瑪依努·玉蘇甫　　衣巴地古麗

新疆自治區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科　烏魯木齊　830001

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2型糖尿病患者血清游離脂肪酸與心血管自主神經(jīng)病變的相關(guān)性研究

瑪依努·玉蘇甫衣巴地古麗

新疆自治區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科烏魯木齊830001

【摘要】目的分析2型糖尿病患者實(shí)驗(yàn)室檢查及心血管自主神經(jīng)病變情況，探討血清游離脂肪酸與血管自主神經(jīng)病變的關(guān)系。方法選取2型DM合并心血管自主神經(jīng)病變患者20例為觀察組，20例未合并心血管自主神經(jīng)病變的DM患者為單純DM組，20例健康志愿者為對(duì)照組，檢測(cè)并比較血糖、血脂指標(biāo)，F(xiàn)FA及心臟自主神經(jīng)功能。結(jié)果觀察組年齡顯著高于其他2組，單純DM組和觀察組FPG、HbA1C、TG、TC、LDL-C顯著高于對(duì)照組，HDL-C顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組血清FFA高于單純DM組(P<0.05)，單純DM組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。單純DM組及觀察組深呼吸心率差、Valsalva指數(shù)及握拳舒張壓差均顯著低于對(duì)照組，立臥位收縮壓差顯著高于對(duì)照組，且與單純DM組比較，觀察組上述指標(biāo)變化更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組FFA與HbA1C、FPG、TG、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=0.72、0.63、0.40、0.51、-0.43，P<0.05)。FFA與心血管自主神經(jīng)功能參數(shù)深呼吸心率差及Valsalva指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.54、0.65，P<0.05)。結(jié)論2型糖尿病患者血清游離脂肪酸與血糖、血脂及血管自主神經(jīng)病變存在密切關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】糖尿??；游離脂肪酸；心血管病變；自主神經(jīng)病變

在嚴(yán)重威脅人類身體健康的疾病中，糖尿病(DM)位于第3位。隨著生活方式及飲食習(xí)慣的變化，中老年人發(fā)生糖尿病的數(shù)量越來(lái)越多。由于患者病程長(zhǎng)，部分血糖控制不理想，各種神經(jīng)及血管并發(fā)癥相繼發(fā)生，對(duì)患者生活質(zhì)量及生存時(shí)間有明顯影響[1]。近年來(lái)，醫(yī)學(xué)界對(duì)于游離脂肪酸(free fattyacids，F(xiàn)FA)與糖尿病心血管病變的關(guān)系日益受到關(guān)注，國(guó)內(nèi)外在此領(lǐng)域的研究也已取得一些進(jìn)展，但國(guó)內(nèi)相關(guān)系統(tǒng)研究較少，且對(duì)糖尿病心血管自主神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[2-3]。本研究通過觀察2型DM患者血清FFA變化及發(fā)病機(jī)制中的臨床表現(xiàn)，探討2型糖尿病患者血清游離脂肪酸與心血管自主神經(jīng)病變的相關(guān)性，為糖尿病心血管病變的防治提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-06—2014-06我院內(nèi)分泌科診治的2型DM合并心血管自主神經(jīng)病變患者20例為觀察組，男10例，女10例，年齡42～66歲，平均(52.60±8.30)歲。20例未合并心血管自主神經(jīng)病變的DM患者為單純DM組，男11例，女9例，年齡47～67歲，平均(53.00±10.80)歲。另選擇20例健康志愿者為對(duì)照組，男10例，女10例，年齡45～72歲，平均(58.30±11.60)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查確診，符合DM、DM心血管自主神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；近期未行調(diào)脂治療；排除其他類型心臟疾患、自主神經(jīng)功能不全；排除惡性腫瘤及先天畸形；排除嚴(yán)重肝腎功能不全；排除其他類型遺傳及代謝性疾患。

1.2研究方法

1.2.1血糖、血脂測(cè)定：取清晨空腹靜脈血，保留全血或分離血清。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及膽固醇(TC)等；葡萄糖氧化酶法測(cè)定血清葡萄糖濃度。

1.2.2FFA測(cè)定：采用比色法，游離脂肪酸能與銅離子結(jié)合形成脂肪酸的銅鹽而溶于氯仿中，其含量與游離脂肪酸含量呈正比。用銅試劑測(cè)定銅離子的含量，計(jì)算游離脂肪酸的含量。

1.2.3心臟自主神經(jīng)功能測(cè)定：根據(jù)Ewing法對(duì)心血管自主神經(jīng)功能進(jìn)行測(cè)定，包括深呼吸心率差、Valsalva指數(shù)、立臥位收縮壓差及握拳舒張壓差。

1.3觀察指標(biāo)分析各組血糖、血脂、FFA及心臟自主神經(jīng)功能，探討觀察組FFA與其他指標(biāo)的關(guān)系。

2結(jié)果

2.1各組一般資料比較各組性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組年齡顯著高于其他2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。單純DM組和觀察組FPG、HbA1C、TG、TC、LDL-C顯著高于對(duì)照組，HDL-C顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組與單純DM組相比，觀察組血清FFA高于單純DM組(P<0.05)，單純DM組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

±s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與單純DM組比較，bP<0.05

2.2各組心血管自主神經(jīng)功能比較單純DM組及觀察組深呼吸心率差、Valsalva指數(shù)及握拳舒張壓差均顯著低于對(duì)照組，立臥位收縮壓差顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與單純DM組比較，觀察組上述指標(biāo)變化更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3觀察組FFA與其他指標(biāo)的相關(guān)分析觀察組FFA與HbA1C、FPG、TG、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=0.72、0.63、0.40、0.51、-0.43，P<0.05)。FFA與心血管自主神經(jīng)功能參數(shù)深呼吸心率差及Valsalva指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.54、0.65，P<0.05)。

±s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與單純DM組比較，bP<0.05

3討論

糖尿病患者存在明顯的糖、脂肪及蛋白質(zhì)等物質(zhì)的代謝異常，多種已知或未知的因素參與的上述過程。上述因素長(zhǎng)期存在會(huì)引起糖尿病患者一系列并發(fā)癥的發(fā)生，常見的包括微血管、大血管及神經(jīng)并發(fā)癥[5]。其中糖尿病自主神經(jīng)并發(fā)癥較為常見，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量，但其發(fā)生機(jī)制尚未完全清楚。脂質(zhì)代謝紊亂是發(fā)生糖尿病大血管病變的危險(xiǎn)因素，這個(gè)觀點(diǎn)已達(dá)成共識(shí)，但對(duì)于糖尿病心血管自主神經(jīng)病變的影響目前研究不多，且存在爭(zhēng)議。國(guó)內(nèi)外大量研究證明糖尿病時(shí)血清游離脂肪酸水平升高[6]，也發(fā)現(xiàn)血清游離脂肪酸水平與胰島素抵抗、糖尿病大血管病變、糖尿病腎病及糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系，但相關(guān)游離脂肪酸與糖尿病神經(jīng)周圍病變的研究較少。

FFA由甘油三酯水解產(chǎn)生，健康人體內(nèi)水平極低，多種病理狀態(tài)下，會(huì)引起甘油三酯水解增加而引起FFA水平顯著升高。FFA水平變化可在病變的早期出現(xiàn)，且隨病變程度加重而升高，因此，可更早、更明顯反映患者體內(nèi)脂類代謝的異常。糖尿病患者體內(nèi)存在明顯的代謝紊亂，其中糖類代謝及脂類代謝異?？上嗷プ饔枚瑫r(shí)存在，長(zhǎng)期高水平FFA會(huì)加重胰島素抵抗并影響血糖水平，對(duì)胰島B細(xì)胞有不良作用[7]。同時(shí)，胰島素抵抗的存在導(dǎo)致外周葡萄糖利用障礙，從而導(dǎo)致FFA水平升高，提供能量代謝。研究顯示[8]，胰島素抵抗可增強(qiáng)脂肪組織中的激素敏感脂肪酶活性，導(dǎo)致FFA水平升高。FFA與胰島素抵抗間存在相互增強(qiáng)的作用及惡性循環(huán)。我們通過分析不同類型患者臨床資料發(fā)現(xiàn)，單純DM組和觀察組FPG、HbA1C、TG、TC、LDL-C顯著高于對(duì)照組，HDL-C顯著低于對(duì)照組，提示糖尿病患者存在明顯的糖及脂類代謝異常，而觀察組血清FFA高于單純DM組，單純DM組顯著高于對(duì)照組，說明存在糖尿病心血管自主神經(jīng)病變的患者血清FFA水平升高更顯著。通過神經(jīng)功能評(píng)價(jià)，單純DM組及觀察組深呼吸心率差、Valsalva指數(shù)及握拳舒張壓差均顯著低于對(duì)照組，立臥位收縮壓差顯著高于對(duì)照組，且與單純DM組比較，觀察組上述指標(biāo)變化更顯著，且觀察組FFA與HbA1C、FPG、TG、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。FFA與心血管自主神經(jīng)功能參數(shù)深呼吸心率差及Valsalva指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)，說明FFA水平變化與糖尿病心血管自主神經(jīng)病變存在密切關(guān)系。病理性升高的FFA具有細(xì)胞毒性，其中對(duì)外周神經(jīng)的毒性作用較為明顯，已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[9]，高FFA血癥的小鼠外周神經(jīng)功能下降。神經(jīng)組織損傷的原因可能為高水平FFA所導(dǎo)致的氧化應(yīng)激作用。

綜上所述，2型糖尿病心血管自主神經(jīng)病變患者血清游離脂肪酸水平顯著升高，且其水平變化與血糖、血脂及血管自主神經(jīng)病變存在密切關(guān)系。

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(收稿2015-01-20)

【中圖分類號(hào)】R587.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)01-0060-02