[12]：隨著年齡和腎小管間質(zhì)病變的慢性化，可能會累及腎小球病變，進而影響患者的遠期預(yù)后，球蛋白和IgG水平異常，會沉積于腎小球處，導(dǎo)致腎小球功能異常，血紅蛋白水平低，運輸氧氣的能力也會降低，時間久了較容易導(dǎo)致腎臟缺氧發(fā)生病變，也會改善患者的遠期預(yù)后。

綜上所述，干燥綜合征腎臟損害具有較好的遠期預(yù)后，但是也對患者具有一定危害。年齡、腎小管間質(zhì)病變慢性化、球蛋白、IgG和血紅蛋白與腎臟損害遠期預(yù)后有關(guān)。

[1]劉媛,王永福,王凱麗,等.免疫球蛋白G型抗環(huán)瓜氨酸肽抗體在原發(fā)性干燥綜合征患者血清中的檢出率及其意義[J].北京大學學報(醫(yī)學版),2014,56(3):478-482.

[2]孔菲菲,金莉,厲小梅,等.原發(fā)性干燥綜合征患者血漿中維生素D3水平及與B細胞亞群的關(guān)系[J].中華風濕病學雜志,2014,18 (3):151-154.

[3]魏攀,盧松鶴,付靜雅,等.原發(fā)性干燥綜合征2012年美國風濕病學會分類標準的臨床驗證[J].北京大學學報(醫(yī)學版),2014,46(2): 306-310.

[4]Hegazy R,Salama A,Mansour D,et al.Renoprotective effect of lactoferrin against chromium-induced acute kidney injury in rats:Involvement of IL-18 and IGF-1 inhibition[J].PLoS One,2016,11 (3):e0151486.

[5]張英爽,萬宇,張斌,等.干燥綜合征患者伴周圍神經(jīng)病變的臨床電生理及病理特點[J].中華醫(yī)學雜志,2014,94(11):855-858.

[6]雷玲彥,郭惠芳,張明峰,等.Tfh細胞在原發(fā)性干燥綜合征中的致病作用[J].中國免疫學雜志,2014,30(3):392-395,399.

[7]Wang F,Liu F,Liu H,et al.Effects of immunological and hematological parameter in mice exposed to mixture of volatile organic compounds[J].Inhal Toxicol,2016,28(4):164-169.

[8]李靜,徐彤彤,余帆,等.聯(lián)合檢測血清IMD、FGF23及CysC對高血壓早期腎功能損傷的評估價值[J].廣東醫(yī)學,2015,53(7):1098-1102.

[9]Del Vecchio L,Longhi S,Locatelli F.Safety concerns about intravenous iron therapy in patients with chronic kidney disease[J].Clin Kidney J,2016,9(2):260-267.

[10]陳櫻花,劉正釗,楊柳,等.激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體相關(guān)血管炎腎臟損害患者的遠期預(yù)后[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2014,23(4):307-313.

[11]于世利,袁菲菲,林菲菲,等.40例原發(fā)性干燥綜合征合并腎臟損害的臨床及病理特征[J].中國實驗診斷學,2014,18(1):81-84.

[12]宋捷,劉正釗,胡偉新,等.75例干燥綜合征腎臟損害患者遠期預(yù)后及影響因素分析[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2014,23(1):18-22.

Analysis of the long-term prognosis and the influencing factors of the patients with renal damage in Sj?gren syndrome.

HUANG Meng-xuan,LU Lan,XU Li.Department of Nephrology,the People's Hospital of Guilin,Guilin 541002, Guangxi,CHINA

ObjectiveTo study the prognosis of renal involvement in Sj?gren syndrome(RISS),and analyze its influencing factors,to provide the basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsA total of 80 cases of patients with RISS in Department of Nephrology in our hospital from January 2005 to March 2006 were selected as the research objects. The clinical data of patients was retrospectively analyzed,to assess whether normal creatinine as standard can accurately evaluate the long-term prognosis of the patients and to examine its clinical factors by single factor T.ResultsAmong of the 80 cases,79 cases(98.8%)were of renal interstitial nephritis,which were all treated with immunosuppressive agents. During the 2-10 years'follow-up,with an average of(4.5±2.5)years,the long term complications were mainly kidney stones,nerve symptoms and blood system tumors.Two patients had doubled blood creatinine level,and one patient had renal disease in the end stage.Single factor analysis showed that age,chronic renal tubulointerstitial lesions,globulin, IgG and hemoglobin were prognostic factors.ConclusionRISS shows slow progression,and few patients are subjected to deterioration.Age,chronic renal tubulointerstitial lesions,globulin,IgG and hemoglobin were prognostic factors.

Renal involvement in Sj?gren syndrome(RISS);Long-term prognosis;Influencing factors

R442.8

A

1003—6350（2016）19—3152—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.019

2016-4-14)

廣西桂林市科學研究與技術(shù)開發(fā)計劃項目(編號：20120121-1-1)

黃夢璇。E-mail：4970260@qq.com