唐雪花，王龍芳

（安康市中心醫(yī)院，安康 725000）

MPO水平對PCI治療患者住院期間主要不良心血管事件預測價值

唐雪花，王龍芳

（安康市中心醫(yī)院，安康 725000）

目的：探討髓過氧化物酶（MPO）在急性心肌梗死患者（AMI）經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）后的動態(tài)變化及對患者不良心血管事件（MACE）發(fā)生的預測價值。方法：選取本院心血管內科2013年1月～2015年1月采用PCI治療的127例AMI患者進行回顧性分析，根據(jù)患者術后是否發(fā)生不良心血管事件（MACE）分為MACE組43例、非MACE組84例，對比兩組患者手術前后的血清MPO水平變化趨勢，并采用受試者工作曲線（ROC）分析MPO預測MACE的最佳臨界值。結果：MACE組和非MACE組患者的血Scr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義；MACE組患者術前、術后30min、術后4h、術后12h、術后24h的外周血MPO水平均顯著的高于非MACE組患者；在MPO取值794ng/mL時有最大的診斷指數(shù)1.683，此時對應的曲線下面積AUC值為0.841，、靈敏度為86.32%、特異度為81.98%。結論：AMI患者PCI 治療后并發(fā)MACE患者的MPO水平會顯著的升高，PCI術后4h的MPO水平預測患者并發(fā)MACE具有一定的臨床價值。

髓過氧化物酶；急性心肌梗死；皮冠狀動脈治療；不良心血管事件

心肌梗死是臨床上較為常見的急診內科疾病，由于冠狀動脈的長期病變導致血管內皮的損傷、脂質的沉積、管腔的下降，進而在繼發(fā)性病理損傷如血栓形成以及血栓破裂的基礎上，發(fā)生冠狀動脈的阻塞，其病死率可達15%以上。我國每年心肌梗死的發(fā)生數(shù)可達145/10萬人，且近三年來具有逐年上升的趨勢［1，2］。

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI），是指經(jīng)心導管技術疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌的血流灌注的治療方法。PCI介入治療可以在短時間內迅速改善心肌細胞供血，并恢復缺血心肌血流供應，可以顯著地降低病死率和心臟破裂等并發(fā)癥的發(fā)生率［3，4］。但10%～15%的PCI介入治療的冠心病患兒術后3個月仍然發(fā)生率再次冠狀動脈狹窄和閉塞而死亡［5］，臨床上對于PCI介入治療術后的臨床隨訪缺乏有效的客觀指標，有效的血清學指標的預后評估可以為臨床上冠心病的早期干預提供參考［6］。本次研究重在探討髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）在急性心肌梗死患者PCI治療后的動態(tài)變化及對患者不良心血管事件發(fā)生的預測價值。

1 資料與方法

1.1 納入排除標準

1.1.1 納入標準（1）AMI患者的診斷參考美國心臟病協(xié)會（AHA）/美國心臟病學會（ACC）制定的診斷標準［7］；（2）患者均為初次胸痛到本院心血管內科就診；（3）起病至就診時間12h以內；（4）在本院接受PCI治療，手術前后接受了MPO水平的檢測。

1.1.2 排除標準（1）既往具有冠心病史，已經(jīng)接受了溶栓治療的患者；（2）既往具有心臟外科手術病史的患者；（3）近2周內具有外科手術病史的患者；（4）嚴重的肝腎功能不全、左室射血分數(shù)＜30%的患者。

1.2 研究對象選取本院心血管內科2013年1月～2015年1月采用PCI治療的127例AMI患者進行回顧性分析，根據(jù)患者術后是否發(fā)生MACE分為MACE組43例、非MACE組84例。

MACE組43例患者，男26例、女17例，年齡54～74歲，平均62.6±7.7歲，體質量指數(shù)（BMI）23.08± 1.95 kg/m2，吸煙史16例，合并疾?。禾悄虿?0例、高血壓27例。非MACE組84例患者，男58例、女26例，年齡51～76歲，平均61.8±9.0歲，BMI 22.85±1.87 kg/m2，吸煙史34例，合并疾?。禾悄虿?4例、高血壓59例。兩組患者的上述資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 檢測方法Scr、TC、TG、HDL-C、LDL-C的檢測采用放射發(fā)光法檢測，全自動生化檢測儀器HS-009購自日本panasonic公司，配套試劑購自南京凱基生物科技有限公司。

采用ELISA法檢測血清中MPO的濃度：采取兩組病例靜脈血，經(jīng)1500rpm離心5min后得到血清，4℃保存待測，以標準品稀釋液將標準品復溶，靜置15min后混勻，背比稀釋為7個濃度，取出板條，除了對照孔外每個孔加入不同濃度的標準品，劑量為100ul/孔，采用封板蓋封住，室溫反應120min，使用PBS液體洗滌三次，除了空白對照孔，每孔加入檢測液（100ul），室溫孵育一小時，PBS洗滌三次，加入底物（50ul/孔），避光孵育25min，加入終止液5min后測定450nm處吸光度。MPO抗體均購自南京凱基生物科技有限公司，配套試劑購自羅氏檢測公司，嚴格按照說明書的要求進行操作。

1.4 觀察指標對比兩組患者的基線資料血肌酐（Scr）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）的差異。

檢測并比較兩組患者術前、術后30min、術后4h、術后12h、術后24h的外周血MPO水平。

1.5 MACE事件本研究定義的MACE事件主要包括：住院期間發(fā)生低血壓、惡性心律失常、心功能Killip≧Ⅲ級、心源性死亡、再發(fā)心肌梗死。

1.6 統(tǒng)計學方法正態(tài)分布的計量指標采用均數(shù)±標準差進行描述，兩組間比較采用t假設檢驗；繪制ROC曲線求取最佳臨界值；P值＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義；統(tǒng)計軟件采用SAS9.1。

2 結果

2.1 兩組患者的基線資料情況MACE組和非MACE組患者的血Scr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；（表1）。

2.2 兩組患者的MPO水平變化情況MACE組患者術前、術后30min、術后4h、術后12h、術后24h的外周血MPO水平均顯著的高于非MACE組患者（P＜0.05）；（表2）。

表1 兩組患者的基線資料情況

表2 兩組患者的MPO水平變化情況

2.3 MPO水平預測患者MACE的價值選取PCI術后4h的外周血MPO水平繪制ROC曲線（圖1），結果顯示，在MPO取值794ng/ml時有最大的診斷指數(shù)1.683，此時對應的曲線下面積AUC值為0.841，、靈敏度為86.32%、特異度為81.98%。

圖1 MPO水平預測患者MACE的ROC曲線

3 討論

急性心肌梗死是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死，臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯類藥物不能完全緩解，伴有血清心肌酶活性增高及進行性心電圖變化，中國近年來呈明顯上升趨勢，每年新發(fā)至少50萬。在有急診PCI條件的醫(yī)院，在患者到達醫(yī)院90分鐘內能完成第一次球囊擴張的情況下，對所有發(fā)病12小時以內的急性ST段抬高型心肌梗死患者均應進行直接PCI治療，球囊擴張使冠狀動脈再通，必要時置入支架。通過急診PCI介入治療可以有效恢復心肌供血，降低恢復期室壁瘤、惡性心律失常、附壁血栓的形成以及心肌梗塞后綜合癥的發(fā)生，對于提高患者的生存率并改善術后生存治療具有重要的臨床意義［8，9］。然而，基礎研究表明，PCI介入治療后心肌細胞恢復供血的過程中仍然可以伴隨者明顯的心肌缺血再灌注損傷，其中冠狀動脈左側前降支供血區(qū)域細胞的再灌注損傷較為嚴重，其中室性心力衰竭的發(fā)生率可達5.5%，而房顫或者室顫的發(fā)生率也可達2.5%左右［10，11］。一項匯集了134例PCI介入治療術后的隨訪資料分析可見，1.7%的患者在PCI介入治療后因為嚴重的室顫而死亡，而2.5%的患者因為再次心肌梗塞而出現(xiàn)心臟破裂，病死率可達30%以上［12，13］。

肌鈣蛋白、肌紅蛋白等心肌細胞損傷標志物在心肌梗塞中的臨床預后中的評估價值不高，雖然其有利于疾病的早期診斷，但對于心肌梗塞再次發(fā)生率以及遠期生存率的評估價值不明顯。MPO又稱過氧化物酶，是血紅素輔基的血紅素蛋白酶，是血紅素過氧化物酶超家族成員之一，是中性粒細胞活化的標志物，并參與系統(tǒng)氧化應激反應。相關研究證實MPO在脂質過氧化、動脈粥樣硬化以及心肌細胞缺血損傷中均發(fā)揮了重要作用［14］，本次研究的創(chuàng)新性在于首次探討了MPO在PCI介入治療后不良心血管事件預測中的價值。

血清肌酐、尿素氮、脂質代謝指標如LDL-C、HDL-C等均為心肌梗塞再次發(fā)生的獨立危險因素，本次研究中納入的相關病例間并無明顯的血Scr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP差異，排除了相關實驗室檢查指標對于MPO影響PCI預后的效果，體現(xiàn)了本次研究的科學性。MPO通過產生自由基和多種反應性物質，促進斑塊形成和不穩(wěn)定性增加，加速AS進展，進而引起多種并發(fā)癥如急性冠脈綜合征，本次研究采用ELISA法動態(tài)檢測血清中MPO的表達，發(fā)現(xiàn)PCI介入治療后的30min即可出現(xiàn)較為明顯的MPO表達的上升，且上升的統(tǒng)計學差異可以持續(xù)維持24h，不良心血管事件組患者PCI術后24h血清MPO仍然可達518.9± 69.3ng/ml，提示MPO在不良心血管結局事件中的異常表達可能促進了心肌梗塞、惡性心律失常等的發(fā)生。

Sun Z 等［15］學者也認為，MPO的水平在穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、NSTEMI、STEMI患者中逐漸升高，是斑塊不穩(wěn)定性的預測指標，在分析了64例心肌梗死患者介入治療和溶栓治療的臨床隨訪資料后發(fā)現(xiàn)，MPO每上升5ng/ml，患者術后發(fā)生III房室傳導阻滯的幾率可上升5%，而三個月內病死率可上升2%～3%。受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）是被試在特定刺激條件下由于采用不同的判斷標準得出的不同結果畫出的曲線，反應了診斷學指標的真陽性率（靈敏度）、假陽性率（1-特異度），ROC曲線下的面積值在1.0和0.5之間，在AUC＞0.5的情況下，AUC越接近于1，說明診斷效果較好，本次研究中的在MPO取值794ng/ml時有最大的診斷指數(shù)1.683，此時的診斷靈敏度和特異度均較高，曲線下面積可達0.8以上，診斷效果較為理想，臨床上通過檢測MPO可以為PCI介入治療后的心肌梗塞患者提供隨訪指標，MPO的上升往往提示不良心血管事件發(fā)生率的上升，往往需要早期臨床干預。

AMI患者PCI 治療后并發(fā)MACE患者的MPO水平會顯著的升高，PCI術后4h的MPO水平預測患者并發(fā)不良心血管事件具有一定的臨床價值。MPO的研究為臨床上預測經(jīng) PCI 治療的 AMI 患者的近期預后提供了一個新的研究方向，但相關結論仍然需要增大樣本量進一步探討。

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Predictive Value of major adverse cardiovascular events during the MPO levels on PCI patients hospitalized

Tang Xue-hua, Wang Long-fang

(Ankang City Central Hospital, Ankang 725000, China)

ObjectiveTo investigate the myeloperoxidase (MPO) in patients with acute myocardial infarction (AMI) after percutaneous coronary intervention (PCI) and the dynamic change of patients with adverse cardiovascular events (MACE) occurrence prediction value.MethodsSelect cardiovascular medicine hospital in January 2013 ～ January 2015 were retrospectively analyzed 127 cases of AMI patients treated with PCI, depending on whether postoperative adverse cardiac events (MACE) occurrence of MACE group is divided into 43 cases of non-MACE 84 patients, serum levels of MPO trends contrast two groups of patients before and after surgery, and the use of receiver operating curve (ROC) analysis of MPO predict the optimal threshold of MACE.ResultsMACE MACE group and non-group of patients with blood Scr, TC, TG, HDL-C, LDL-C, SBP, DBP level difference was not statistically significant； preoperative MACE group, after 30min, after 4h, after 12h, 24h after peripheral blood MPO levels were significantly higher than non-MACE patients； when the MPO values 794ng / ml has the greatest diagnostic index of 1.683, then the corresponding area under the curve AUC value of 0.841, , sensitivity of 86.32% and a specificity of 81.98%.ConclusionWill the level of MPO in patients with MACE after treatment with AMI PCI significantly increased, 4H level of MPO PCI in predicting postoperative patients with MACE has certain clinical value.

myeloperoxidase； acute myocardial infarction； percutaneous coronary intervention； adverse cardiovascular events

R542.22

A

1673-016X（2016）06-0105-04

2016-07-30

唐雪花，E-mail：liwanjing2133@sina.com