劉 燕，姬冬林

（1.榆林市第二醫(yī)院心內(nèi)一科，榆林 71900；2.榆林市中醫(yī)醫(yī)院·北方醫(yī)院藥劑科，榆林 719000）

心力衰竭伴肺部感染患者血清PCT、Galectin-3及MMP-9變化及臨床意義研究

劉 燕1，姬冬林2

（1.榆林市第二醫(yī)院心內(nèi)一科，榆林 71900；2.榆林市中醫(yī)醫(yī)院·北方醫(yī)院藥劑科，榆林 719000）

目的：探究心力衰竭伴肺部感染患者血清降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）變化及臨床意義。方法：分析2013年～2014年81例在我院就診的心力衰竭患者的臨床資料，其中39例心力衰竭伴肺部感染的患者納為觀察組，42例心力衰竭患者劃為對(duì)照組。結(jié)果：觀察組患者血清中PCT、Galectin-3及MMP-9水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；隨著NYHA分級(jí)升高觀察組患者血清中PCT、Galectin-3及MMP-9水平也隨之升高，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清PCT與Galectin-3呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，同時(shí)PCT與MMP-9呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。結(jié)論：心力衰竭伴肺部感染患者血清PCT、Galectin-3及MMP-9水平隨著病情嚴(yán)重程度而升高，其中PCT與Galectin-3、 MMP-9呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，臨床上可為心力衰竭伴肺部感染患者診斷和治療提供參考。

心力衰竭；感染；降鈣素原；半乳糖凝集素-3；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

心力衰竭是由于各種心臟病發(fā)展到終末階段的一種癥候群，病理特征主要表現(xiàn)為心肌收縮功能障礙、心肌重構(gòu)及纖維化等［1］。隨著人口老齡化進(jìn)程的加快和高血壓、冠心病等常見心血管疾病發(fā)病率的上升，心衰患者的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響到患者的生命健康和生活質(zhì)量。有研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭急性發(fā)作的誘發(fā)因素以呼吸道感染為最常見，尤其是肺部感染［2］。臨床上通常以降鈣素原來(lái)預(yù)測(cè)感染的嚴(yán)重程度，可用來(lái)指導(dǎo)抗生素的使用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，半乳糖凝集素-3（Galectin-3）與心肌纖維化相關(guān)，加速心肌重構(gòu)，可參與炎癥因子的合成與分泌，在肺、脾、腎等器官中亦有表達(dá)［3，4］。此外，基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）是一種炎癥反應(yīng)的下游產(chǎn)物，可參與細(xì)胞的凋亡和心肌重構(gòu)，與感染的發(fā)生也存在一定的相關(guān)性［5］。本文主要通過(guò)探究心力衰竭伴肺部感染患者血清降鈣素原、半乳糖凝集素-3及基質(zhì)金屬蛋白酶-9變化及臨床意義，為心力衰竭伴肺部感染患者治療和相關(guān)機(jī)制研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象分析2013年～2014年81例在我院就診的心力衰竭患者的臨床資料，其中39例心力衰竭伴肺部感染的患者納為觀察組，男性病例27例，女性病例12例，平均年齡（65.2±11.7）歲，心功能分級(jí)（NYHA）為：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)9例。其余42例心力衰竭患者劃為對(duì)照組，男性病例25例，女性病例17例，平均年齡（64.8±9.4）歲，心功能分級(jí)（NYHA）為：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)6例。。兩組研究對(duì)象在一般臨床資料比較上，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入選對(duì)象均按照美國(guó)Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，肺部感染以胸部X線或CT影像學(xué)診斷為主。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有哮喘、單純性肺部疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、有心臟手術(shù)史及血液系統(tǒng)疾病的患者。

1.2 檢測(cè)方法抽取入院后兩組患者清晨靜脈血5ml，離心后取其上層清液置于-20℃環(huán)境下保存待檢測(cè)。兩組患者血清中降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）含量采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)兩組研究對(duì)象血清中PCT、Galectin-3及MMP-9水平比較；觀察組中不同NYHA分級(jí)患者血清中PCT、Galectin-3及MMP-9水平比較；觀察組患者血清PCT與Galectin-3、MMP-9水平相關(guān)性比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用卡方（χ2）檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。P＜0.05定義為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料本研究共納入研究對(duì)象81例，其中觀察組39例，對(duì)照組42例。兩組患者一般資料詳細(xì)情況見表1。兩組研究對(duì)象在性別比例、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、心功能分級(jí)（HYHA分級(jí)）及飲酒史資料比較上，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MMP-9水平比較觀察組患者血清中PCT（t=7.013，P＜0.001）、Galectin-3（t=5.052，P＜0.001）及MMP-9（t=5.306，P＜0.001）水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組研究對(duì)象一般臨床資料比較

表2 兩組研究對(duì)象血清中PCT、Galectin-3及MMP-9水平比較

2.3 觀察組中不同NYHA分級(jí)患者血清中PCT、Galectin-3及MMP-9水平比較由表3可以看出，隨著NYHA分級(jí)升高觀察組患者血清中PCT、Galectin-3及MMP-9水平也隨之升高，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。詳見表3。

表3 觀察組中不同NYHA分級(jí)患者血清中PCT、Galectin-3及MMP-9水平比較

2.4 觀察組患者血清PCT與Galectin-3、MMP-9水平相關(guān)性比較觀察組患者血清PCT與Galectin-3、MMP-9水平相關(guān)性見圖1。Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清PCT與Galectin-3呈現(xiàn)顯著正相關(guān)（r=0.491，P=0.002），同時(shí)PCT與MMP-9呈現(xiàn)顯著正相關(guān)（r=0.378，P=0.019）。

圖1 觀察組患者血清PCT與Galectin-3、MMP-9水平相關(guān)性比較

3 討論

肺部感染是心力衰竭常見的并發(fā)癥，可導(dǎo)致患者的病情進(jìn)一步加重，可誘發(fā)心臟前后符合增加，心肌收縮和舒張功能障礙，引起靜脈系統(tǒng)血管淤積，動(dòng)脈血灌流不足［7，8］。此類病癥在老年人群中發(fā)病率較高，由于老年人氣道黏膜萎縮，纖毛運(yùn)動(dòng)功能退化，可導(dǎo)致患者呼吸功能受損，肺的換氣功能受到影響，此外心衰的患者由于肺循環(huán)淤血，免疫功能降低，細(xì)菌容易在重力作用下進(jìn)入肺底部，在此進(jìn)行聚集增殖［9，10］。

PCT是由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生且存在于正常人血清中的一種糖蛋白，存在形式穩(wěn)定，不受體內(nèi)激素水平的影響。有研究表明，PCT水平可用來(lái)預(yù)測(cè)細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度，在病理狀態(tài)下，由于受到細(xì)菌毒素及炎性細(xì)胞因子的刺激，PCT的含量隨之增加，診斷靈敏度較高。對(duì)細(xì)菌感染具有早期診斷價(jià)值。Galectin-3是一種促炎因子，可與IL-4結(jié)合，刺激M2型巨噬細(xì)胞分泌Galectin-3，激活磷脂酰肌醇-3-蛋白激酶B信號(hào)途徑，刺激中性粒細(xì)胞激活與黏附及單核-巨噬細(xì)胞的活化，參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生［11，12］。MMP-9屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族，主要功能是降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)，對(duì)體內(nèi)炎癥反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，也能導(dǎo)致心肌重構(gòu)及心肌間質(zhì)膠原分解。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清中PCT、Galectin-3及MMP-9水平顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明心力衰竭患者肺部感染與血清PCT、Galectin-3及MMP-9水平升高有關(guān)，隨著NYHA分級(jí)升高觀察組患者血清中PCT、Galectin-3及MMP-9水平也隨之升高，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），提示血清PCT、Galectin-3及MMP-9水平可用來(lái)反映心功能的嚴(yán)重程度，有研究發(fā)現(xiàn)，PCT對(duì)細(xì)菌感染早期診斷具有高的靈敏性和特異性，易于檢測(cè)，是一個(gè)理想的感染檢測(cè)指標(biāo)。Galectin-3分泌的升高可促進(jìn)細(xì)胞凋亡和血管新生，上調(diào)體內(nèi)炎癥反應(yīng)發(fā)生的水平，加速心肌纖維化的進(jìn)程［13］。MMP-9活化是心力衰竭患者合并肺部感染的重要危險(xiǎn)因素，臨床上可減低MMP-9的濃度來(lái)控制肺部感染對(duì)心肌功能的損傷。Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清PCT與Galectin-3呈現(xiàn)顯著正相關(guān)（r=0.491，P=0.002），同時(shí)PCT與MMP-9呈現(xiàn)顯著正相關(guān)（r=0.378，P=0.019），提示感染的發(fā)生可以誘發(fā)Galectin-3分泌的升高及相關(guān)炎癥因子的釋放，還能通過(guò)金屬蛋白酶（MMPs）和金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP-1）減少細(xì)胞外基質(zhì)的降解，加速心肌細(xì)胞的纖維化的發(fā)生［14］。

綜上所述，心力衰竭伴肺部感染患者血清PCT、Galectin-3及MMP-9水平隨著病情嚴(yán)重程度而升高，其中PCT與Galectin-3、 MMP-9呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，臨床上可為心力衰竭伴肺部感染患者診斷和治療提供參考。

［1］ 金衛(wèi)東, 劉艷賓, 陳娟. 心力衰竭患者肺部感染腦鈉肽、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-6變化與心功能的關(guān)系［J］. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2013, 23(16): 3835-3837.

［2］ 邱金玉, 梁文京, 黃滿興, 等. 老年心力衰竭并肺部感染患者血漿bnp、il-6及pct的變化及其與心功能的相關(guān)性研究［J］. 右江醫(yī)學(xué), 2014, 42(5): 564-566.

［3］ 施冰, 冬蘭, 尹秋生, 等. 半乳糖凝集素3在老年收縮功能正常心力衰竭患者中的臨床價(jià)值［J］. 中華老年心腦血管病雜志, 2014, (1): 12-14.

［4］ 郭旭. 氟伐他汀對(duì)慢性心力衰竭老年患者血清中半乳糖凝集素3和半胱氨酸蛋白酶抑制劑c的影響［J］. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2015, 0(1): 218-220.

［5］ 范忠才, 彭永權(quán), 王艷, 等. 慢性心功能不全伴肺部感染患者血清tnf-α和mmps變化及其臨床意義［J］. 四川醫(yī)學(xué), 2005, 26(5): 494-496.

［6］ 劉震宇, 張抒揚(yáng). 腦鈉肽測(cè)定在心力衰竭的診斷、預(yù)后評(píng)估和療效監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用［J］. 中華內(nèi)科雜志, 2008, 47(5): 425-427.

［7］ 王艷, 申志揚(yáng), 盧學(xué)峰, 等. 心臟彩超在診斷慢性心力衰竭時(shí)的臨床價(jià)值［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2015, (4): 46-48.

［8］ 沙莎, 歐陽(yáng)定安, 胡威, 等. 右心房容積指數(shù)對(duì)慢性收縮性心力衰竭預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2015, (2): 55-57.

［9］ 程亞玲, 李運(yùn)革, 王仁軾. 甘露聚糖肽治療慢性充血性心力衰竭合并肺部感染的療效觀察［J］. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2014, 0(7): 1148-1148.

［10］ 熊英, 歐柏青, 鄒燕, 等. 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)指標(biāo)對(duì)老年心力衰竭患者再入院率的評(píng)估［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2015, (2): 34-37.

［11］ 陳瓊, 張秀明. 半乳糖凝集素3在心力衰竭中的研究進(jìn)展［J］. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 36(2): 249-251.

［12］ 蔡茵萍, 祝亞文, 張愛軍. 芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭患者血清半乳糖凝集素-3的影響［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2013, 11(7): 801-802.

［13］ 李志明, 陳麗. 半乳糖凝集素-3與心力衰竭的最新進(jìn)展［J］. 心血管病學(xué)進(jìn)展, 2015, 36(1): 112-116.

［14］ Chang YY, Chen A, Wu XM, et al. Comparison the prognostic value of galectin-3 and serum markers of cardiac extracellular matrix turnover in patients with chronic systolic heart failure［J］. Int J Med Sci, 2014, 11(11): 1098-1106.

The Changes and clinical significance of serum PCT, Galectin-3 and MMP-9 in patients with heart failure and pulmonary infection

Liu Yan1, Ji Dong-lin2
(1. Yulin Second Hospital, a Branch of The Heart, Yulin 719000, China;
2. Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yulin Hospital, North China Hospital, Yulin 719000, China)

ObjectiveTo investigate the Changes and clinical significance of serum PCT, Galectin-3 and MMP-9 in patients with heart failure and pulmonary infection.Methods81 cases of heart failure patients in our hospital from 2013 to 2014were analyzed, 39 patients with heart failure and pulmonary infection were selected as observation group, 42 cases of heart failure patients were enrolled as control group.ResultsSerum PCT, Galectin-3 and MMP-9 levels in observation group were significantly higher than the control group, the difference was statistically significant； PCT, Galectin-3 and MMP-9 levels in the observation group were also increased with the increase of NYHA grade, the difference was statistically significant between the groups； ByPearson correlation analysis, we found that Galectin-3 and PCT showed significantly positive correlation, while PCT and MMP-9 showed significant positive correlationin the observation group.ConclusionsSerum PCT, galectin-3 and MMP-9 levels increased with the severity of the disease in patients with heart failure and pulmonary infection, PCT presented positive correlation with galectin-3, MMP-9, it can provide clinical reference for the diagnosis and treatment for heart failure with pulmonary infection.

heart failure； infection； PCT； Galectin-3； MMP-9

R541.6；R446.11

A

1673-016X（2016）06-0125-04

2016-08-23

劉燕，E-mail：524619550@qq.com