張金華　劉立剛

山東省聊城市東昌府區(qū)婦幼保健院　1)新生兒科　2)兒科　聊城　252000

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亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦損傷的療效觀察

張金華1)劉立剛2)

山東省聊城市東昌府區(qū)婦幼保健院1)新生兒科2)兒科聊城252000

【摘要】目的探究在新生缺氧缺血性腦損傷患兒中應(yīng)用亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素療法的臨床效果。方法選擇2012-04—2014-06在我院收治的102例新生缺氧缺血性腦損傷患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法，分成A、B、C 3組，每組均34例，C組給予常規(guī)治療，A組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療，B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上僅給予亞低溫治療，比較3組患兒的臨床療效。結(jié)果A組患兒治療后7 d、14 d的血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白水平均顯著低于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組治療后7 d、28 d的新生兒行為神經(jīng)測定(NBNA)評分及治療后3個(gè)月、半年的發(fā)育商(DQ)評分均顯著高于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論在新生兒缺氧缺血性腦損傷患兒中應(yīng)用亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療法，可有效減輕腦損傷、改善新生兒神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后狀況，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】新生兒；缺氧缺血性腦損傷；聯(lián)合治療；亞低溫；促紅細(xì)胞生成素

新生兒缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischaemic brain damage，HIBD)的病理過程較復(fù)雜，對新生兒臟器的正常運(yùn)作產(chǎn)生影響，最終導(dǎo)致心腦損傷的發(fā)生，甚至可引起其他臟器受損[1]，嚴(yán)重危及患兒生命安全，是新生兒致死致殘的主要原因之一[2]。本研究通過觀察亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療法在新生兒缺氧缺血性腦損傷治療中的效果，旨在為臨床治療方案的選擇及治療質(zhì)量的提高提供參考信息，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對象和方法

1.1研究對象選擇2012-04—2014-06我院收治的102例新生兒缺氧缺血性腦損傷患兒為研究對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法，分成A、B、C 3組，每組均34例。A組男20例，女14例；胎齡(37.28±1.63)周，日齡(3.71±1.68)h，出生體質(zhì)量(3 190.11±165.20)g，Apgar評分(3.65±1.42)分，住院時(shí)間(12.32±3.24)d；順產(chǎn)18例，剖宮產(chǎn)16例。B組男18例，女16例；胎齡(37.29±1.60)周，日齡(3.73±1.59)h，出生體質(zhì)量(3 194.88±165.15)g，Apgar評分(3.69±1.44)分，住院時(shí)間(12.32±3.20)d；順產(chǎn)20例，剖宮產(chǎn)14例。C組男20例，女14例；胎齡(37.29±1.62)周，日齡(3.76±1.62)h，出生體質(zhì)量(3 189.11±165.62)g，Apgar評分(3.62±1.38)分，住院時(shí)間(12.22±3.20)d；順產(chǎn)19例，剖宮產(chǎn)15例。3組患兒在胎齡、性別、住院時(shí)間、Apgar評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A、B患兒家屬均簽署亞低溫治療知情同意書。

1.2治療方法3組患兒均按照《實(shí)用新生兒學(xué)》[3]關(guān)于新生兒缺氧缺血性腦損傷治療方案進(jìn)行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，B組給予亞低溫治療：采用TS Med亞低溫治療儀，將患兒放在低溫墊上，低溫墊內(nèi)需灌入可變溫循環(huán)液體，1 h內(nèi)使患兒的肛溫達(dá)到33～34 ℃，持續(xù)3 d后，給予自然復(fù)溫，對于亞低溫治療結(jié)束6 h后體溫未達(dá)到36 ℃以上的患兒行遠(yuǎn)紅外輻射復(fù)溫。C組患兒在常規(guī)治療、亞低溫治療等基礎(chǔ)上，于入院當(dāng)日，給予促紅細(xì)胞生成素治療，每次300 IU/kg，1次/2 d，連續(xù)治療6次，首次采用皮下注射法，隨后改為靜脈注射治療法。

1.3觀察指標(biāo)與檢測方法觀察并記錄3組患兒的血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、S100B蛋白水平、行為神經(jīng)測定(neonatal behavioral neurologicalassessment，NBNA)評分、發(fā)育商(development quotient，DQ)評分。分別于入院時(shí)、治療后7 d、治療后14 d，取3組患兒靜脈血，每例各2 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immuno sorbentassay，ELISA)對血清NSE、S100B蛋白水平等指標(biāo)進(jìn)行檢測。由培訓(xùn)的專業(yè)人員于治療后7 d、28 d進(jìn)行新生兒NBNA評分，該評分包括原始反射、被動肌張力、行為能力、主動肌張力及一般評估等5個(gè)方面，共20個(gè)項(xiàng)目，總分40分，評分≥35分為正常[4]。分別于入院時(shí)、治療后3個(gè)月、半年對3組患兒進(jìn)行DQ評分，評分方法參照首都兒科研究所編制的《0～6歲小兒神經(jīng)心理發(fā)育檢查表》[5]進(jìn)行，以評分>85分為正常。

2結(jié)果

2.13組患兒治療前后血清NSE、S100B蛋白水平比較3組患兒入院時(shí)血清NSE、S100B蛋白水平對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而3組患兒治療后血清NSE、S100B蛋白水平對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中，A組患兒治療后7 d、14 d的血清NSE、S100B蛋白水平均顯著低于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

組別n血清NSES100B蛋白入院時(shí)治療后7d治療后14d入院時(shí)治療后7d治療后14dA組3430.15±3.6848.24±7.69a15.25±5.01a1.49±0.301.25±0.49a0.75±0.31aB組3430.35±3.6653.32±8.03ab25.30±4.12ab1.52±0.291.64±0.25ab1.13±0.31abC組3430.67±3.7664.02±8.18b32.03±7.01b1.53±0.322.00±0.14b1.38±0.26bF值0.8844.0879.0340.4194.1345.054P值>0.05<0.05<0.05>0.05<0.05<0.05

注：與C組相比，aP<0.05；與A組相比，bP<0.05

2.23組患兒治療前后NBNA評分、DQ評分對比3組患兒入院時(shí)的NBNA評分、DQ評分等對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而3組患兒治療后NBNA評分、DQ評分對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中，A組治療后7 d、28 d的NBNA評分及治療后3個(gè)月、半年的DQ評分均顯著高于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

，分)

注：與C組相比，aP<0.05；與A組相比，bP<0.05

3討論

新生兒缺氧缺血性腦損傷是兒童傷殘、新生兒死亡等的常見原因，該疾病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前研究主要認(rèn)為可能與機(jī)體氧自由基損傷、能量代謝異常、興奮性氨基酸毒性等相關(guān)[6]，治療難度較大，至今尚缺乏一套完整的臨床治療方案，主要以早期干預(yù)、綜合治療為重點(diǎn)。亞低溫對腦保護(hù)的效果較明顯，它的作用機(jī)制主要是降低腦代謝、減輕興奮性氨基酸、氧自由基對腦的損傷、抗細(xì)胞凋亡等作用，張蕾等[7]研究采用頭部亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病患兒，可有效改善機(jī)體神經(jīng)功能、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。而促紅細(xì)胞生成素在新生兒腦損傷的應(yīng)用前景廣闊，已經(jīng)被證實(shí)可保護(hù)缺氧缺血性腦損傷的神經(jīng)功能[8]，其主要機(jī)制是保護(hù)抗炎癥反應(yīng)、腦血管功能、減輕興奮性氨基酸對腦的損傷、增加細(xì)胞內(nèi)鈣內(nèi)流及調(diào)控神經(jīng)元再生等。由于新生兒缺氧缺血性腦損傷是一種多環(huán)節(jié)、多途徑的病理過程，因此，針對每個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)需要采取聯(lián)合干預(yù)治療以達(dá)到保護(hù)腦的效果。根據(jù)亞低溫、促紅細(xì)胞生成素等對腦保護(hù)的作用，并結(jié)合新生兒缺氧缺血性腦損傷的發(fā)病機(jī)制，亞低溫、自由基清除劑、促紅細(xì)胞生成素應(yīng)是該疾病患兒的最佳治療方案。楊軍等[9]研究表明，頭部亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素療法可有效改善新生兒腦損傷患兒的神經(jīng)功能。本研究說明亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療比單純采用亞低溫治療及常規(guī)治療法，更能減輕患兒腦損傷程度，對保護(hù)腦神經(jīng)功能具有積極作用。

血清NSE是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)元中的一種細(xì)胞內(nèi)蛋白，若腦組織處于缺氧、缺血狀態(tài)時(shí)，血腦屏障功能遭受破壞，NSE可快速經(jīng)細(xì)胞內(nèi)溢入血液中，進(jìn)而導(dǎo)致血清NSE水平明顯上升。而S100B蛋白是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的胞液中的一種酸性鈣結(jié)合蛋白，若中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，則S100B蛋白可逐漸從胞液中滲出進(jìn)入血液，導(dǎo)致血清S100B蛋白水平上升。因此，血清NSE、S100B蛋白已經(jīng)被認(rèn)為是反應(yīng)腦損傷程度的特異性指標(biāo)。

綜上所述，在新生兒缺氧缺血性腦損傷患兒中應(yīng)用亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療法，可有效減輕腦損傷、改善新生兒神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后狀況，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。但亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療法與二者單獨(dú)治療法相比，是否存在協(xié)同效應(yīng)，仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(收稿2015-01-13)

【中圖分類號】R748

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)01-0077-03