李世敬,來華安

不同藥物治療部分性發(fā)作癲癇療效及對(duì)腦電圖的影響

李世敬,來華安

目的探討左乙拉西坦與奧卡西平治療成人部分性發(fā)作癲癇的臨床療效及對(duì)腦電圖的影響。方法選擇我院治療的成人部分性發(fā)作癲癇患者300例作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為A組和B組各150例,分別采用左乙拉西坦或奧卡西平治療24 w。觀察比較兩組臨床療效、腦電圖變化、不良反應(yīng)以及患者認(rèn)知功能。結(jié)果治療后B組總有效率明顯優(yōu)于A組(P<0.05);兩組治療后癇樣放電(IEA)變化情況及α、β、δ頻段相對(duì)功率均無顯著差異(P>0.05),B組治療后θ頻段相對(duì)功率顯著高于治療前及治療后A組(P<0.05);兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng);治療后兩組語言智商(VIQ)均顯著提高(P<0.05),操作智商(PIQ)、總智商(FIQ)無明顯變化(P>0.05)。結(jié)論奧卡西平治療成人部分性發(fā)作癲癇療效優(yōu)于左乙拉西坦,但對(duì)腦電背景活動(dòng)影響大于左乙拉西坦,臨床應(yīng)結(jié)合患者具體情況制定治療方案。

左乙拉西坦;奧卡西平;成人;癲癇;腦電圖

癲癇是由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的以短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病[1］。部分性發(fā)作癲癇是一種常見的癲癇發(fā)作類型,對(duì)于患者生活質(zhì)量及身心健康均產(chǎn)生較大的影響[2］。目前治療癲癇的藥物較多,但尚缺乏統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)。本研究以近年來我院收治的成人部分性發(fā)作癲癇患者為研究對(duì)象,分別采用左乙拉西坦及奧卡西平進(jìn)行治療,對(duì)兩組療效、安全性及對(duì)腦電圖的影響進(jìn)行比較,以期為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2012年6月～2015年6月于楊凌示范區(qū)醫(yī)院治療的成人部分性發(fā)作癲癇患

者為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)制定的部分性發(fā)作癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[3］;(2)年齡≥18歲;(3)近8 w內(nèi)癲癇發(fā)作＞8次。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病;(2)有腦部器質(zhì)病變; (3)有相關(guān)藥物禁忌證。共納入符合條件的部分性發(fā)作癲癇患者300例,按照入院順序編號(hào),采用奇偶數(shù)法隨機(jī)分為A、B組,各150例。A組中,男性81例,女性69例,年齡21～54(33.9±8.2)歲,病程1.7～25(12.3±4.5)個(gè)月;B組中,男性78例,女性72例,年齡18～50(32.7±7.6)歲,病程1.5～27(12.8±5.2)個(gè)月。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并與患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組給予左乙拉西坦片(商品名：開浦蘭;比利時(shí)UCB公司,批準(zhǔn)文號(hào)H20110409),起始劑量為500 mg/次,2次/d,治療2 w后逐漸加量,最多加量至1500 mg/次,2次/d維持治療。B組給予奧卡西平片(商品名：曲萊;意大利諾華制藥,批準(zhǔn)文號(hào)H20080093),起始劑量為300 mg/次,2次/d,治療2 w后逐漸加量,最多加量至900 mg/次,2次/d維持治療。兩組均治療24 w。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療效果：以治療前8 w平均每月癲癇發(fā)作頻率為標(biāo)準(zhǔn),對(duì)兩組治療24 w后月癲癇發(fā)作頻率進(jìn)行比較,可分為臨床控制(完全無發(fā)作)、顯效(癲癇發(fā)作頻率減少≥75%)、有效(癲癇發(fā)作頻率減少50%～74%)、無效(癲癇發(fā)作頻率＜50%)以及加重(癲癇發(fā)作頻率增加)?？傆行?控制+顯效+有效。(2)腦電圖變化：使用上海諾誠(chéng)電氣有限公司生產(chǎn)的NATION7128WH型腦電圖儀,于治療前及治療24 w后,行視頻腦電圖加蝶骨電極檢查,時(shí)長(zhǎng)2 h。采用人工計(jì)數(shù)法對(duì)癇樣放電(IEA)數(shù)目進(jìn)行記錄,通過α、β、δ、θ等4個(gè)頻段的腦電地形圖計(jì)算腦電相對(duì)功率。(3)不良反應(yīng)：觀察記錄治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。(4)認(rèn)知功能[4］：于治療前及治療24 w后,采用韋氏成人智力量表(WAIS-RC)對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià),分為語言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)以及總智商(FIQ)三方面內(nèi)容,分?jǐn)?shù)越高,認(rèn)知功能越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)數(shù)資料以例和率的形式表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示,組間比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療后B組臨床控制率和總有效率均明顯優(yōu)于A組(P<0.05,表1)。

2.2 兩組治療后IEA變化比較 治療后B組IEA消失例數(shù)多于 A組,但兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05,表2)。

2.3 兩組治療前后腦電相對(duì)功率比較 兩組治療前后 α、β、δ頻段相對(duì)功率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P> 0.05);B組治療后θ頻段相對(duì)功率顯著高于治療前及A組治療后(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 A組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%,B組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05,表4)。且均自行恢復(fù),未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.5 兩組治療前后認(rèn)知功能比較 治療前兩組認(rèn)知功能無顯著差異;治療后兩組VIQ均顯著高于治療前(P<0.05),而PIQ、FIQ無明顯提高。組間比較均無顯著差異(P>0.05)。見表5。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

表2 兩組治療后lEA變化情況比較［n(%)］

表5 兩組治療前后認(rèn)知功能比較(n=150)

3 討論

癲癇的主要病理基礎(chǔ)為各種原因所導(dǎo)致的大腦神經(jīng)元異常放電[5］。癲癇發(fā)作是指腦神經(jīng)元過度同步放電而引起的短暫腦功能障礙,通常是指一次發(fā)作過程,主要包括全身性發(fā)作及部分性發(fā)作,其中又以部分性發(fā)作最為常見。部分性發(fā)作多由于大腦半球某部分神經(jīng)元被激活而出現(xiàn)快速同步放電,繼而向周圍迅速擴(kuò)散而產(chǎn)生的一系列腦電變化情況。因此,部分性發(fā)作癲癇患者癥狀常較為隱匿,可能導(dǎo)致錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī),甚至繼發(fā)全身性發(fā)作,對(duì)于患者健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害[6］。目前,針對(duì)部分性發(fā)作癲癇的治療藥物較多,多是通過作用于神經(jīng)元減少病理性過度放電或提高腦組織興奮閾值而發(fā)揮作用[7］。

表3 兩組治療前后腦電相對(duì)功率比較(n=150)

表4 兩組不良反應(yīng)比較［n(%)］

左乙拉西坦是近年來臨床應(yīng)用較廣泛的一種新型抗癲癇藥物,屬于吡咯烷酮衍生物。該藥可能通過以下幾種機(jī)制發(fā)揮作用：(1)特異性結(jié)合于中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白A2(SV2A),通過調(diào)控囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放而達(dá)到抗癲癇的作用;(2)抑制鈣離子從神經(jīng)元中釋放,阻止鈣離子通道激活而引起神經(jīng)元激活[8］。左乙拉西坦作用機(jī)制與傳統(tǒng)抗癲癇藥物不同,藥代動(dòng)力學(xué)特征較為理想,在癲癇發(fā)作治療方面具有一定優(yōu)勢(shì)。奧卡西平是抗癲癇藥物卡馬西平的酮基衍生物,作用機(jī)制尚不完全清楚,可能通過阻斷電壓依賴性鈉通道而使神經(jīng)細(xì)胞膜興奮性降低,抑制神經(jīng)放電而發(fā)揮作用。該藥可通過血腦屏障,并且對(duì)肝腎功能影響較小,因而也被廣泛應(yīng)用于臨床治療[9］。

本研究結(jié)果顯示,左乙拉西坦與奧卡西平均對(duì)治療成人部分性發(fā)作癲癇均有效,并且以奧卡西平臨床療效更好。有研究表明,腦電背景可能與癲癇患者的認(rèn)知功能密切相關(guān),因此,本研究采用腦電圖對(duì)腦電背景以及IEA進(jìn)行了觀察與比較[10］。結(jié)果顯示,兩組腦電背景及IEA無顯著差異,但服用奧卡西平患者θ頻段相對(duì)功率明顯高于服用左乙拉西坦患者,提示左乙拉西坦對(duì)于腦電背景活動(dòng)影響更小。在不良反應(yīng)及認(rèn)知功能恢復(fù)方面,兩組均觀察到類似的結(jié)果,提示兩種藥物均具有良好的安全性,患者可耐受,并且利于患者認(rèn)知功能的恢復(fù),對(duì)成人部分性發(fā)作癲癇有良好的治療價(jià)值。

綜上所述,奧卡西平治療成人部分性發(fā)作癲癇療效優(yōu)于左乙拉西坦,但對(duì)腦電背景活動(dòng)的影響大于左乙拉西坦,臨床應(yīng)結(jié)合患者具體情況制定治療方案。

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Efficacy of different drugs on treatment of partial seizures epilepsy and impacts on EEG

Li Shijing1,Lai Huaan21.Department of Neurology,Yangling Demonstration Zone Hospital,Yangling,Shaanxi,712100,China; 2.Department of Neurology,Shaanxi Provincial People's Hospital,Xi'an,Shaanxi,710068,China

ObjectiveTo explore the efficacy of levetiracetam and oxcarbazepine on the treatment of adult partial epilepsy and the impacts on EEG.MethodsA total of 300 patients with adult partial epilepsy admitted to our hospital were selected and randomly divided into groups A and B(n=150,respectively).The two groups were treated with levetiracetam and oxcarbazepine respectively for 24 weeks.The efficacy and EEG changes,adverse reactions and cognitive function in patients in the two groups were observed and compared.ResultsThe ORR in group B was higher than that in group A(P<0.05).The changes in IEA and relative power of frequency bands α,β and δ after the treatment had no difference between the two groups(P>0.05).The relative power of θ in group B after the treatment was significantly higher than that before the treatment and that in group A after the treatment(P<0.05).There were no severe adverse reactions.The VIQ in the two groups after the treatment was getting higher(P<0.05),but PIQ and FIQ had no significant difference(P>0.05).ConclusionOxcarbazepine has better effect for adult partial epilepsy,but has greater impacts on EEG background activities than levetiracetam.The therapeutic schedule should be developed in accordance with specific conditions.

levetiracetam;oxcarbazepine;adult;epilepsy;EEG

R 742.1

A

1004-0188(2016)11-1236-03doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.005

2016-05-06)

712100陜西楊凌,楊凌示范區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(李世敬);陜西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(來華安)