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糖化血紅蛋白、β2微球蛋白和血清胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的意義

孫廣平1，陳奕名1，孟君2

(1.吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 內(nèi)分泌科，吉林 吉林132000；2.吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院內(nèi) 心內(nèi)科，吉林 吉林132000)

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，DM患者呈上升趨勢(shì)。據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，預(yù)計(jì)2020年DM發(fā)病率將會(huì)升高到4.4%[1]。糖尿病腎病是DM中最為常見(jiàn)、嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是糖尿病死亡和致殘的重要原因[2]。HbA1c能反映DM患者過(guò)去2-3個(gè)月時(shí)間段內(nèi)的患者血糖水平變化，是其臨床治療評(píng)價(jià)的金指標(biāo)和生物指標(biāo)；β2-MG能較敏感反映患者腎小管的早期損害，CysC是臨床檢測(cè)腎功能減退的重要指標(biāo)，二者對(duì)DM早期檢測(cè)有著重要的意義[3]。本研究選取我院DN患者、DM患者和健康人群，通過(guò)檢測(cè)HbA1c、β2-MG及CysC等3項(xiàng)指標(biāo)，對(duì)比分析該3項(xiàng)指標(biāo)在DN早期診斷中的價(jià)值和臨床意義。分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取2013年6月至2014年6月收治的DN患者50例(DN組)、單純性DM患者50例(DM組)，健康者50例(健康組)。DN組患者男28例，女22例，年齡31-70歲，平均年齡(53.24±5.23)歲；DM組患者男29例，女21例，年齡32-70歲，平均年齡(54.58±5.36)歲；DN、DM兩組患者均經(jīng)臨床確認(rèn)符合ADA糖尿病指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩組均排除腦血管疾病、腫瘤、急慢性腎炎、高血壓、冠心病等病癥，且血液檢測(cè)前14 d內(nèi)未服用維生素C或葉酸類(lèi)藥物。健康組50例為正常健康來(lái)我院體檢者，其中男27例，女23例，年齡33-72歲，平均年齡(55.68±4.25)歲，所有健康組自愿者均無(wú)心肝肺臟器類(lèi)疾病，無(wú)血液類(lèi)疾病，無(wú)感染、免疫或者腫瘤性疾病，且血液檢測(cè)前14 d內(nèi)未服用維生素C或葉酸類(lèi)藥物。對(duì)比3組臨床資料包括年齡、性別等無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2檢測(cè)儀器及試劑

TBA-120FR型全自動(dòng)生化分析儀(日本東芝)，HA8160型全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀(愛(ài)科來(lái)國(guó)際貿(mào)易上海有限公司)。HbA1c檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)伯樂(lè)公司，β2-MG及CysC檢測(cè)試劑盒由北京生物科技公司提供。

1.3方法

HbA1c檢測(cè)：早晨空腹抽取2 ml靜脈血，入肝素鈉抗凝管，全血檢測(cè)，采用離子交換高效液相色譜法檢測(cè)步驟進(jìn)行檢測(cè)(正常參考值為4%-6%)；尿β2-MG檢測(cè)：收集被檢者24 h的尿液，混勻，取10 ml，依照免疫投射比濁法檢測(cè)步驟進(jìn)行檢測(cè)(正常參考值為0-0.2 mg/L)；CysC檢測(cè)：早晨空腹抽取3 ml靜脈血，離心取血清，依照乳膠顆粒免疫比濁法檢測(cè)步驟進(jìn)行檢測(cè)(正常參考值為0-1.03 mg/L)。

1.4觀察指標(biāo)

記錄3組HbA1c、β2-MG及CysC等3項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，依據(jù)檢測(cè)結(jié)果分析計(jì)算陽(yáng)性率。

1.5數(shù)據(jù)處理

2結(jié)果

2.13組HbA1c、β2-MG及CysC等3項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

DN組的HbA1c、β2-MG及CysC等3項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均明顯高于健康組和DM組的檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；DM組的β2-MG和CysC表達(dá)水平明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　3組指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

注：與健康組相比，*P<0.05；與DM組相比，#P<0.05

2.2DN組聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率比較

DN組HbA1c單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率為58%，β2-MG單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率為54%，Cys-c單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率為72%；3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)(HbA1c+β2-MG+Cys-c)的陽(yáng)性率則為92%，見(jiàn)表2。以上結(jié)果表明，3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于各單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率。

表2　DN組聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率比較

3討論

DN是一種慢性微血管并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制和病因較為復(fù)雜。DM患者因長(zhǎng)期存在高血糖癥狀，疾病進(jìn)展過(guò)程中血管活動(dòng)物質(zhì)代謝容易出現(xiàn)異常，包括疾病后期的蛋白尿等因素均會(huì)造成膜細(xì)胞增生、腎小球硬化、腎小球基底膜增厚[4]。近年來(lái)，隨著DN發(fā)病率的增高，其已經(jīng)成為慢性腎衰患者的主要發(fā)病原因，也是DM死亡的主要因素。DN患者早期癥狀不明顯，易被忽視，難以診斷，往往確診時(shí)，已為晚期或者中后期，患者腎功能已經(jīng)嚴(yán)重?fù)p傷。有臨床統(tǒng)計(jì)指出，糖尿病腎病是成人腎功能損傷衰竭的最為重要的因素之一[5]。因此，DN患者的早期診斷對(duì)其臨床治療和預(yù)后有著十分重要的意義。

HbA1c合成過(guò)程十分緩慢，其在人體血液中的表達(dá)水平與血糖的濃度呈正相關(guān)。HbA1c比值如果增高，則會(huì)使血液中紅細(xì)胞對(duì)氧的親和力下降，導(dǎo)致細(xì)胞及組織缺氧，致使心腦血管外周血管等出現(xiàn)腎血管阻力增高，流量減少，劇烈收縮等相關(guān)并發(fā)癥，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)蛋白尿[6]。早期檢測(cè)HbA1c有利于DM的早期診斷，更有利于DM患者DN并發(fā)癥的早期檢測(cè)以及治療。β2-MG的相對(duì)分子質(zhì)量較小，基本全部從腎小球?yàn)V過(guò)后被近腎曲小管吸收，健康人的尿β2-MG含量很低。若患者腎損傷，腎小球?yàn)V過(guò)性降低，尿中的β2-MG含量會(huì)升高，隨損傷程度而逐漸增高[7]。鑒于此，臨床上將檢測(cè)β2-MG作為DM患者早期腎功能出現(xiàn)損傷、減退的重要指標(biāo)，同時(shí)也是療效觀察的一種簡(jiǎn)單方法。CysC是一種相對(duì)分子質(zhì)量較低的一種糖化蛋白質(zhì)，產(chǎn)生于機(jī)體有核細(xì)胞，且產(chǎn)出率相對(duì)快速穩(wěn)定，無(wú)任何組織特異性[8]。CysC能自由通過(guò)患者腎小球膜，后在曲小管中幾乎被完全吸收降解，不再返回血液。如患者腎出現(xiàn)損傷，血液中的CysC濃度升高，伴隨著患者損傷程度的加重而增高。因此，CysC也是反映腎小球?yàn)V過(guò)性的一種內(nèi)源指標(biāo)[9]。本研究選取DN患者、DM患者及健康人群各50例，通過(guò)研究可知，DN組的HbA1c、β2-MG及CysC等三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均明顯高于健康組和DM組，表明HbA1c、β2-MG及CysC等三項(xiàng)指標(biāo)與糖尿病腎病之間存在相關(guān)性。同時(shí)，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，DN組患者HbA1c、β2-MG及CysC等三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率高達(dá)92%，高于各單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率，提示HbA1c、β2-MG及CysC三者聯(lián)合檢測(cè)能有效提高DN患者的早期診斷率。

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(收稿日期：2015-02-16)