張文娟，路東明，宗曉福，仇玉萍

（南京解放軍第八一醫(yī)院呼吸科，南京 210012）

血清脂聯(lián)素、IL-8及IL-17在COPD急性加重期診斷中的臨床價(jià)值研究

張文娟，路東明，宗曉福，仇玉萍

（南京解放軍第八一醫(yī)院呼吸科，南京 210012）

目的：探究血清脂聯(lián)素、IL-8及IL-17在COPD急性加重期診斷中的臨床價(jià)值。方法：分析2013年1月～2014年12月在我院接受治療的42例COPD急性期患者的臨床資料，并設(shè)為觀察組，同時(shí)選取39例在我院進(jìn)行體檢的健康人群作為對(duì)照組。結(jié)果：觀察組患者RR、FEV1%pre、FEV1/FCV%、IL-8、IL-17明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患者血清APN水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；COPD急性期患者APN與FEV1%pre與FEV1/FCV%呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)，與IL-8與IL-17呈現(xiàn)顯著正相關(guān)；當(dāng)APN取值為8.418ng/ml時(shí)對(duì)COPD急性期患者的診斷敏感性為88.10%，特異性為92.31%，診斷價(jià)值優(yōu)于IL-8及IL-17。結(jié)論：IL-8、IL-17 及APN共同參與COPD急性發(fā)作慢性炎癥反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制，其中APN對(duì)COPD急性發(fā)作的診斷價(jià)值優(yōu)于IL-8及IL-17。

慢性阻塞性肺疾??；急性加重期；脂聯(lián)素

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以氣流阻塞為特征的一種慢性炎癥性疾?。?，2］，病理變化包括慢性支氣管炎和肺氣腫，具有高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率等特點(diǎn)，對(duì)老年人群危害較為嚴(yán)重，已成為世界重大公共衛(wèi)生問題之一［3］。COPD急性加重期是指患者在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)肺功能下降、氣促、胸悶等COPD癥狀，如果不及時(shí)治療將危害患者的生命健康，現(xiàn)如今有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）及相關(guān)炎癥因子與COPD發(fā)病具有相關(guān)性［4］，但是用于COPD急性期患者的診斷的文獻(xiàn)相對(duì)較少。本文主要研究血清APN、IL-8及IL-17與COPD急性發(fā)作期肺功能指標(biāo)的相關(guān)性及診斷價(jià)值的比較，旨在為COPD患者的診斷和治療提供參考與依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象分析2013年1月～2014年12月在我院接受治療的42例COPD急性期患者的臨床資料，并設(shè)為觀察組，其中男性病例29例，女性病例13例，年齡范圍為56～78歲，平均年齡（65.7±8.1）歲。同時(shí)選取39例在我院進(jìn)行體檢的健康人群作為對(duì)照組，其中男性22例，女性病例17例，年齡范圍為58～74歲，平均年齡（64.5±6.9）歲。兩組研究對(duì)象在一般臨床資料比較上，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者均按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD急性期的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，入選患者均簽署知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病的患者。

1.2 檢測(cè)方法抽取兩組研究對(duì)象入院后靜脈血5ml，離心后取血清置于-20攝氏度環(huán)境下冷凍保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定兩組血清中白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）及脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）的含量，IL-8、IL-17試劑盒由廣州市安杰生物技術(shù)有限公司提供，APN試劑盒由上海凱博生化試劑有限公司提供。兩組患者入院后采用日本CHEST捷斯特肺功能測(cè)試儀（HI-801）對(duì)其呼吸頻率（RR）、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pre）、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV/FCV%）進(jìn)行測(cè)量。

1.3 觀察指標(biāo)兩組研究對(duì)象一般臨床資料比較；兩組研究對(duì)象呼吸頻率（RR）、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pre）、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV/FCV%）；兩組研究對(duì)象血清IL-8、IL-17及APN水平比較；觀察組患者APN與FEV1%pre、FEV1/FCV%、IL-8及IL-17相關(guān)性分析；IL-8、IL-17 及APN對(duì)COPD急性期患者診斷價(jià)值比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用卡方（χ2）檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。IL-8、IL-17 及APN對(duì)COPD急性期患者診斷價(jià)值采用受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC曲線）進(jìn)行分析。P＜0.05定義為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料本研究選擇研究對(duì)象81例，其中觀察組42例，對(duì)照組39例。兩組研究對(duì)象在性別比例、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙史、高血脂史及高血壓史上資料比較上，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組研究對(duì)象一般臨床資料詳細(xì)情況見表1。

2.2 兩組研究對(duì)象呼吸功能指標(biāo)比較觀察組患者RR（t=21.41，P＜0.001）、FEV1%pre（t=17.90，P＜0.001）、FEV1/FCV%（t=10.41，P＜0.001）明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)情況見表2。

表1 兩組研究對(duì)象一般臨床資料比較

表2 兩組研究對(duì)象呼吸功能指標(biāo)比較

2.3 兩組研究對(duì)象血清IL-8、IL-17及APN水平比較由表3可以看出，觀察組患者血清IL-8（t=37.66，P＜0.001）、IL-17（t=13.33，P＜0.001）水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而觀察組患者血清APN水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.96，P＜0.001）。

表3 兩組研究對(duì)象血清IL-8、IL-17及APN水平比較

2.4 觀察組患者APN與FEV1%pre、FEV1/FCV%、IL-8及IL-17相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析COPD急性期患者APN與FEV1%pre、FEV1/ FCV%、IL-8及IL-17的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，COPD急性期患者APN與FEV1%pre（r=-0.735，P＜0.001）與FEV1/FCV%（r=-0.684，P＜0.001）呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)，與IL-8（r=0.543，P＜0.001）與IL-17（r=0.664，P＜0.001）呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。

圖1 觀察組患者APN與FEV1%pre、FEV1/FCV%、IL-8及IL-17相關(guān)性分析

2.5 IL-8、IL-17及APN對(duì)COPD急性期患者診斷價(jià)值比較由ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)APN取值為8.418 ng/mL時(shí)對(duì)COPD急性期患者的診斷價(jià)值最高，診斷敏感性為88.10%，特異性為92.31%，診斷價(jià)值優(yōu)于IL-8及IL-17。詳細(xì)情況見表4。

表4 IL-8、IL-17 及APN對(duì)COPD急性期患者診斷價(jià)值比較

圖2 IL-8、IL-17 及APN對(duì)COPD急性期患者診斷的ROC曲線

3 討論

現(xiàn)如今對(duì)于COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但是有學(xué)者指出，COPD的發(fā)病與細(xì)胞炎癥反應(yīng)機(jī)制、蛋白酶表達(dá)失衡、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡機(jī)制失衡有關(guān)。其中以細(xì)胞炎癥反應(yīng)機(jī)制研究最為廣泛，該機(jī)制認(rèn)為機(jī)體由于長(zhǎng)期抽煙、環(huán)境惡化等因素的影響下，肺泡細(xì)胞內(nèi)大量的巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞開始積聚［6］，被激活的炎性細(xì)胞分泌的腫瘤壞死因子-α、IL-6、IL-8、CRP等炎癥因子可造成肺組織結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞，最終導(dǎo)致患者氣道阻塞，誘發(fā)慢支和肺氣腫的發(fā)生［7］。

我們研究發(fā)現(xiàn)，COPD急性期患者呼吸頻率、FEV1%pre、FEV1/FCV%指標(biāo)高于正常人群，說明COPD急性期患者出現(xiàn)肺功能明顯的下降，主要表現(xiàn)為氣流受限為特征。IL-8屬于趨化性細(xì)胞因子家族成員，是中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞的趨化、活化因子之一，IL-8水平升高可引起機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，損傷肺上皮細(xì)胞，導(dǎo)致氣道壁增厚和管腔狹窄，降低肺的通氣功能［8］。IL-17是一種促炎細(xì)胞因子，可刺激支氣管上皮和成纖維細(xì)胞大量釋放IL-8、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子，起到加重氣道炎癥反應(yīng)的作用［9，10］。我們研究發(fā)現(xiàn)COPD急性期患者血清IL-8、IL-17水平顯著高于健康人群，說明IL-8和IL-17共同參與COPD急性發(fā)作，在患者發(fā)生氣流受限和氣道狹窄中起到重要的作用。

脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的一種信號(hào)分子，通過與體內(nèi)相應(yīng)受體結(jié)合，具有調(diào)節(jié)糖代謝、抗炎癥反應(yīng)、抗氧化、抗粥樣硬化、抗細(xì)胞凋亡等作用。有研究表明，脂聯(lián)素可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗炎因子，對(duì)抗COPD炎癥反應(yīng)，患者往往發(fā)生低APN血癥，與白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP的表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)［11］。但也有文獻(xiàn)指出，APN在COPD穩(wěn)定期患者中出現(xiàn)表達(dá)上調(diào)［12］。這都可說明APN在COPD患者中的表達(dá)中存在爭(zhēng)議，或者APN在COPD發(fā)病中存在雙重作用，可同時(shí)發(fā)揮促炎和抗炎的作用，這還需要進(jìn)一步加以研究。我們研究發(fā)現(xiàn)，COPD急性期患者血清APN水平低于正常人群，APN與FEV1%pre與FEV1/ FCV%呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)，與IL-8與IL-17呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，說明COPD急性期患者APN表達(dá)下調(diào)可導(dǎo)致肺功能下降，促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)加重。當(dāng)APN取值為8.418ng/ ml時(shí)對(duì)COPD急性期患者的診斷敏感性為88.10%，特異性為92.31%，診斷價(jià)值優(yōu)于IL-8及IL-17。

綜上所述，IL-8、IL-17 及APN共同參與COPD急性發(fā)作慢性炎癥反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制，其中APN對(duì)COPD急性發(fā)作的診斷價(jià)值優(yōu)于IL-8及IL-17。

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The clinical valueresearch on the diagnosis of COPD exacerbations phase byadiponectin, IL-8 and IL-17

Zhang Wen-juan, Lu Dong-ming, Zong Xiao-fu, Chou Yu-ping

(Department of Respiration, The Eight One Hospital of PLA, Nanjing, Nanjing 210012, China)

ObjectiveTo investigate The clinical value of the diagnosis of COPD exacerbations phase byadiponectin, IL-8 and IL-17.MethodsAnalyzing the clinical data of 42 cases COPD patients with exacerbations phase in our hospital for treatmentfrom January 2013 to December 2014, and be selected as observation group, 39 cases health people in our hospital for a medical were selected as control group.ResultsRR, FEV1 % pre, FEV1/FCV%, IL - 8, IL - 17 in observation group are significantly higher than the control group, the difference have statistically significant； serum APN level in observation group is lower than the control group, the difference has statistically significant； APN and FEV1 % pre, FEV1/ FCV % in COPD patients with acute phase show significant negative correlation, and IL - 8 and IL-17 show significant positive correlation； if APN value is 8.418 ng/ml, the diagnosis of COPD patients with acute phase sensitivity is 88.10%, specificity is 92.31%, the diagnostic value is better than IL-8 and IL-17.ConclusionIL 8, IL-17 and APN participate in the pathogenesis of chronic inflammationofCOPD patients with acute phase, APNdiagnosis value is better than IL - 8 and IL - 17.

chronic obstructive pulmonary disease； exacerbations phase； adiponectin

R563.9

A

1673-016X（2016）06-0076-03

2016-08-11

路東明，E-mail：ludongming_vip@163.com