楊兆玲

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院檢驗科，遼寧　沈陽　110032)

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紅細(xì)胞分布寬度與慢性阻塞性肺疾病并發(fā)心力衰竭的相關(guān)性

楊兆玲

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院檢驗科，遼寧沈陽110032)

〔摘要〕目的研究紅細(xì)胞寬度(RDW)與慢性阻塞性肺疾病(COPD)并發(fā)心力衰竭的相關(guān)性。方法收集COPD患者234例作為COPD組，同時選取174例年齡、性別匹配的健康體檢者作為對照組?；仡櫺苑治龌颊呷朐簳r年齡、性別等基本資料；檢測血常規(guī)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、血氣分析等實驗室指標(biāo)；肺功能等輔助檢查。再根據(jù)血漿NT-proBNP檢測結(jié)果將COPD患者分成心力衰竭組60例和無心力衰竭組174例。對各組RDW水平的變化情況及與相應(yīng)指標(biāo)間的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果COPD組RDW水平明顯高于對照組〔(15.3±1.9)% vs (12.9±0.5)%，P<0.001〕，心力衰竭組RDW水平明顯高于無心力衰竭組〔(17.2±1.7%) vs (14.7±1.4)%，P<0.001〕，心力衰竭組RDW水平與血漿NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r=0.576，P<0.001 )，ROC曲線法確定臨界值，當(dāng)RDW>16.8%時，RDW檢測COPD并發(fā)心衰的敏感性為70%，特異性為91.3%。結(jié)論RDW與COPD并發(fā)心力衰竭相關(guān)，可以作為COPD并發(fā)心力衰竭的一個早期檢測指標(biāo)。

〔關(guān)鍵詞〕紅細(xì)胞分布寬度；慢性阻塞性肺疾??；心力衰竭；氨基末端腦鈉肽前體

第一作者：楊兆玲(1984-)，女，技師，碩士，主要從事臨床免疫學(xué)方向研究。

近年來，腦鈉肽(BNP)和氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)在心力衰竭診斷和預(yù)后評價中的作用得到了證實〔1,2〕，已成為心力衰竭的主要實驗診斷指標(biāo)〔3〕，但血漿BNP和NT-proBNP檢測價格昂貴，且技術(shù)尚未普遍開展。紅細(xì)胞分布寬度(RDW)反映外周血中紅細(xì)胞體積大小不一的程度，是評價紅細(xì)胞異質(zhì)性的參數(shù)，RDW水平升高表示紅細(xì)胞大小不一增多，紅細(xì)胞體積的離散程度增大。RDW常與平均紅細(xì)胞體積(MCV)一起用于貧血的診斷和鑒別診斷〔4,5〕。貧血時骨髓紅系增生加快，這是骨髓的一種代償機制，從而導(dǎo)致一些未成熟紅細(xì)胞和無效性紅細(xì)胞大量釋放入外周血，使外周血中RDW水平升高，特別是在造血原料不足或利用障礙形成的貧血中，RDW水平升高往往出現(xiàn)早，靈敏度較高，具有更大的臨床應(yīng)用價值〔6〕。近來，越來越多的研究者開始關(guān)注心力衰竭與造血系統(tǒng)之間的聯(lián)系〔7〕，RDW與心力衰竭的相關(guān)研究也相應(yīng)增多〔8~11〕，已有研究表明RDW與急、慢性左心衰竭的嚴(yán)重程度和預(yù)后有明顯的相關(guān)性〔12~14〕，本文研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)并發(fā)心力衰竭患者中RDW水平的變化情況及與臨床相應(yīng)指標(biāo)間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年1月1日至2013年1月1日間中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院呼吸內(nèi)科收住的診斷為COPD的患者234例，其中男 121 例，女113例，平均年齡(73.3±9.8)歲，多次住院者只納入最重1次；記錄患者年齡、性別等基本資料；入院時血常規(guī)、NT-proBNP、血氣分析等實驗室檢測結(jié)果；肺功能檢查等。同時選取174例健康體檢者作為對照組，其中男97例，女77例，平均年齡(59.8±13.0)歲。所有入選者需排除以下疾病：①貧血等血液系統(tǒng)疾??；②惡性腫瘤疾?。虎蹏?yán)重肝、腎功能不全；④風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病。

1.2分組①根據(jù)COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)將參與者分為COPD組234例與對照組174例。COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)第7版《內(nèi)科學(xué)》，主要根據(jù)吸煙等高危險因素史、臨床癥狀、體征及肺功能檢查等綜合分析確定，不完全可逆性氣流受限是診斷COPD的必備條件，肺功能測定指標(biāo)是診斷COPD的金標(biāo)準(zhǔn)，用支氣管舒張劑后1 s用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%可確診為COPD。 ②根據(jù)心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)將COPD患者分為心力衰竭組60例和無心力衰竭組174例。心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn):為國際共同研究確定的NT-proBNP急診臨界值：<50歲者NT-proBNP<450 ng/ml，50~70歲者NT-proBNP<900 ng/ml，>75歲者NT-proBNP<1 800 ng/ml。

1.3檢測方法

1.3.1血常規(guī)檢測住院患者于入院次日清晨，健康體檢者于體檢當(dāng)日，靜息狀態(tài)下，空腹采肘靜脈血3~5 ml，置入EDTA-K2抗凝管，采用SysmexXE-2100型全自動血細(xì)胞分析儀及配套試劑(日本希森美康公司)進(jìn)行檢測,RDW以RDW-CV表示，參考范圍11.5%~14.5%。

1.3.2NT-proBNP檢測住院患者于入院次日清晨，靜息狀態(tài)下，空腹采肘靜脈血3~5 ml，置入EDTA-K2抗凝管，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，利用Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑(德國羅氏公司)檢測血漿NT-proBNP濃度。

1.3.3血氣分析患者于靜息狀態(tài)下，采橈動脈血2 ml，置于抗凝注射器中，利用Siemens 405 血氣分析儀及配套試劑(德國西門子公司)立即完成檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件行t及χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析；通過ROC曲線法確定臨界值。

2結(jié)果

2.1COPD組與對照組RDW水平比較COPD組RDW水平明顯高于對照組〔(15.3±1.9)% vs (12.9±0.5)%，P<0.001〕。

2.2COPD患者中心力衰竭組與無心力衰竭組比較心力衰竭組RDW水平明顯高于無心力衰竭組(P<0.001)；心力衰竭組紅細(xì)胞、血紅蛋白高于無心力衰竭組(P<0.05)；兩組MCV、血小板計數(shù)無顯著差別(P>0.05)；心力衰竭組動脈二氧化碳分壓(PaCO2)明顯高于無心力衰竭組；氧分壓(PO2)明顯低于無心力衰竭組(P<0.001)；心力衰竭組RDW水平與血漿NT-proBNP呈正相關(guān)(r=0.576,P<0.001)，見表1。

2.3RDW對COPD并發(fā)心力衰竭的診斷價值以血漿NT-proBNP水平為COPD并發(fā)心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，獲得ROC曲線，曲線下面積為AUC=0.845，RDW診斷COPD并發(fā)心力衰竭的最適值16.8%，當(dāng)RDW>16.8%時，其診斷COPD并發(fā)心力衰竭的敏感性為70%，特異性為91.3%。

表1　COPD患者心力衰竭組與

3討論

RDW是外周血中紅細(xì)胞形態(tài)的一個數(shù)字化指標(biāo)，常與MCV一起用于貧血疾病的診斷和鑒別診斷，RDW升高多反映因造血原料不足形成的貧血或紅細(xì)胞破壞增加形成的貧血，特別是在缺鐵性貧血疾病中RDW的診斷價值更大〔15〕。近來，越來越多研究者開始關(guān)注RDW與心力衰竭間的關(guān)系，最早Felker等〔16〕對大批量病歷資料回顧分析發(fā)現(xiàn)RDW水平與慢性心力衰竭的發(fā)病率和死亡率有關(guān)，第一次報道了RDW作為心力衰竭不良預(yù)后標(biāo)志物，本研究通過回顧性分析進(jìn)一步證實了RDW水平與COPD并發(fā)心力衰竭有關(guān)。

COPD并發(fā)心力衰竭過程中RDW水平升高的確切病理生理機制尚未完全清楚，可能的因素有神經(jīng)體液激活和炎癥反應(yīng)。COPD患者肺功能下降、機體組織缺氧，神經(jīng)體液因子〔17〕會形成一種反饋機制來增強機體的代償，各種造血因子，特別是腎臟合成的促進(jìn)細(xì)胞生成素(EPO)〔12，13〕，促進(jìn)紅系增生加快，引起骨髓釋放大量未成熟紅細(xì)胞進(jìn)入外周血，使外周血中紅細(xì)胞大小不一的程度增加，RDW水平升高，本研究還發(fā)現(xiàn)COPD患者中心力衰竭組PaCO2明顯高于無心力衰竭組，而PO2明顯低于無心力衰竭組，可能隨著病情惡化，COPD患者肺功能進(jìn)行性下降，出現(xiàn)右心力衰竭時心肌細(xì)胞壞死和心室重塑，體循環(huán)淤血，同時多伴有不同程度的呼吸衰竭，造成機體組織嚴(yán)重缺氧和CO2潴留，骨髓代償機制進(jìn)一步增強，從而引起RDW水平持續(xù)升高。外周血中RDW的水平升高，除了神經(jīng)體液激活，同時可能還有炎癥反應(yīng)機制。Allen〔15〕研究發(fā)現(xiàn)RDW水平升高與炎癥因子白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-1有關(guān)。炎癥時氧化應(yīng)激增加，各種炎性因子如IL-6、IL-1、腫瘤壞死因子(TNF)-α等水平明顯增高，生成大量的氧自由基，氧自由基能抑制紅細(xì)胞的成熟〔18〕,導(dǎo)致大量不成熟的紅細(xì)胞進(jìn)入外周血循環(huán)，使外周血中RDW水平升高；同時氧自由基還能增加紅細(xì)胞的脆性，減小紅細(xì)胞的變形性〔19〕，使外周血液循環(huán)中的紅細(xì)胞半衰期縮短，導(dǎo)致紅細(xì)胞大小不一程度增大，RDW水平升高。

BNP和NT-proBNP在心力衰竭中的診斷作用已得到證實，早在2001年修訂的歐洲心臟病學(xué)會心力衰竭診療指南中，已經(jīng)把BNP作為心力衰竭診斷的工具，2005年歐洲和美國的指南，均進(jìn)一步肯定了BNP在心力衰竭診斷中的作用〔20〕。與BNP相比，NT-proBNP分子量小、半衰期長，更適于檢測，對心力衰竭的診斷具有更高的靈敏度和特異性，能更好地反映心力衰竭嚴(yán)重程度〔21，22〕。本研究推測隨著COPD并發(fā)心力衰竭的嚴(yán)重程度增高，患者RDW水平也在增加,這與以往結(jié)論相同，van Kimmenade等〔23〕研究發(fā)現(xiàn)RDW升高能增加血漿NT-ProBNP對急性心力衰竭的診斷價值，張洋等〔24〕研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者RDW水平與體內(nèi)NT-proBNP濃度呈正相關(guān),提示RDW可作為診斷心力衰竭的指標(biāo)。本文顯示RDW在一定程度上可以作為COPD并發(fā)心力衰竭的一個檢測指標(biāo)，作為血漿NT-proBNP的有力補充，為COPD并發(fā)心衰的早期診斷提供重要參考，具有重要臨床意義，但由于本次研究為單中心回顧性研究，故仍需進(jìn)一步研究予以證明。

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〔2014-05-11修回〕

(編輯曹夢園)

〔中圖分類號〕R730.5

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0646-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.059

·呼吸、消化系統(tǒng)疾病·