鄧煒，王麗，鄭煥君，葉裕豐

(廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院影像科，廣東 廣州 511400)

多排螺旋CT研究復(fù)方丹參滴丸對人體冠狀動脈的擴(kuò)張作用

鄧煒，王麗，鄭煥君，葉裕豐

(廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院影像科，廣東 廣州 511400)

目的 通過多排螺旋CT定量觀測復(fù)方丹參滴丸對人體冠狀動脈的擴(kuò)張作用。方法應(yīng)用東芝多排螺旋CT對2012年2月至2015年6月來我院就診的患者240例進(jìn)行冠狀動脈掃描，將患者按就診時間隨機(jī)平均分配至三個實(shí)驗(yàn)組(B、C、D)及一個對照組(A)，每組各60例。其中A組掃描前不予任何藥物，實(shí)驗(yàn)組則分別在增強(qiáng)掃描前15 min(B組)、1 h(C組)、3 h(D組)給予復(fù)方丹參滴丸含服。掃描后采用75%左右R-R常規(guī)期相進(jìn)行圖像后處理，通過CTA軟件重建冠脈多層面重建(MPR)、曲面重建(CPR)、最大密度投影(MIP)及容積再現(xiàn)(VR)圖像。分別測量左主干及前降支、旋支、右冠狀動脈各節(jié)段中部管腔直徑，并統(tǒng)計(jì)其分支數(shù)，采用完全隨機(jī)兩樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組較對照組冠狀動脈均有不同程度擴(kuò)張，以含服后1 h為著，其中左主干擴(kuò)張了6.3%，前降支近、中、遠(yuǎn)段分別擴(kuò)張8.1%、7.1%、2.9%，旋支近、中、遠(yuǎn)段分別擴(kuò)張8.1%、6.9%、3.8%，右冠狀動脈近、中、遠(yuǎn)段分別擴(kuò)張7.1%、6.6%、4.8%，側(cè)枝顯示率實(shí)驗(yàn)組較對照組分別增加了7.9%、36.6%、34.7%。結(jié)論復(fù)方丹參滴丸有明確的冠狀動脈擴(kuò)張作用，起效時間較慢而持久。

體層攝影術(shù)；復(fù)方丹參滴丸；冠狀動脈

復(fù)方丹參滴丸(Compound danshen dripping pills，DSP)是我國常用的作為治療心血管疾病的中草藥制劑，被國家列為冠心病急救必備藥之一，自投入使用以來，對它的藥代動力學(xué)、有效成份的藥理研究、作用機(jī)制、臨床序效等已有相當(dāng)多的研究報道[1-2]，對其治療冠心病的療效和原理已經(jīng)基本明確。但做為一種治療冠狀動脈狹窄所導(dǎo)致心臟病的必備和急救藥物，仍然缺少其擴(kuò)張人冠狀動脈的直接證據(jù)。筆者通過64排螺旋CT觀察、分析使用丹參滴丸后患者的冠狀動脈擴(kuò)張情況，旨在探討丹參滴丸對冠狀動脈的直接擴(kuò)張作用，為臨床用藥提供信息。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 隨機(jī)選取2012年2月至2015年6月來我院行冠脈CT動脈造影(CT Arteriography，CTA)的患者240例，其中男性136例，女性104例，年齡38～72歲，平均(56.3±10.5)歲，將患者平均隨機(jī)分配至三個實(shí)驗(yàn)組及一個對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自然心率小于70次/min。②冠狀動脈CTA檢查顯影良好，能準(zhǔn)確測量各段冠狀動脈直徑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①成像質(zhì)量不佳及有彌漫鈣化、支架置入等影響冠脈直徑測量者。②曾服用過復(fù)方丹參滴丸有不適癥狀者。③不能停服可能影響觀察冠狀動脈直徑藥物24 h者。④導(dǎo)致冠狀動脈走行和管徑異常的先天變異。

1.2 檢查方法 囑患者檢查前24 h停服所有影響觀察藥物，對照組(A組)掃描前不予任何藥物，實(shí)驗(yàn)組按組別分別在增強(qiáng)掃描前15 min(B組)、1 h(C組)、3 h (D組)給予復(fù)方丹參滴丸10丸舌下含服。使用64排東芝螺旋CT機(jī)行后門控冠狀動脈掃描，按BMI指數(shù)個性化使用管電壓并采用管電流調(diào)制技術(shù)降低掃描輻射，掃描參數(shù)：管電壓100～120 kV，管電流300～400 mA，球管旋轉(zhuǎn)速度0.4～0.45 s/圈，有效層厚0.5 mm，準(zhǔn)直螺距0.35，掃描時間9～13 s。掃描方法：預(yù)掃描以確定掃描范圍，預(yù)設(shè)升主動脈中部為感興趣區(qū)，閾值為150 Hu，采用雙筒高壓注射器，于肘靜脈注入碘普羅胺注射液(370 mg I/mL)60～80 mL，速率5 mL/s，注射完后追加40 mL生理鹽水，速率3 mL/s[3]。

1.3 圖像分析 采用75%R-R常規(guī)期相進(jìn)行圖像后處理。將獲得的數(shù)據(jù)全部傳入Starview2.0后處理工作站，通過冠脈CTA軟件重建冠脈MPR、CPR、MIP及VR圖像。由兩名心血管影像方向主治醫(yī)師以上職稱人員，按紐約心臟協(xié)會冠狀動脈節(jié)段定義[4]，將冠狀動脈分為15段，其中左主干及前降支、旋支、右冠狀動脈分別測量各段中部管腔直徑(排除狹窄段)；觀察冠狀動脈三支血管所屬分支，其中左室后支及后降支做為主干直接延續(xù)不計(jì)數(shù)，每組分別統(tǒng)計(jì)其平均分支數(shù)及總分支數(shù)，并進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 管徑最大擴(kuò)張程度 實(shí)驗(yàn)組中可見C組管徑最大，與A組比較，其左主干擴(kuò)張6.3%，前降支近、中、遠(yuǎn)段分別擴(kuò)張8.1%、7.1%、2.9%，旋支近、中、遠(yuǎn)段分別擴(kuò)張8.1%、6.9%、3.8%，右冠狀動脈近、中、遠(yuǎn)段分別擴(kuò)張7.1%、6.6%、4.8%。各組管徑經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，B組與A組各段管徑差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，C組與D組各段管徑有不同程度擴(kuò)張，其中左主干及前降支、旋支及右冠狀動脈近中段為著，應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1，測量部位見圖1。

2.2 每組患者分支顯示支數(shù)比較 實(shí)驗(yàn)組顯示的分支數(shù)均較對照組多，B、C、D組分別較A組增加7.9%、36.6%、34.7%，見表2。

表1 每組患者冠狀動脈各節(jié)段管腔直徑比較(mm，±s)

表1 每組患者冠狀動脈各節(jié)段管腔直徑比較(mm，±s)

注：表中P值均與A組比較。

組別 左主干 前降支 旋支 右冠狀動脈近中遠(yuǎn)近中遠(yuǎn)近中遠(yuǎn)A組(n=60) B組(n=60) C組(n=60) D組(n=60) P值(B) P值(C) P值(D) 2.51±0.30 2.55±0.35 2.63±0.45 2.59±0.39＞0.05＞0.05＞0.05 4.09±0.52 4.13±0.47 4.35±0.55 4.29±0.42＞0.05＜0.01＜0.01 3.34±0.44 3.39±0.45 3.61±0.47 3.57±0.44＞0.05＜0.01＜0.01 2.65±0.33 2.72±0.29 2.84±0.37 2.81±0.45＞0.05＜0.05＜0.05 2.09±0.25 2.12±0.29 2.15±0.22 2.17±0.27＞0.05＞0.05＞0.05 3.08±0.43 3.15±0.48 3.33±0.42 3.28±0.38＞0.05＜0.01＜0.01 2.61±0.48 2.57±0.41 2.79±0.51 2.73±0.45＞0.05＜0.05＞0.05 2.09±0.37 2.13±0.28 2.17±0.33 2.21±0.40＞0.05＞0.05＞0.05 3.39±0.50 3.45±0.53 3.63±0.47 3.59±0.59＞0.05＜0.01＜0.05 3.20±0.47 3.17±0.42 3.41±0.52 3.37±0.45＞0.05＜0.05＜0.05

圖1 依次為對照組(A組)、含服丹參滴丸15 min(B組)、1 h(C組)及3 h(D組)后典型冠狀動脈VR圖

表2 每組患者前降支、旋支及右冠狀動脈所屬分支顯示支數(shù)(條)

3 討 論

DSP是唯一通過美國FDA作為治療心血管疾病的中草藥制劑，在我國廣泛應(yīng)用。但由于缺乏直接的觀察手段，多年來對DSP的研究，均是通過對用藥后離體動物模型的心血管血流量、心電圖改變等進(jìn)行間接分析，推斷其對人體冠狀動脈具有擴(kuò)張作用[5]，但這樣的推論具有不確定性。多排螺旋CT應(yīng)用于臨床心臟和冠狀動脈成像后，目前在診斷和排查冠心病方面已經(jīng)成為臨床重要的無創(chuàng)影像檢查手段[6]，由于可以在后處理工作站上進(jìn)行三維重建，整體直觀的顯示冠狀動脈，并可以在任意角度下成像及測量，在觀察冠狀動脈的解剖及形態(tài)學(xué)上具有獨(dú)特的優(yōu)勢，為研究DSP對人體冠狀動脈的擴(kuò)張作用提供了可靠的方法。

關(guān)于DSP治療冠心病的療效和機(jī)制，國內(nèi)外已有較多研究報道[7-8]，并認(rèn)為其治療急性心絞痛的效果與硝酸甘油相似[8]。但對于其治療心絞痛起效的主要原因及峰值時間各家說法不一，這與中藥制劑成份多樣及作用機(jī)制復(fù)雜有關(guān)。本研究數(shù)據(jù)顯示，含服DSP 15 min后，實(shí)驗(yàn)組各組較對照組冠狀動脈分支雖大部分有所擴(kuò)張，但均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這點(diǎn)與硝酸甘油通過迅速擴(kuò)張冠狀動脈各級血管從而改善心肌缺血明顯不同，提示其緩解急性心絞痛癥狀的機(jī)制可能并非主要通過擴(kuò)張血管來實(shí)現(xiàn)。有研究學(xué)者提出DSP可以增加心肌順應(yīng)性，加大心肌有效灌注，減少心肌耗氧量，筆者推測DSP治療急性心絞痛或許與此有關(guān)，其具體作用機(jī)制值得進(jìn)一步研究探討[1-2]。

本研究還顯示，雖然起效較慢，DSP仍有明確的冠狀動脈擴(kuò)張作用，在實(shí)驗(yàn)組中以服藥后1 h最為明顯，對主要分支的擴(kuò)張程度由2.9%～8.1%不等，擴(kuò)張率由近段向遠(yuǎn)段逐漸減弱。而側(cè)枝血管在CT檢查中的顯示率也有明顯提升，說明其對細(xì)小分支也有一定的擴(kuò)張作用。

關(guān)于DSP對人體冠狀動脈擴(kuò)張的持續(xù)時間鮮有報道，有學(xué)者研究認(rèn)為DSP的主要成分在體內(nèi)屬慢消除過程，藥物作用時間較長，但不能夠證實(shí)其對冠狀動脈擴(kuò)張具有同樣的效果[9]。本組數(shù)據(jù)顯示DSP在含服1 h后冠狀動脈大部分節(jié)段出現(xiàn)明確擴(kuò)張，至3 h后仍能維持一定擴(kuò)張程度，表明DSP對冠狀動脈的擴(kuò)張較為持久，可做為臨床用藥參考。

本研究不足之處，未能直接觀測DSP對心肌灌注流量的作用，對DSP緩解急性心絞痛的機(jī)制仍屬猜測；受條件所限未能進(jìn)一步細(xì)化含服DSP后不同時間分組，觀察較為粗糙。仍有待學(xué)者們進(jìn)一步研究。

[1]任宏強(qiáng),趙利,王忠,等.復(fù)方丹參滴丸對急性心肌梗死大鼠心肌細(xì)胞凋亡和凋亡相關(guān)蛋白的影響[J].中國動脈硬化雜志,2013,21 (12):1084-1088.

[2]許小進(jìn),沈建平.復(fù)方丹參滴丸治療冠心病心絞痛 的基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,8(5):525-527.

[3]中華放射學(xué)雜志心臟冠狀動脈多排CT臨床應(yīng)用協(xié)作組.心臟冠狀動脈多排CT臨床應(yīng)用專家共識[J].中華放射學(xué)雜志,2011,45(1): 9-17.

[4]Austen WG,Edwards JE,Frye RL,et al.A reporting system on patients evaluated for coronary artery disease:report of the Ad Hoc Committee for Grading of Coronary Artery Disease,Council on Cardiovascular Surgery,American Heart Association[J].Circulation, 1975,51(Suppl):5-40.

[5]Xin X,Zou H,Zheng N,et al.Metabonomic strategy to the evaluation of chinese medicine compound danshen dripping pills interfering myocardial ischemia in rats[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013:718305.

[6]何平,謝賢和,陳忠明,等.64層螺旋CT冠狀動脈成像與選擇性冠狀動脈造影的比較分析[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(17):15-17.

[7]Yao Y,Feng Y,Lin W.Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials comparing compound danshen drippingpills and isosorbide dinitrate in treating angina pectoris[J].Int J Cardio,2015,186:46-47.

[8]王淑琴.硝酸甘油片和復(fù)方丹參滴丸緩解急性心絞痛的臨床療效比較[J].中國民族民間醫(yī)藥,2012,21(3):101.

[9]周小虎,周燕.復(fù)方丹參方中使藥冰片對君藥丹參藥代動力學(xué)的影響[J].河南中醫(yī),2014,34(5):826-828.

Expansion effect of compound danshen dripping pill on human coronary artery by Multislice CT.

DENG Wei, WANG Li,ZHENG Huan-jun,YE Yu-feng.Department of Radiology,Guangzhou Panyu Distuct Central Hospital, Guangzhou 511400,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the expansion effect of compound danshen dripping pill on human coronary artery by multislice CT(MSCT).MethodsA total of 240 patients undergoing CT angiography in our hospital from February 2012 to June 2015 were applied by Toshiba MSCT,which were ramdoly divided into three experimental groups(B,C,D)and a control group(A)according to the hospitalization time,with 60 patients in each group.The experimental groups were given compound Danshen dripping pills before enhanced scanning at 15 min(group B),1 h(group C), 3 h(group D),and the group A was scanned without drugs.After the scanning,the image postprocessing was conducted by 75%R-R normal phase.The images of multi-layer reconstruction of coronary artery(MPR),surface reconstruction (CPR),maximum density projection(MIP)and volume rendering(VR)were reconstructed by CTA software.The left main coronary artery,rami anterior descendens,rami circumflexus and arteriae coronaria dextra in the central lumen diameter were measured and the branches were counted.Using complete random two sample t test,the data were conducted for statistical significance.ResultsCompared with control group,the lumen diameters of experiment group were expanded in different degrees,especially after 1 h(group C).In group C,the left main coronary artery expanded 6.3%,and the rami anterior descendens of the proximal,middle and distal segments were expanded by 8.1%,7.1%,2.9%,with the rami circumflexus of the proximal,middle and distal segments expanded by 8.1%,6.9%,3.8%,and the arteriae coronaria dextra of the proximal,middle and distal segments expanded by 7.1%,6.6%,4.8%,respectively.Compared with the control group,the display rate of lateral branch in group B,C,D were increased by 7.9%,36.6%,34.7%,respectively.ConclusionUsing DSP can significantly improve the image quality by expanding the diameter of coronary arteries.It works not only slow but also last longer.

Tomography;Compound danshen dripping pills;Coronary artery

R445

A

1003—6350（2016）14—2313—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.026

2016-02-26)

廣東省廣州市中醫(yī)藥科技項(xiàng)目（編號：20142A010028）；廣東省廣州市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科資助項(xiàng)目（編號：穗衛(wèi)科[2013]21號）

鄧煒。E-mail:denwei11@sina.com