鄧煒，王麗，鄭煥君，葉裕豐

(廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院影像科，廣東 廣州 511400)

多排螺旋CT研究復(fù)方丹參滴丸對(duì)人體冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張作用

鄧煒，王麗，鄭煥君，葉裕豐

(廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院影像科，廣東 廣州 511400)

目的 通過(guò)多排螺旋CT定量觀測(cè)復(fù)方丹參滴丸對(duì)人體冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張作用。方法應(yīng)用東芝多排螺旋CT對(duì)2012年2月至2015年6月來(lái)我院就診的患者240例進(jìn)行冠狀動(dòng)脈掃描，將患者按就診時(shí)間隨機(jī)平均分配至三個(gè)實(shí)驗(yàn)組(B、C、D)及一個(gè)對(duì)照組(A)，每組各60例。其中A組掃描前不予任何藥物，實(shí)驗(yàn)組則分別在增強(qiáng)掃描前15 min(B組)、1 h(C組)、3 h(D組)給予復(fù)方丹參滴丸含服。掃描后采用75%左右R-R常規(guī)期相進(jìn)行圖像后處理，通過(guò)CTA軟件重建冠脈多層面重建(MPR)、曲面重建(CPR)、最大密度投影(MIP)及容積再現(xiàn)(VR)圖像。分別測(cè)量左主干及前降支、旋支、右冠狀動(dòng)脈各節(jié)段中部管腔直徑，并統(tǒng)計(jì)其分支數(shù)，采用完全隨機(jī)兩樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組冠狀動(dòng)脈均有不同程度擴(kuò)張，以含服后1 h為著，其中左主干擴(kuò)張了6.3%，前降支近、中、遠(yuǎn)段分別擴(kuò)張8.1%、7.1%、2.9%，旋支近、中、遠(yuǎn)段分別擴(kuò)張8.1%、6.9%、3.8%，右冠狀動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)段分別擴(kuò)張7.1%、6.6%、4.8%，側(cè)枝顯示率實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組分別增加了7.9%、36.6%、34.7%。結(jié)論復(fù)方丹參滴丸有明確的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張作用，起效時(shí)間較慢而持久。

體層攝影術(shù)；復(fù)方丹參滴丸；冠狀動(dòng)脈

復(fù)方丹參滴丸(Compound danshen dripping pills，DSP)是我國(guó)常用的作為治療心血管疾病的中草藥制劑，被國(guó)家列為冠心病急救必備藥之一，自投入使用以來(lái)，對(duì)它的藥代動(dòng)力學(xué)、有效成份的藥理研究、作用機(jī)制、臨床序效等已有相當(dāng)多的研究報(bào)道[1-2]，對(duì)其治療冠心病的療效和原理已經(jīng)基本明確。但做為一種治療冠狀動(dòng)脈狹窄所導(dǎo)致心臟病的必備和急救藥物，仍然缺少其擴(kuò)張人冠狀動(dòng)脈的直接證據(jù)。筆者通過(guò)64排螺旋CT觀察、分析使用丹參滴丸后患者的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張情況，旨在探討丹參滴丸對(duì)冠狀動(dòng)脈的直接擴(kuò)張作用，為臨床用藥提供信息。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 隨機(jī)選取2012年2月至2015年6月來(lái)我院行冠脈CT動(dòng)脈造影(CT Arteriography，CTA)的患者240例，其中男性136例，女性104例，年齡38～72歲，平均(56.3±10.5)歲，將患者平均隨機(jī)分配至三個(gè)實(shí)驗(yàn)組及一個(gè)對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自然心率小于70次/min。②冠狀動(dòng)脈CTA檢查顯影良好，能準(zhǔn)確測(cè)量各段冠狀動(dòng)脈直徑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①成像質(zhì)量不佳及有彌漫鈣化、支架置入等影響冠脈直徑測(cè)量者。②曾服用過(guò)復(fù)方丹參滴丸有不適癥狀者。③不能停服可能影響觀察冠狀動(dòng)脈直徑藥物24 h者。④導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈走行和管徑異常的先天變異。

1.2 檢查方法 囑患者檢查前24 h停服所有影響觀察藥物，對(duì)照組(A組)掃描前不予任何藥物，實(shí)驗(yàn)組按組別分別在增強(qiáng)掃描前15 min(B組)、1 h(C組)、3 h (D組)給予復(fù)方丹參滴丸10丸舌下含服。使用64排東芝螺旋CT機(jī)行后門控冠狀動(dòng)脈掃描，按BMI指數(shù)個(gè)性化使用管電壓并采用管電流調(diào)制技術(shù)降低掃描輻射，掃描參數(shù)：管電壓100～120 kV，管電流300～400 mA，球管旋轉(zhuǎn)速度0.4～0.45 s/圈，有效層厚0.5 mm，準(zhǔn)直螺距0.35，掃描時(shí)間9～13 s。掃描方法：預(yù)掃描以確定掃描范圍，預(yù)設(shè)升主動(dòng)脈中部為感興趣區(qū)，閾值為150 Hu，采用雙筒高壓注射器，于肘靜脈注入碘普羅胺注射液(370 mg I/mL)60～80 mL，速率5 mL/s，注射完后追加40 mL生理鹽水，速率3 mL/s[3]。

1.3 圖像分析 采用75%R-R常規(guī)期相進(jìn)行圖像后處理。將獲得的數(shù)據(jù)全部傳入Starview2.0后處理工作站，通過(guò)冠脈CTA軟件重建冠脈MPR、CPR、MIP及VR圖像。由兩名心血管影像方向主治醫(yī)師以上職稱人員，按紐約心臟協(xié)會(huì)冠狀動(dòng)脈節(jié)段定義[4]，將冠狀動(dòng)脈分為15段，其中左主干及前降支、旋支、右冠狀動(dòng)脈分別測(cè)量各段中部管腔直徑(排除狹窄段)；觀察冠狀動(dòng)脈三支血管所屬分支，其中左室后支及后降支做為主干直接延續(xù)不計(jì)數(shù)，每組分別統(tǒng)計(jì)其平均分支數(shù)及總分支數(shù)，并進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 管徑最大擴(kuò)張程度 實(shí)驗(yàn)組中可見(jiàn)C組管徑最大，與A組比較，其左主干擴(kuò)張6.3%，前降支近、中、遠(yuǎn)段分別擴(kuò)張8.1%、7.1%、2.9%，旋支近、中、遠(yuǎn)段分別擴(kuò)張8.1%、6.9%、3.8%，右冠狀動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)段分別擴(kuò)張7.1%、6.6%、4.8%。各組管徑經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，B組與A組各段管徑差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，C組與D組各段管徑有不同程度擴(kuò)張，其中左主干及前降支、旋支及右冠狀動(dòng)脈近中段為著，應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1，測(cè)量部位見(jiàn)圖1。

2.2 每組患者分支顯示支數(shù)比較 實(shí)驗(yàn)組顯示的分支數(shù)均較對(duì)照組多，B、C、D組分別較A組增加7.9%、36.6%、34.7%，見(jiàn)表2。

表1 每組患者冠狀動(dòng)脈各節(jié)段管腔直徑比較(mm，±s)

表1 每組患者冠狀動(dòng)脈各節(jié)段管腔直徑比較(mm，±s)

注：表中P值均與A組比較。

組別 左主干 前降支 旋支 右冠狀動(dòng)脈近中遠(yuǎn)近中遠(yuǎn)近中遠(yuǎn)A組(n=60) B組(n=60) C組(n=60) D組(n=60) P值(B) P值(C) P值(D) 2.51±0.30 2.55±0.35 2.63±0.45 2.59±0.39＞0.05＞0.05＞0.05 4.09±0.52 4.13±0.47 4.35±0.55 4.29±0.42＞0.05＜0.01＜0.01 3.34±0.44 3.39±0.45 3.61±0.47 3.57±0.44＞0.05＜0.01＜0.01 2.65±0.33 2.72±0.29 2.84±0.37 2.81±0.45＞0.05＜0.05＜0.05 2.09±0.25 2.12±0.29 2.15±0.22 2.17±0.27＞0.05＞0.05＞0.05 3.08±0.43 3.15±0.48 3.33±0.42 3.28±0.38＞0.05＜0.01＜0.01 2.61±0.48 2.57±0.41 2.79±0.51 2.73±0.45＞0.05＜0.05＞0.05 2.09±0.37 2.13±0.28 2.17±0.33 2.21±0.40＞0.05＞0.05＞0.05 3.39±0.50 3.45±0.53 3.63±0.47 3.59±0.59＞0.05＜0.01＜0.05 3.20±0.47 3.17±0.42 3.41±0.52 3.37±0.45＞0.05＜0.05＜0.05

圖1 依次為對(duì)照組(A組)、含服丹參滴丸15 min(B組)、1 h(C組)及3 h(D組)后典型冠狀動(dòng)脈VR圖

表2 每組患者前降支、旋支及右冠狀動(dòng)脈所屬分支顯示支數(shù)(條)

3 討 論

DSP是唯一通過(guò)美國(guó)FDA作為治療心血管疾病的中草藥制劑，在我國(guó)廣泛應(yīng)用。但由于缺乏直接的觀察手段，多年來(lái)對(duì)DSP的研究，均是通過(guò)對(duì)用藥后離體動(dòng)物模型的心血管血流量、心電圖改變等進(jìn)行間接分析，推斷其對(duì)人體冠狀動(dòng)脈具有擴(kuò)張作用[5]，但這樣的推論具有不確定性。多排螺旋CT應(yīng)用于臨床心臟和冠狀動(dòng)脈成像后，目前在診斷和排查冠心病方面已經(jīng)成為臨床重要的無(wú)創(chuàng)影像檢查手段[6]，由于可以在后處理工作站上進(jìn)行三維重建，整體直觀的顯示冠狀動(dòng)脈，并可以在任意角度下成像及測(cè)量，在觀察冠狀動(dòng)脈的解剖及形態(tài)學(xué)上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，為研究DSP對(duì)人體冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張作用提供了可靠的方法。

關(guān)于DSP治療冠心病的療效和機(jī)制，國(guó)內(nèi)外已有較多研究報(bào)道[7-8]，并認(rèn)為其治療急性心絞痛的效果與硝酸甘油相似[8]。但對(duì)于其治療心絞痛起效的主要原因及峰值時(shí)間各家說(shuō)法不一，這與中藥制劑成份多樣及作用機(jī)制復(fù)雜有關(guān)。本研究數(shù)據(jù)顯示，含服DSP 15 min后，實(shí)驗(yàn)組各組較對(duì)照組冠狀動(dòng)脈分支雖大部分有所擴(kuò)張，但均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這點(diǎn)與硝酸甘油通過(guò)迅速擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈各級(jí)血管從而改善心肌缺血明顯不同，提示其緩解急性心絞痛癥狀的機(jī)制可能并非主要通過(guò)擴(kuò)張血管來(lái)實(shí)現(xiàn)。有研究學(xué)者提出DSP可以增加心肌順應(yīng)性，加大心肌有效灌注，減少心肌耗氧量，筆者推測(cè)DSP治療急性心絞痛或許與此有關(guān)，其具體作用機(jī)制值得進(jìn)一步研究探討[1-2]。

本研究還顯示，雖然起效較慢，DSP仍有明確的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張作用，在實(shí)驗(yàn)組中以服藥后1 h最為明顯，對(duì)主要分支的擴(kuò)張程度由2.9%～8.1%不等，擴(kuò)張率由近段向遠(yuǎn)段逐漸減弱。而側(cè)枝血管在CT檢查中的顯示率也有明顯提升，說(shuō)明其對(duì)細(xì)小分支也有一定的擴(kuò)張作用。

關(guān)于DSP對(duì)人體冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的持續(xù)時(shí)間鮮有報(bào)道，有學(xué)者研究認(rèn)為DSP的主要成分在體內(nèi)屬慢消除過(guò)程，藥物作用時(shí)間較長(zhǎng)，但不能夠證實(shí)其對(duì)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張具有同樣的效果[9]。本組數(shù)據(jù)顯示DSP在含服1 h后冠狀動(dòng)脈大部分節(jié)段出現(xiàn)明確擴(kuò)張，至3 h后仍能維持一定擴(kuò)張程度，表明DSP對(duì)冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張較為持久，可做為臨床用藥參考。

本研究不足之處，未能直接觀測(cè)DSP對(duì)心肌灌注流量的作用，對(duì)DSP緩解急性心絞痛的機(jī)制仍屬猜測(cè)；受條件所限未能進(jìn)一步細(xì)化含服DSP后不同時(shí)間分組，觀察較為粗糙。仍有待學(xué)者們進(jìn)一步研究。

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Expansion effect of compound danshen dripping pill on human coronary artery by Multislice CT.

DENG Wei, WANG Li,ZHENG Huan-jun,YE Yu-feng.Department of Radiology,Guangzhou Panyu Distuct Central Hospital, Guangzhou 511400,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the expansion effect of compound danshen dripping pill on human coronary artery by multislice CT(MSCT).MethodsA total of 240 patients undergoing CT angiography in our hospital from February 2012 to June 2015 were applied by Toshiba MSCT,which were ramdoly divided into three experimental groups(B,C,D)and a control group(A)according to the hospitalization time,with 60 patients in each group.The experimental groups were given compound Danshen dripping pills before enhanced scanning at 15 min(group B),1 h(group C), 3 h(group D),and the group A was scanned without drugs.After the scanning,the image postprocessing was conducted by 75%R-R normal phase.The images of multi-layer reconstruction of coronary artery(MPR),surface reconstruction (CPR),maximum density projection(MIP)and volume rendering(VR)were reconstructed by CTA software.The left main coronary artery,rami anterior descendens,rami circumflexus and arteriae coronaria dextra in the central lumen diameter were measured and the branches were counted.Using complete random two sample t test,the data were conducted for statistical significance.ResultsCompared with control group,the lumen diameters of experiment group were expanded in different degrees,especially after 1 h(group C).In group C,the left main coronary artery expanded 6.3%,and the rami anterior descendens of the proximal,middle and distal segments were expanded by 8.1%,7.1%,2.9%,with the rami circumflexus of the proximal,middle and distal segments expanded by 8.1%,6.9%,3.8%,and the arteriae coronaria dextra of the proximal,middle and distal segments expanded by 7.1%,6.6%,4.8%,respectively.Compared with the control group,the display rate of lateral branch in group B,C,D were increased by 7.9%,36.6%,34.7%,respectively.ConclusionUsing DSP can significantly improve the image quality by expanding the diameter of coronary arteries.It works not only slow but also last longer.

Tomography;Compound danshen dripping pills;Coronary artery

R445

A

1003—6350（2016）14—2313—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.026

2016-02-26)

廣東省廣州市中醫(yī)藥科技項(xiàng)目（編號(hào)：20142A010028）；廣東省廣州市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科資助項(xiàng)目（編號(hào)：穗衛(wèi)科[2013]21號(hào)）

鄧煒。E-mail:denwei11@sina.com