張正宇

（淮安市洪澤縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，淮安 223100）

氟康唑口服與硝酸咪康唑陰道給藥單用或聯(lián)用治療重度VVC臨床對比研究

張正宇

（淮安市洪澤縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，淮安 223100）

目的：探討氟康唑口服與硝酸咪康唑陰道給藥單用或聯(lián)用治療重度VVC臨床療效及安全性差異。方法：研究對象選取我院2012年4月～2015年4月收治重度VVC患者共90例，采用隨機區(qū)組法分為A組（30例）、B組（30例）及C組（30例），分別給予氟康唑口服單用，硝酸咪康唑陰道給藥單用及兩者聯(lián)用治療；比較三組患者臨床療效，真菌清除率、治療前后陰道分泌物炎性因子水平，隨訪復發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果：C組患者臨床療效顯著優(yōu)于A、B組，差異具有顯著性；C組患者真菌清除率顯著高于A、B組，差異具有顯著性；C組患者治療后陰道分泌物炎性因子水平均顯著低于A、B組，差異具有顯著性；C組患者隨訪復發(fā)率顯著低于A、B組，差異具有顯著性；同時三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性。結(jié)論：氟康唑口服與硝酸咪康唑陰道給藥聯(lián)用治療重度VVC可有效減輕臨床癥狀體征，提高真菌清除效果，抑制陰道炎性反應(yīng)水平，降低隨訪復發(fā)風險，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，效果優(yōu)于兩藥單用。

氟康唑；硝酸咪康唑；VVC；療效；安全性

外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）是婦科常見慢性感染性疾病類型之一，如不及時治療可對身心健康及生活質(zhì)量帶來極大影響。流行病學研究顯示，超過75%女性罹患過VVC，其中約5%～10%成為復發(fā)性VVC［1-2］。目前氟康唑口服與硝酸咪康唑陰道給藥是臨床治療VVC常用方案之一［3］，但對于重度VVC患者仍存在著臨床療效欠佳及復發(fā)風險高等缺陷。如何有效提高重度VVC患者臨床療效，降低復發(fā)風險已成為醫(yī)學界關(guān)注的熱點和難點之一。本次研究以我院2012年4月～2015年4月收治重度VVC患者共90例作為研究對象，分別給予氟康唑口服單用，硝酸咪康唑陰道給藥單用及兩者聯(lián)用治療；比較三組患者臨床療效，真菌清除率、治療前后陰道分泌物炎性因子水平，隨訪復發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率等，探討氟康唑口服與硝酸咪康唑陰道給藥單用或聯(lián)用治療重度VVC臨床療效及安全性差異，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料研究對象選取我院2012年4月～2015年4月收治重度VVC患者共90例，采用隨機區(qū)組法分為A組、B組及C組，每組各30例；A組患者年齡22～47歲，平均年齡為（35.75±4.36）歲，病程1～6年，平均病程為（2.83±0.74）年；B組患者年齡20～46歲，平均年齡為（35.68±4.31）歲，病程1～5年，平均病程為（2.75±0.71）年；C組患者年齡21～49歲，平均年齡為（35.81±4.39）歲，病程1～6年，平均病程為（2.88±0.77）年；三組患者一般資料比較差異無顯著性。

1.1.1 納入標準①符合《婦產(chǎn)科學》（2版）重度VVC診斷標準［4］；②鏡檢真菌（+）；③入組前2周未行抗真菌藥物治療；④研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準；⑤患者或家屬簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準①合并滴蟲性陰道炎；②合并陰道其他細菌感染；③糖尿??；④長期應(yīng)用激素及免疫抑制劑；⑤嚴重臟器功能障礙；⑥妊娠哺乳期女性；⑦臨床資料不全。

1.2 治療方法A組患者給予氟康唑（遂成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20000261）口服單用治療，首劑量150mg/d，次日改為100mg/d維持劑量；B組患者給予硝酸咪康唑陰道給藥（山西同達藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20067519）單用治療，0.2g/d睡前放置；C組患者則給予兩者聯(lián)用治療，方案同A、B組；三組患者治療時間均為7d，有性伴侶者共同用藥。

1.3 觀察指標①記錄患者手真菌清除例數(shù)，以鏡檢真菌（-）作為判定標準［5］，計算百分比；②分別于治療前和治療后6個月進行陰道分泌物炎性因子水平檢測，包括IL-6和TNF-α，檢測采用美國BD公司生產(chǎn)ELISA試劑盒；③隨訪3個月和6個月，記錄患者復發(fā)例數(shù)，計算百分比；④記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，包括陰道灼熱感加重、陰道水腫、胃腸道反應(yīng)及月經(jīng)改變，計算百分比。1.4 療效判定標準［5］①顯效，癥狀體征消失或明顯減輕，且假絲酵母菌鏡檢（-）；②有效，癥狀體征有所減輕，但假絲酵母菌鏡檢（+）；③無效，癥狀體征未見減輕或加重，且假絲酵母菌鏡檢（+）。

1.5 統(tǒng)計學處理本次研究統(tǒng)計學處理軟件選擇Epidata 3.01和SPSS20.0；其中計量資料采用t檢驗，以（均數(shù)±標準差）表示；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以百分比（%）表示；檢驗水準為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床療效比較C組患者臨床療效顯著優(yōu)于A、B組，差異具有顯著性（P＜0.05）；見表1。

表1 三組患者圍手術(shù)期臨床指標水平比較

2.2 三組患者真菌清除率比較C組患者真菌清除率顯著高于A、B組，差異具有顯著性（P＜0.05）；見表2。

表2 三組患者真菌清除率比較

2.3 三組患者治療前后陰道分泌物炎性因子水平比較

C組患者治療后陰道分泌物炎性因子水平均顯著低于A、B組，差異具有顯著性（P＜0.05）；見表3。

表3 三組患者治療前后陰道分泌物炎性因子水平比較（ng/L）

2.4 三組患者隨訪復發(fā)率比較C組患者隨訪復發(fā)率顯著低于A、B組，差異具有顯著性（P＜0.05）；見表4。

表4 三組患者隨訪復發(fā)率比較［n，%］

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性（P＜0.05）；見表5。

表5 三組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較

3 討論

VVC是一種由真菌感染所致的婦科常見炎癥性疾病，患者多因陰道灼熱感、外陰瘙癢及白帶異常等臨床癥狀就診；已有研究顯示，其發(fā)病率已居于女性生殖道感染第2位［6］。目前VVS發(fā)病機制尚未完全闡明，以下因素在其發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮著重要作用［7-9］：①妊娠期女性雌激素水平及陰道糖原水平急劇上升，為假絲酵母菌繁殖提供良好條件；同時陰道充血、水腫及分泌物增多亦有助于病原微生物生長；②糖尿病患者因機體長時間糖代謝異常，陰道糖原水平隨之提高亦為假絲酵母菌生長繁殖提供良好內(nèi)環(huán)境；③部分女性長期行陰道藥物沖洗、避孕藥、抗生素及其他免疫抑制劑等大量應(yīng)用均可導致陰道pH值下降，陰道內(nèi)微生物平衡喪失，這可都是導致假絲酵母菌繁殖感染重要誘發(fā)因素。

中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科感染協(xié)作組制定診療指南草案規(guī)定，重度外VVC是指臨床癥狀體征較為嚴重，外陰或陰道皮膚黏膜損傷，且VVC標準評分超過7分［10］。而對于此類疾病國外相關(guān)指南將口服和陰道給藥抗真菌藥物作為一線推薦藥物，必要時可局部應(yīng)用低濃度糖皮質(zhì)激素，其中陰道給藥時間應(yīng)在單純性VVC治療基礎(chǔ)上延長時間［11］。目前我國對于重度VVC患者臨床治療研究仍較為缺乏，對于采用何種藥物方案或聯(lián)合應(yīng)用是否更具臨床收益優(yōu)勢方面尚存在較大爭議。

氟康唑是一種常用三唑類抗真菌藥物，抗菌譜與酮康唑較為接近但活性更強，對于包括假絲酵母菌在內(nèi)多種真菌均具有高效抑殺作用；其抗真菌作用機制為抑制真菌細胞膜麥角甾醇合成酶活性，降低麥角甾醇合成水平，干擾完整真菌細胞壁形成，從而發(fā)揮有效抑殺作用［12］。而硝酸咪康唑則屬1-苯乙基咪唑衍生物類抗真菌藥物，與氟康唑相似，對酵母菌、皮膚癬菌、念珠菌及隱球菌均具有良好抑殺作用［13］；其主要通過抑制細胞色素P-450活性，干擾細胞膜麥角固醇生物合成進程，對真菌細胞膜造成損傷，導致通透性增加及重要胞內(nèi)物質(zhì)外漏而發(fā)揮抗真菌作用；同時其對于真菌三酰甘油及磷脂生物合成、過氧化酶活性亦具有一定抑制作用，可上調(diào)細胞內(nèi)過氧化氫水平上升，從而誘發(fā)細胞亞微結(jié)構(gòu)變性及壞死［14］。

本次研究結(jié)果中，C組患者臨床療效和隨訪復發(fā)率均顯著優(yōu)于A、B組，差異具有顯著性，提示氟康唑口服與硝酸咪康唑陰道給藥聯(lián)用治療重度VVC在緩解陰道及全身癥狀體征和降低復發(fā)風險方面優(yōu)勢明顯；C組患者真菌清除率和治療后陰道分泌物炎性因子水平均顯著低于A、B組，差異具有顯著性，說明兩種藥物聯(lián)用治療重度VVC有助于提高真菌清除效果，降低陰道炎癥因子水平；而三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性，則證實氟康唑與硝酸咪康唑陰道聯(lián)合用藥并未導致重度VVC患者不良反應(yīng)發(fā)生幾率提高及嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性符合臨床需要。

綜上所述，氟康唑口服與硝酸咪康唑陰道給藥聯(lián)用治療重度VVC可有效減輕臨床癥狀體征，提高真菌清除效果，抑制陰道炎性反應(yīng)水平，降低隨訪復發(fā)風險，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，效果優(yōu)于兩藥單用。本次研究為我國重度SSC治療指南提供相關(guān)循證依據(jù)，但鑒于入選樣本量較小，隨訪時間短及單一中心等因素限制，所得結(jié)論還有待進一步研究證實。

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Clinical comparative study of fluconazole orally therapy and miconazole nitrate vaginal therapy used alone or combination in the treatment of severe VVC

Zhang Zheng-yu

(Huaian City Department of Obstetrics and Gynecology HongZe People’s Hospital, Huaian 223100, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effects and safety differences of fluconazole orally therapy and miconazole nitrate vaginal therapy used alone or combination in the treatment of severe VVC.Methods90 patients with severe VVC were chosen in the period from April 2012 to April 2015 in our hospital and randomly divided into both group including A group (30 patients) with fluconazole orally therapy used alone, B group (30 patients) with miconazole nitrate vaginal therapy used alone and C group (30 patients) with fluconazole orally therapy combined with miconazole nitrate vaginal therapy； and the clinical efficacy, fungal clearance rate, the level of inflammatory factors of vaginal secretions, recurrence rate with follow-up and the adverse reactions incidence of both groups were compared.ResultsThe clinical efficacy of C group was significantly better than A group and B group. The fungal clearance rate of C group was significantly better than A group and B group. The level of inflammatory factors of vaginal secretions after treatment of C group was significantly lower than A group and B group . The recurrence rate with follow-up of C group was significantly lower than A group and B group. The adverse reactions incidence of C group was significantly lower than A group and B group.ConclusionCompared with fluconazole orally therapy and miconazole nitrate vaginal therapy used alone, Combination therapy in the treatment of severe VVC can efficiently relieve the clinical symptoms and signs, higher the fungal clearance effect, inhibit the inflammatory level of vaginal reaction, reduce the recurrence risk and not increase the adverse reactions risk.

fluconazole； miconazole nitrate； VVC； clinical effects； safety

R711.31

A

1673-016X（2016）06-0073-03

2016-08-12

張正宇，E-mail:374826003@qq.com