亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        新型香草醛縮苯并咪唑Schiff堿的合成及其抑菌活性

        2016-03-01 07:23:08平,敏*
        合成化學(xué) 2016年2期
        關(guān)鍵詞:抑菌活性苯并咪唑合成

        鄧 平, 吳 敏*

        (1. 玉林師范學(xué)院 生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,廣西 玉林 537000;

        2. 桂東南珍稀經(jīng)濟(jì)物種保護(hù)利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地,廣西 玉林 537000)

        ?

        ·快遞論文·

        新型香草醛縮苯并咪唑Schiff堿的合成及其抑菌活性

        鄧平1,2, 吳敏1,2*

        (1. 玉林師范學(xué)院 生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,廣西 玉林537000;

        2. 桂東南珍稀經(jīng)濟(jì)物種保護(hù)利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地,廣西 玉林537000)

        摘要:以鄰苯二胺和香草醛為原料,合成了3個新型的香草醛縮苯并咪唑Schiff堿(5a~5c),其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR和IR表征。用菌絲生長速率法研究了5a~5c對小麥赤霉病菌(F.gra),馬鈴薯干腐病菌(F.oxy),玉米彎苞葉斑病菌(C.sor),番茄早疫病菌(A.sol)和棉花枯萎病菌(F.oxy.s.v)的抑制活性。結(jié)果表明:香草醛縮2-甲基-5-氨基苯并咪唑(5c)對F.gra,F(xiàn).oxy和C.sor的抑制活性高于多菌靈,其EC50值分別為19.76 mg·L-1, 24.94 mg·L-1和29.15 mg·L-1。

        關(guān)鍵詞:苯并咪唑; 希夫堿; 合成; 抑菌活性

        香草醛(1)主要存在于香草和桉樹葉中,是一種重要的天然產(chǎn)物,臨床上常用于鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲痛和治療神經(jīng)性頭疼等。1可與胺類反應(yīng)生成相應(yīng)的Schiff堿,該Schiff堿具有性能穩(wěn)定、易于合成、水溶性和脂溶性好等特點(diǎn),在抗菌[1-3]、抗癌[4]藥物開發(fā)領(lǐng)域有良好的應(yīng)用前景。

        苯并咪唑類化合物具有良好的殺菌[5-8]、抗病毒[9-10]和抗腫瘤[11-14]等活性,并已有部分藥物用于臨床治療[15-17]。但由于細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng),該類殺菌劑的殺菌效果大幅降低。

        通過修飾、改進(jìn)現(xiàn)有藥物的結(jié)構(gòu)(如苯并咪唑的2-, 5-和6-位取代[18]),獲得高活性、低毒性的新型殺菌劑具有重要的實(shí)際意義。本文依據(jù)藥物基團(tuán)拼合原理[19],將1和苯并咪唑環(huán)通過亞氨基形成Schiff堿鍵合,設(shè)計并合成了3個新型的香草醛縮苯并咪唑Schiff堿(5a~5c, Scheme 1),其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR和IR表征。并測定了5a~5c對小麥赤霉病菌(F.gra),馬鈴薯干腐病菌(F.oxy),玉米彎苞葉斑病菌(C.sor),番茄早疫病菌(A.sol)和棉花枯萎病菌(F.oxy.s.v)的抑制活性。

        Scheme 1

        1實(shí)驗(yàn)部分

        1.1儀器與試劑

        WRS-21B型熔點(diǎn)儀(溫度未校正);Bruker Avance 400 MHz型核磁共振儀(DMSO-d6為溶劑,TMS為內(nèi)標(biāo));Bruker EQUINOX-55型紅外光譜儀(KBr壓片)。

        2-氨甲基苯并咪唑(3a)[20], 2-氨乙基苯并咪唑(3b)[21], 2-甲基苯并咪唑[21],2-甲基-5-硝基苯并咪唑[22]和2-甲基-5-氨基苯并咪唑(4)[22]按文獻(xiàn)方法合成;多菌靈,50%可濕性粉劑,青島陽光農(nóng)藥廠;F.gra,F(xiàn).oxy,C.sor,A.sol,F.oxy.s.v,西北農(nóng)林科技大學(xué)農(nóng)藥研究所生測室;其余所用試劑均為分析純或化學(xué)純。

        1.2合成

        (1) 香草醛縮2-烷氨基苯并咪唑(5a和5b)的合成(以5a為例)

        在三口燒瓶中加入3a 1 g(6.8 mmol)和無水乙醇30 mL,加熱攪拌使其完全溶解;緩慢滴加1 1.04 g(6.8 mmol)的無水乙醇(10 mL)溶液,滴畢,滴加冰乙酸兩滴,回流反應(yīng)約8 h(TLC跟蹤)。減壓濃縮至約10 mL,冷卻至室溫,析出墨綠色粉末,過濾,濾餅用乙酸乙酯洗滌,無水乙醇-乙酸乙酯重結(jié)晶得淡綠色粉末5a 0.82 g,收率43%, m.p.250 ℃;1H NMRδ: 3.83(s, 3H, OCH3), 4.81(s, 2H, NCH2), 6.91~7.59(m, 8H, ArH), 8.11(m, 1H, 1-H); IRν: 3 357, 3 257, 3 060, 2 958, 1 633, 1 599, 1 518, 1 461, 1 361, 1 271, 1 145, 1 025, 765 cm-1。

        以3b替代3a,用類似的方法合成粉色粉末5b 0.76 g,收率41%, m.p.262~264 ℃;1H NMRδ: 1.65(d,J=6.6 Hz, 3H, CH3), 3.95(s, 3H, OCH3), 4.59(m, 1H, CHN), 7.09~8.11(m, 9H, ArH, 1-H); IRν: 3 360, 3 257, 3 060, 2 958, 1 630, 1 594, 1 518, 1 461, 1 361, 1 271, 1 145, 1 025, 765 cm-1。

        (2) 香草醛縮2-甲基-5-氨基苯并咪唑(5c)的合成

        在反應(yīng)瓶中加入4 1.47 g(10 mmol)和無水乙醇30 mL,加熱攪拌使其充分溶解;緩慢滴加1 1.55 g(10 mmol)的乙醇(15 mL)溶液,滴畢,滴加冰乙酸兩滴,回流反應(yīng)5 h(TLC跟蹤)。減壓除去大部分溶劑,冷卻至室溫,過濾,濾餅用冷乙醇洗滌,干燥,用乙醇重結(jié)晶得黃色結(jié)晶5c 1.51 g,產(chǎn)率57%, m.p.179~180 ℃;1H NMRδ: 2.45(s, 3H, CH3), 3.8(s, 3H, OCH3), 6.85~7.45(m, 6H, ArH), 8.48(s, 1H, NCH); IRν: 3 440, 1 621, 1 608, 1 580, 1 515, 1 460, 1 136 cm-1。

        1.3抑菌活性測定[23-24]

        菌種活化:將待測菌種在PDA培養(yǎng)基上連續(xù)培養(yǎng)3代,試驗(yàn)前3 d轉(zhuǎn)接1次,于28 ℃恒溫培養(yǎng)箱培養(yǎng)備用。

        含藥培養(yǎng)基的制備:在容量瓶中加入樣品20.0 mg和二甲基亞砜5 mL,攪拌使其完全溶解;用二甲基亞砜定容,配制c為2 000, 1 000, 500, 250 mg·L-1的待測藥液。以二甲基亞砜為空白組,多菌靈為對照組。在試管中加入待測藥液1 mL,將融化的PDA培養(yǎng)基趁熱倒至10 mL,迅速搖勻,倒入直徑為9 cm的無菌培養(yǎng)皿中,制成薄厚均勻的平板[c終=(200, 100, 50, 25, 0 mg·L-1)],冷卻備用。

        接種:在接種工作臺上,將活化后的供試菌種用直徑為0.4 cm的打孔器在菌落邊緣生長旺盛處打出菌絲餅,用接種針將菌絲餅移至含藥培養(yǎng)皿中央,菌絲面朝下,每皿一塊,加蓋標(biāo)記,每一處理重復(fù)3次,于28 ℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72 h。

        數(shù)據(jù)處理:取出培養(yǎng)皿,用游標(biāo)卡尺測量菌落直徑,取3次試驗(yàn)的平均值d0,計算用藥后菌落直徑d(d=d0-0.4)。用SPSS統(tǒng)計軟件分析得相關(guān)系數(shù)(r)和50%抑制濃度(EC50)。

        2結(jié)果與討論

        2.1合成

        按文獻(xiàn)方法合成3a和3b時,反應(yīng)時間較長(約72 h),條件苛刻(需使用高濃度無機(jī)酸)。為縮短反應(yīng)時間和提高產(chǎn)率,可考慮采用微波輻射的方法合成。

        5a~5c的合成反應(yīng)較容易進(jìn)行,其原因在于芳香醛中芳基的吸電子作用使氧負(fù)離子上的負(fù)電荷分散,使共振結(jié)構(gòu)更有利于過渡態(tài)穩(wěn)定而加快反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)過程中采用冰乙酸調(diào)節(jié)反應(yīng)環(huán)境至微酸性。反應(yīng)原料中有部分酮,增大了反應(yīng)體系的空間效應(yīng),因此部分反應(yīng)選用沸點(diǎn)較高的甲苯作溶劑,通過提高反應(yīng)溫度以克服空間阻力,促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行。

        2.2表征

        由1H NMR分析可知,1的醛基氫的δ位于9.9, 5a~5c中該峰消失,但在δ8.1~8.5處出現(xiàn)H-C=N吸收峰。

        由IR分析可知,5a~5c的C=N伸縮振動吸收峰位于1 590 cm-1~1 630 cm-1, 1 700 cm-1附近無C=O伸縮振動吸收峰,表明取代芳醛(酮)中的羰基與苯并咪唑的氨基已縮合脫去一分子水形成了C=N。

        綜上可見,5a~5c已成功合成。

        2.2抑菌活性

        表1為5a~5c對5種植物病菌的抑菌活性。

        表1 5a~5c的抑菌活性

        *mg·L-1;r為相關(guān)系數(shù)

        由表1可見,5c對F.gra,F(xiàn).oxy和C.sor的抑制活性高于多菌靈,其EC50值分別為19.76 mg·L-1, 24.94 mg·L-1和29.15 mg·L-1。

        3結(jié)論

        合成了3個新型的香草醛縮苯并咪唑Schiff堿(5a~5c)。用菌絲生長速率法研究了5a~5c對小麥赤霉病菌(F.gra),馬鈴薯干腐病菌(F.oxy),玉米彎苞葉斑病菌(C.sor),番茄早疫病菌(A.sol)和棉花枯萎病菌(F.oxy.s.v)的抑制活性。結(jié)果表明:5c對F.gra,F(xiàn).oxy和C.sor的抑制活性高于多菌靈,其EC50值分別為19.76 mg·L-1,24.94 mg·L-1和29.15 mg·L-1,優(yōu)于多菌靈。

        參考文獻(xiàn)

        [1]江臘梅,王紅燕. 鄰香草醛-2-硫代呋喃羧酸腙及其金屬配合物抑菌活性研究[J].山東醫(yī)藥工業(yè),2000,19(3):11-12.

        [2]李先春,赫榮安. 香草醛鄰氨基苯甲酸席夫堿銅(Ⅱ)配合物的合成表征及抗癌活性研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2000,11(6):33-35.

        [3]Gehad G M, Carmen M S. Metal complexes of Schiff base derived from sulphametrole ando-vanilin synthesis,spectral,thermal characterization and biological activity[J].Spectrochim Acta Part A:Molecular and Biomolecular Spectroscopy,2007,66(4-5):949-958.

        [4]陳琪,朱海亮,戚穗堅,等. 六氮雜大環(huán)希夫堿與銀(Ⅰ)系列配合物的抗腫瘤活性研究[J].中山大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2001,40(2):65-67.

        [5]Bharti N, Shailendra G, Garza M T,etal. Synthesis,characterization and antiamoebic activity of benzimidazole derivatives and their vanadium and molybdenum complexes[J].Bioorg Med Chem Lett, 2002,12(6):869-871.

        [6]Navarrete V G, Cedillo R, Hernandez C A,etal. Synthesis an antiparasitic activity of 2-(trifluomethyl) benzimidazole derivatives[J].Bioorg Med Chem Lett,2001,11(2):187-190.

        [7]Valdez J, Cedillo R, Hernandez C,etal. Synthesis and antiparasitic activity of 1H-benzimidazole derivations [J].Bioorg Med Chem Lett,2002,12(16):2221-2224.

        [8]Ramanatham V, Sanjay D V, Bobba V S K,etal. Synthesis,anti-bacterial,anti-asthmatic and anti-diabetic activities of novelN-substituted-2-(4-phenylethynyl-phenyl)-1H-benzimidazoles andN-substituted 2-[4-(4,4-dimethyl-thiochroman-6-yl-ethynyl)-phenyl]-1H-benzimidazoles[J].Eur J Med Chem,2008,43(5):986-995.

        [9]Aagela R, Alba C, Erik D C,etal. Synthesis and anti-HIV activity of 1-(2,6-difluorophenyl)-1H, 3H-thiazolo [3,4-a]benzimidezole structurally related 1,2-substituted benzimidazoles[J].ⅡFarmaco,2002,57(10):819-823.

        [10]Andries K, Moeremans M, Gevers T. Substituted benzimidazoles with nanomolar activity against respiratory syncytial virus[J].Antiviral Res,2003,60(3):209-219.

        [11]LaBarbera D V, Skibo E B. Synthesis of imidazo[1,5,4-de]quinoxaline-9-ones,benzimidazole analogues of pyrrolo imino-quinone marine natural products[J].Bioorg Med Chem,2005,13:387-395.

        [12]Mostafa M R, Mohamed A O, Tokuda H,etal. Synthesis and inhibitory activity of new benzimidazole derivatives against Burkitt’s lymphoma promotion[J].Bioorg Med Chem,2007,15(19):6489-6496.

        [13]Mostafa M R, Mohamed A O, Abdel-Momen M E K,etal. Synthesis and antitumor activity of 1-substituted- 2-methyl-5-nitrobenzimidazoles[J].Bioorg Med Chem,2006,14(21):7324-7332.

        [14]Kristina S, Marijeta K, Katja E,etal. Synthesis,antiviral and antitumor activity of 2-substituted-5-amidino-benzimidazoles[J].Bioorg Med Chem,2007,15(13):4419-4426.

        [15]田敏,王陸瑤,陳邦,等. 芳香基苯并咪唑衍生物的合成、表征及抑菌活性研究[J].化學(xué)通報,2005,68(9):709-713.

        [16]王敏,張一賓. 聚咪唑基殺菌劑的研究開發(fā)進(jìn)展[J].現(xiàn)代農(nóng)藥,2003,2(1):36-38.

        [17]高學(xué)軍,李慶章. 苯并咪唑氨基甲酸酯類抗蠕蟲藥物作用機(jī)理研究進(jìn)展[J].東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報,2004,35(4):492-495.

        [18]宋琳,謝毓元,王惠貞. 苯并咪唑Schiff堿的合成及其殺菌活性[J].中國藥物化學(xué)雜志,2000,10(2):92-93.

        [19]仉文升,李安良. 藥物化學(xué)[M].北京:高等教育出版社,1999.

        [20]Pascaly M, Duda M, Schweppe F,etal. The systematic inuence of tripodal ligands on the catechol cleaving activity of iron(III) containing model compounds for catechol 1,2-dioxygenases[J].J Chem Soc Dalton Trans,2001:828-837.

        [21]Pool W O, Harwood H J, Ralston A W. 2-Alkylbenzimidazoles as derivatives for the identification of aliphatic acids[J].J Am Chem Soc,1937,59(1):178-179.

        [22]Bapat D G, Shirsat M V. Chemotherapy of bacterial infections:Part XV-synthesis of some new 2-alkyl-,2- aryl-2-pyridyl-5(6)-aminobenzimidazoles[J].Indian J Chem,1965,3(2):81-83.

        [23]周德慶. 微生物學(xué)教程[M].北京:高等教育出版社,1992.

        [24]沈萍,范秀榮,李廣武. 微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)[M].北京:高等教育出版社,1999.

        《合成化學(xué)》入網(wǎng)超星公司學(xué)術(shù)期刊“域出版”

        為進(jìn)一步方便讀者,緊跟“互聯(lián)網(wǎng)+”潮流,《合成化學(xué)》于2015年6月起正式加入超星公司學(xué)術(shù)期刊“域出版”?!坝虺霭妗笔墙柚苿映霭婕夹g(shù),通過“以智帶欄”的模式,主要依托移動智能終端的在線學(xué)術(shù)交流互動平臺。該平臺的APP(支持Android和ios)將于7月底上線,歡迎廣大讀者下載使用。

        《合成化學(xué)》編輯部

        Synthesis and Antibacterial Activities of Novel Vanillin

        Benzimidazole Schiff Bases

        DENG Ping1,2, WU Min1,2*

        (1. College of Life Science & Technology, Yulin Normal University, Yulin 537000, China; 2. Cultivation Base for

        Key Laboratory of Conservation and Utilization of Rare and Economic Species at Southeast, Yulin 537000, China)

        Abstract:Three novel vanillin benzimidazole Schiff bases(5a~5c) were synthesized, usingo-phenylenediamine and vanillin as raw materials. The structures were characterized by1H NMR and IR. The antibacterial activities of 5a~5c againstFusariumoxysporium(F.oxy),Alternariasolani(A.sol),Fusariumgraminearum(F.gra),Cercosporasorghi(C.sor) andFusauriumoxysporiumf.sp.vasinfectum(F.oxy) were investigated by mycelial growth rate method. The results indicated that 5c exhibited better antimicrobial activities againstF.gra,F.oxandC.sorthan Carbendazim with EC50of 19.76 mg·L-1, 24.94 mg·L-1and 29.15 mg·L-1.

        Keywords:benzimidazole; Schiff base; synthesis; antibacterial activity

        通訊作者:吳敏,女,博士,講師, E-mail: yier253160@126.com

        作者簡介:鄧平(1983-),男,漢族,新疆阿克蘇人,講師,主要從事天然產(chǎn)物化學(xué)研究。

        基金項(xiàng)目:廣西高??茖W(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目[KY2015LX304]; 玉林師范學(xué)院科學(xué)研究項(xiàng)目[2014YJYB07]

        收稿日期:2015-07-01;

        修訂日期:2015-12-28

        中圖分類號:O626.23

        文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

        DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.02.15260

        猜你喜歡
        抑菌活性苯并咪唑合成
        芬頓氧化處理苯并咪唑類合成廢水實(shí)驗(yàn)研究
        一株放線菌藍(lán)色素的提取及相關(guān)研究
        綜合化學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計:RGO/MnO復(fù)合材料的合成及其電化學(xué)性能考察
        考試周刊(2016年85期)2016-11-11 02:09:06
        八種氟喹諾酮類藥物人工抗原的合成及鑒定
        滿文單詞合成系統(tǒng)的設(shè)計
        科技視界(2016年18期)2016-11-03 00:34:31
        一株植物內(nèi)生放線菌次級代謝產(chǎn)物的提取及抑菌活性研究
        科技視界(2016年11期)2016-05-23 17:09:25
        1,1-二(苯并咪唑-2-基)-2-(喹喔啉-2-基)乙烯的合成及其性能
        魁蚶蛋白胰蛋白酶酶解產(chǎn)物的抑菌活性
        海洋藥物
        環(huán)保新型緩蝕劑發(fā)展?fàn)顩r與展望
        科技視界(2015年25期)2015-09-01 15:33:38
        色婷婷激情在线一区二区三区| 欧美最猛性xxxx| 国产精品无码dvd在线观看| 国产男女猛烈视频在线观看| 国产成人av综合亚洲色欲| 亚洲av一区二区三区网站| 视频在线国产一区二区| 欧美黑人xxxx又粗又长| 亚洲影院丰满少妇中文字幕无码| 狠狠丁香激情久久综合| 少妇人妻在线伊人春色| 免费a级毛片无码免费视频首页| 少妇激情一区二区三区视频| 久久国产精品波多野结衣av| 国产精品国产三级国产av主| 中文字幕亚洲在线第一页| 亚洲欧美乱日韩乱国产| 国产成人国产在线观看入口| 国产一区二区三区亚洲精品| 99久久免费看精品国产一| 97人人超碰国产精品最新| 欧美视频第一页| 亚洲无人区乱码中文字幕| 国产成人无码精品久久久免费 | 欧美日韩国产一区二区三区地区| 无码AV午夜福利一区| 女人18毛片aa毛片免费| av鲁丝一区鲁丝二区鲁丝三区| 亚洲老妇色熟女老太| 日本一区二区三区激情视频| 一本色道久久综合亚洲精品不| 公和我做好爽添厨房| 日本阿v网站在线观看中文| 久久久www成人免费无遮挡大片 | 亚色中文字幕| 精品国产一区二区三区a | a级毛片免费完整视频| 国产一级毛片卡| 亚洲综合精品一区二区| 无码gogo大胆啪啪艺术| 久久韩国漫画无删减漫画歪歪漫画|