周偉清,莊一心

藥物卵巢去勢聯(lián)合化療在可手術乳腺癌患者中應用研究

周偉清,莊一心

目的探討藥物卵巢去勢聯(lián)合化療在可手術乳腺癌患者中的應用價值。方法選擇81例可手術治療的乳腺癌患者,隨機分為手術組、化療組與聯(lián)合組各27例。3組均予手術治療,化療組、聯(lián)合組術后分別加用化療及化療聯(lián)合戈舍瑞林治療。治療后每6個月檢查卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2),用彩超測定卵巢間質(zhì)血流峰值流速(PSV)及阻力指數(shù)(RI)。結果(1)化療組、聯(lián)合組總有效率高于手術組,但僅聯(lián)合組與手術組對比有統(tǒng)計學差異(P<0.05);(2)治療后6個月,各組FSH、E2均降低,聯(lián)合組、化療組降幅低于手術組(P<0.05),且聯(lián)合組FSH、E2低于化療組(P<0.05);治療12個月,化療組FSH、E2與治療6個月對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),手術組FSH、E2降低,聯(lián)合組上升(P<0.05);(3)治療后6、12個月,各組PSV下降、RI上升(P<0.05),化療組和聯(lián)合組變化幅度大于手術組(P<0.05),聯(lián)合組變化幅度大于化療組(P<0.05)。結論戈舍瑞林藥物去勢聯(lián)合化療可提高乳腺癌治療效果,改善患者卵巢功能。

乳腺癌;卵巢去勢;化療;療效;手術治療

乳腺癌屬激素依賴性腫瘤,其發(fā)病、疾病進展均與雌激素有密切關聯(lián)。卵巢去勢是乳腺癌內(nèi)分泌治療的常用方式,其目的旨在降低癌細胞對雌激素的利用率,阻止腫瘤增殖、浸潤及轉移。其中藥物去勢主要以化學閹割為手段,抑制卵巢功能,減少應激創(chuàng)傷,且安全性高,有其可逆性。文獻報道[1］,藥物卵巢去勢聯(lián)合化療可提高育齡期乳腺癌患者獲益率,改善生活質(zhì)量。為分析藥物卵巢去勢聯(lián)合化療在可手術乳腺癌患者中的應用效果,我院對收治的81例患者展開了臨床研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年8月～2014年2月我院收治的81例可手術治療的乳腺癌患者,納入標準：(1)符合乳腺癌診斷標準[2］,且經(jīng)穿刺活檢證實;(2)年齡≤65歲,乳腺原發(fā)腫瘤最大直徑＞2 cm,伴腋窩淋巴結轉移,或乳腺原發(fā)腫瘤最大直徑＞5 cm;臨床為Ⅰ～Ⅲ期;(3)未侵犯胸肌及胸壁;(4)無化療禁忌證,對本研究用藥無過敏;(5)知情且自愿簽署研究同意書,經(jīng)我院倫理委員會批準。排除標準：(1)嚴重心、肝、腎、肺功能不全者;(2)嚴重精神疾病者;(3)入組前3個月接受過其他可能干擾試驗結果的治療者;(4)依從性差,不能配合治療者。將患者按入選順序編號,由隨機序列軟件產(chǎn)生隨機數(shù),以余數(shù)法分為手術組、化療組、聯(lián)合組各27例。手術組年齡24～65(43.6±2.7)歲;絕經(jīng)前20例,絕經(jīng)后7例;TNM分期：Ⅰ期5例,Ⅱ期10例,Ⅲ期12例?；熃M年齡23～64(43.8±2.2)歲;絕經(jīng)前19例,絕經(jīng)后8例;TNM分期：Ⅰ期5例,Ⅱ期9例,Ⅲ期13例。聯(lián)合組年齡22～64(43.9±2.4)歲;絕經(jīng)前18例,絕經(jīng)后9例;TNM分期：Ⅰ期6例,Ⅱ期10例,Ⅲ期 11例。3組基線資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 3組均根據(jù)患者臨床分期、腫塊大小及位置、腋窩淋巴結轉移情況等,選擇保乳術、乳腺癌根治術或改良根治術?；熃M術后加用化療干預,采用TAC方案(多西他賽+吡柔比星+環(huán)磷酰胺),d1,靜滴多西他賽 75 mg/m2,靜滴吡柔比星50 mg/m2,靜滴環(huán)磷酰胺500 mg/m2,21 d為1個周期,共化療6個周期。聯(lián)合組術后予以藥物卵巢去勢聯(lián)合化療方案,化療方案同化療組,并于化療后1個月開始藥物去勢治療：皮下注射戈舍瑞林(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H20100315),3.6 mg/次,間隔4 w注射1次,共治療1年。

1.3 觀察指標 以治療結束作為觀察終點,術后每6個月取外周空腹靜脈血3 ml,測定卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平的變化;采用彩超測定血流卵巢間質(zhì)峰值流速(PSV)、阻力指數(shù)(RI)的變化。

1.4 療效評定 于治療結束4 w后評定療效,參照實體瘤療效標準[4］,分為完全緩解(病灶消失)、部分緩解(病灶縮?。?0%)、穩(wěn)定(病灶縮小≤50%或增大≤25%)及進展 (有新病灶出現(xiàn)或病灶增大＞25%)。總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100.0%。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù),計量資料以±s表示行t檢驗,計數(shù)資料用例和百分比表示行χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組治療效果比較 化療組與聯(lián)合組治療總有效率高于手術組,但僅聯(lián)合組與手術組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05,表1)。

2.2 3組治療前后FSH、E2水平變化比較 治療前,3組FSH、E2比較無統(tǒng)計學差異 (P>0.05);治療6個月,各組FSH、E2降低,聯(lián)合組、化療組降低幅度低于手術組(P<0.05),聯(lián)合組降低幅度又低于化療組(P<0.05);治療12個月,手術組FSH、E2持續(xù)降低,化療組FSH、E2與治療6個月對比無顯著變化(P>0.05),聯(lián)合組上述指標有所上升,各組比較均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。表2。

2.3 3組治療前后PSV、RI水平變化比較 治療前,3組PSV、RI對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療6、12個月,各組PSV下降、RI上升(P<0.05),其中化療組和聯(lián)合組變化幅度大于手術組(P<0.05),聯(lián)合組變化幅度又大于化療組(P<0.05,表3)。

表1 3組治療效果比較［n(%),n=27］

表2 3組治療前后FSH、E2水平變化比較(n=27)

3 討論

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤,已有臨床研究證實[5］,雌激素在乳腺癌發(fā)病中有重要意義。育齡期女性,卵巢為雌激素主要來源,下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)控激素分泌,而下調(diào)雌激素,可破壞促進腫瘤生長、增殖的雌激素環(huán)境,是乳腺癌的關鍵治療手段。以往對可手術治療的乳腺癌多采用手術干預,術后患者雌激素水平可快速下降至絕經(jīng)后水平,但不可逆,導致部分患者過早絕經(jīng),可能誘發(fā)心血管疾病、骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥,甚至可能造成育齡期女性永久喪失生育能力。

表3 3組治療前后PSV、Rl 水平變化比較(n=27)

有研究報道[6］,藥物去勢聯(lián)合化療在乳腺癌治療中有重要價值,與手術治療相比,卵巢內(nèi)分泌藥物去勢有其無創(chuàng)、高效優(yōu)勢,對患者卵巢功能影響小,患者更易接受。女性乳腺的發(fā)育與多種激素調(diào)節(jié)作用有關,正常乳腺上皮細胞存在包括雄激素受體、孕激素受體及泌乳素受體等多種激素受體,其中雌激素則為促進乳腺癌生長的關鍵激素,可與細胞核內(nèi)雌激素受體結合,形成復合物,與乳腺癌靶基因反應元件結合,影響基因轉錄,促進腫瘤細胞增生。同時可激活細胞膜生長因子,促進腫瘤細胞分化、增殖。且卵巢雌激素受下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)控,采用促黃體激素釋放激素類藥物(LHRHa)去勢,可直接作用于下丘腦-垂體-卵巢軸,親和力強,可持續(xù)降解雌激素,阻止雌激素作用于腫瘤細胞生長環(huán)節(jié),抑制癌細胞增殖及擴散,且停藥后患者卵巢功能可基本恢復正常。

戈舍瑞林為常用LHRHa藥物,其結構與內(nèi)源性LHRH類似,可與垂體前葉促黃體激素釋放激素受體結合,長期藥物刺激可導致受體降解、吞噬增多,分泌減少,垂體細胞反應能力降低,FSH、LH分泌降低,卵巢激素生成減少,約在3 w后降低至絕經(jīng)后水平,停藥后患者卵巢激素水平可基本恢復至治療前水平,月經(jīng)可在2個月內(nèi)恢復,屬于可逆性藥物去勢方案。

本研究結果顯示,聯(lián)合組治療效果高于單純手術組與化療組;治療6個月后,各組FSH、E2均有降低,但聯(lián)合組降低幅度較小,且治療12個月后,聯(lián)合組FSH、E2有所上調(diào),而手術組持續(xù)降低,表明藥物卵巢去勢對乳腺癌患者雌激素的調(diào)節(jié)有其可逆性。同時,治療6、12個月,聯(lián)合組卵巢血流恢復情況均優(yōu)于單純手術組與化療組,與劉芊等[7］報道相符,表明手術、化療聯(lián)合卵巢藥物去勢治療可顯著改善乳腺癌患者卵巢血流。

綜上所述,采用戈舍瑞林藥物去勢聯(lián)合化療可提高乳腺癌患者治療效果,改善患者卵巢功能。

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Application of drug ovarian castration combined with chemotherapy in patients with operable breast cancer

Zhou Weiqing,Zhuang Yixin Department of General Surgery,Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University Qingpu Division, Shanghai,201700,China

ObjectiveTo explore the application value of drug ovarian castration combined with chemotherapy in patients with operable breast cancer.MethodsA total of 81 patients with operable breast cancer were selected and randomly divided into an operation group,a chemotherapy group and a combination group(n=27,respectively).The three groups were treated with operation. The chemotherapy group and the combination group were further treated with chemotherapy and chemotherapy combined with goserelin after the operation respectively.The FSH and E2 were detected every six months after the treatment.Ovarian stroma PSV and RI were detected with Color Doppler Ultrasound.Results(1)The ORR in the chemotherapy group and the combination group were higher than that in the operation group,but there was statistical difference between the combination group and the operation group(P<0.05);(2)Six months after the treatment,the FSH and E2 in the three groups decreased;the decrease in the combination group and the chemotherapy group was less than that in the operation group(P<0.05),and the FSH and E2 in the combination group were lower than that in the chemotherapy group(P<0.05).12 months after the treatment,there was no statistical difference between the FSH and E2 in the chemotherapy group and those six months after the treatment(P>0.05),and the FSH and E2 decreased in the operation group and increased in the combination group(P<0.05);(3)6 and 12 months after the treatment,the PSV decreased and RI increased in the three groups(P<0.05),the extend of change in the chemotherapy group and the combination group was greater than that in the operation group(P<0.05),and the extend of change in the combination group was greater than that in the chemotherapy group (P<0.05).ConclusionGoserelin medical castration combined with chemotherapy can improve the efficacy on the treatment of breast cancer and the ovarian function of patients.

breast cancer;ovarian castration;chemotherapy;efficacy;operation

R 737.9

A

1004-0188(2016)11-1248-03doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.009

2016-06-17)

201700上海,復旦大學附屬中山醫(yī)院青浦分院普外科

莊一心,E-mail：2095014447@qq.com