趙全軍　李　靜

1)北京市延慶精保院　北京　102100　2)北京市回龍觀醫(yī)院　北京　100096

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米氮平及喹硫平聯(lián)合治療腦卒中后抑郁臨床研究

趙全軍1)李靜2)

1)北京市延慶精保院北京1021002)北京市回龍觀醫(yī)院北京100096

【摘要】目的探討米氮平聯(lián)合喹硫平在腦卒中后抑郁(PSD)治療中的臨床應(yīng)用價值。方法采用隨機數(shù)字法將我院2012-08—2014-04收治的186例PSD患者分為觀察組和對照組，每組93例。觀察組患者予以米氮平聯(lián)合喹硫平治療，對照組予以氟西汀聯(lián)合喹硫平治療；對比分析2組顯效率、總有效率以及治療1周、2周、4周、6周、8周后漢密頓抑郁量表(HAMD)評分及副反應(yīng)量表(TESS)評分。結(jié)果觀察組顯效率(76.34%)、總有效率(90.32%)顯著高于對照組(54.84%、75.27%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)；觀察組治療1周、2周、4周、6周后的HAMD評分明顯低于對照組(均P<0.01)，治療8周后與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論米氮平聯(lián)合喹硫平是一個行之有效的PSD治療方案，起效迅速、無明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】米氮平；喹硫平；腦卒中后抑郁；HAMD量表；TESS量表

腦卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)是腦卒中最常見的并發(fā)癥，是指有明顯臨床癥狀的卒中后繼發(fā)的抑郁癥，患者常表現(xiàn)出郁悶、憂郁和情緒低落[1]。PSD不僅會導(dǎo)致患者軀體疾病惡化，延緩神經(jīng)功能、認(rèn)知能力的康復(fù)進(jìn)程[2]，且PSD還會加劇患者的社會功能缺陷，嚴(yán)重影響患者的生活自信心，導(dǎo)致自殺的危險性升高[3]。因此，對治療PSD患者時，需要及時改善患者的心理狀態(tài)，盡可能消除抑郁情緒給患者帶來的負(fù)面影響[4]。本文對我院2012-08—2014-04收治的PSD患者分別行米氮平聯(lián)合喹硫平及氟西汀聯(lián)合喹硫平治療，對比分析兩種方法的臨床效果，評估米氮平聯(lián)合喹硫平治療PSD的臨床價值?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2012-08—2014-04收治的PSD躁動患者186例，所選患者滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1995年第4屆全國腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)無抗抑郁藥使用史；(3)無嚴(yán)重的軀體疾病；(4)無精神病史、嚴(yán)重癡呆，意識清楚；(5)漢密頓抑郁量表(HAMD)評分≥18分。男117例，女69例；年齡45～78歲，平均(65.7±5.3)歲；腦梗死128例，腦出血58例；治療前HAMD評分最低18分，最高35分，平均(26.8±3.1)分；神經(jīng)功能缺損量表(SSS)評分最低15分，最高43分，平均(36.7±4.5)分；Barthel指數(shù)最低35分，最高68分，平均(54.2±5.6)分。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組83例，2組患者性別、年齡、抑郁程度、神經(jīng)功能缺損程度與Barthel指數(shù)等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者實施腦血管病常規(guī)治療，所用藥物包括腦血管擴張劑、血小板聚集抑制劑以及保護(hù)腦細(xì)胞和活化腦代謝的藥物。觀察組在常規(guī)治療的同時服用米氮平聯(lián)合喹硫平，米氮平(商品名派迪生，批號H20041656，由無錫華裕制藥有限公司)30 mg/次，1次/d，晚上服用；喹硫平(商品名思瑞康，由阿斯利康公司生產(chǎn))50 mg/次，3次/d。對照組在常規(guī)治療的同時服用氟西汀聯(lián)合喹硫平，氟西汀(商品名百憂解，由蘇州禮來制藥有限公司生產(chǎn))10 mg/次，2次/d；喹硫平用量及用法與觀察組相同。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)由經(jīng)過專門培訓(xùn)的精神科醫(yī)生采用HAMD量表治療前及治療1周、2周、4周、6周、8周后抑郁情況。治療8周后以HAMD減分率評估臨床療效，減分率≥75%為痊愈；50%≤減分率<75%為顯著進(jìn)步；25%≤減分率<50%為進(jìn)步；減分率<25%為無效。采用副反應(yīng)量表(TESS)評定不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組顯效率、總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　[n(%)]

2.22組治療前后HAMD評分比較治療后2組HAMD評分較治療前均有明顯下降。觀察組治療后1周、2周、4周、6周后下降幅度較對照組更為顯著(P<0.01)，治療8周后2組HAMD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別n治療前治療后1周2周4周6周8周觀察組9329.95±4.3420.98±3.2115.28±2.5910.99±1.899.27±1.575.89±1.34對照組9330.05±4.4526.93±4.2321.09±3.3517.12±2.3612.52±2.186.28±1.45P值>0.05<0.01<0.01<0.01<0.01>0.05

2.32組不良反應(yīng)及TESS評分比較2組患者在治療期間不良反應(yīng)均較輕微，未出現(xiàn)因不良反應(yīng)無法繼續(xù)治療的情況。觀察組出現(xiàn)頭暈3例，便秘2例，頭痛、口干各1例；對照組出現(xiàn)失眠4例，食欲減退、嘔吐、口干各1例。2組治療1周、2周、4周、6周、8周后TESS評分均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

組別n1周2周4周6周8周觀察組936.94±3.156.68±2.876.09±2.715.76±2.344.93±1.98對照組936.35±3.086.22±2.645.49±2.265.12±2.054.67±1.76P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

3討論

腦卒中是全球病死率最高的三大疾病之一，近年來，隨著不良生活習(xí)慣和生活方式的增多，腦血管發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢，伴隨而來的腦卒中后抑郁也隨之增加[5]。PSD在腦卒中患者中的發(fā)病率高達(dá)40%～50%。然而，由于精神類?？浦R的普及力度不夠，臨床醫(yī)師常常不能對腦卒中患者的抑郁表現(xiàn)給予足夠的重視，使得PSD的漏診率達(dá)到50%～80%[6]。PSD的發(fā)生不僅會加重患者的精神痛苦，還會惡化患者的軀體疾病，而精神癥狀和軀體疾病又會互相影響，形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重制約患者的神經(jīng)功能恢復(fù)進(jìn)程[7]。

PSD在中醫(yī)上相當(dāng)于“郁證”與“中風(fēng)”之合病，就因果關(guān)系而言，為“中風(fēng)”之變證，屬“因病而郁”。中風(fēng)起病急驟，發(fā)展迅速，患者會在短時間內(nèi)出現(xiàn)口耳歪斜、言語蹇澀、半身不遂等癥狀，面對突如其來的生理功能障礙時，患者往往缺乏足夠的心理準(zhǔn)備，常常會出現(xiàn)擔(dān)心和害怕情緒[8]。此外，中風(fēng)患者肢體功能恢復(fù)時間漫長且難以確定，肢體障礙引發(fā)的生理和心理痛苦會使患者出現(xiàn)無所適從、煩躁易怒、憂愁悲觀的情志改變，進(jìn)而影響氣血和臟腑正常功能而產(chǎn)生抑郁?！峨s兵源流犀燭》認(rèn)為“諸郁，臟氣病也，其原本由于思慮過深，更兼臟氣弱，故六郁生焉”，說明情志內(nèi)傷是抑郁產(chǎn)生的一個誘因，而“臟氣弱”則是發(fā)病的內(nèi)在因素。PSD中風(fēng)部位在腦，患者肝腎陰虛，陰部潛陽，因而陰陽失調(diào)，加之情志刺激或飲食起居不當(dāng)，造成氣血逆亂，上充于腦而誘發(fā)中風(fēng)。郁證的病機以氣郁為先，氣不行則血不暢，日久形成血瘀，而血瘀又會消耗人體氣血，使氣陰兩虛、元神不展、心神失養(yǎng)，故而表情淡漠、郁郁寡歡[9]。中醫(yī)認(rèn)為，心對人體精神情志活動具有主宰作用，而腦為元神之府，因此，治療PSD尤其中風(fēng)恢復(fù)期時，應(yīng)當(dāng)注重從心腦論治。從心論治需要安心神、養(yǎng)心陰、益心氣，從腦論治，既要保障通絡(luò)以促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，又要確保腦髓充盈以維持精神活動的正常[10]。

HAMD抑郁量表評分可反映抑郁的嚴(yán)重程度，其所反映的抑郁癥嚴(yán)重程度的經(jīng)驗真實性系數(shù)為0.92，該量表評分標(biāo)準(zhǔn)明確、方法簡單、易于掌握[11]。TESS量表是由美國制定的用以評估精神科治療不良反應(yīng)的一種詳細(xì)而實用的量表，項目全面，覆蓋面較廣，不僅包括常見不良癥狀和體征，還包括若干實驗室檢查結(jié)果[12]。本研究結(jié)果顯示，米氮平聯(lián)合喹硫平確實是一個行之有效的PSD治療方案。米氮平是去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抑制劑，對5-HT1和5-HT2受體具有拮抗作用，米氮平對單胺重攝取作用小，是一種強效的選擇性突觸前α2-腎上腺素受體拮抗劑，可有效促進(jìn)中樞5-HT與NE的釋放，從而發(fā)揮抗抑郁效果[13]。米氮平對5-HT3受體也具有拮抗作用，減少惡心及性功能障礙等不良反應(yīng)的作用明顯。此外，米氮平對組胺受體親和作用較強，患者服用后易出現(xiàn)嗜睡，因而對睡眠質(zhì)量較差和焦慮煩躁癥狀患者效果上佳[14]。喹硫平不僅是一種新型的抗精神藥物，還是一種心境穩(wěn)定劑，是臨床中常用的治療精神疾病認(rèn)知癥狀、情感癥狀、陽性癥狀、陰性癥狀的特性藥物，對于精神分裂癥以為的雙向情感障礙、帕金森病伴精神性障礙及老年期精神疾病患者都具有良好的功效[15]。

綜上所述，采用米氮平聯(lián)合喹硫平可有效提升治療PSD的臨床效果，緩解抑郁情況，從而改善患者的心理狀態(tài)，提升患者生活信心和自主能力，且該用藥方案不會引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，是一種理想的PSD用藥方案。

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(收稿2014-12-02)

【中圖分類號】R743.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)01-0036-03