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        套細胞淋巴瘤的臨床病理分析合并文獻復習

        2016-02-26 00:38:50姜春婷許春偉吳永芳王懷濤王海艷
        實用癌癥雜志 2016年1期
        關鍵詞:病理學免疫組化臨床

        姜春婷 許春偉 張 博 崔 淼 吳永芳 王懷濤 王海艷

        邵 云 李曉兵 韓 雙

        作者單位:100071 軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院

        套細胞淋巴瘤的臨床病理分析合并文獻復習

        姜春婷許春偉張博崔淼吳永芳王懷濤王海艷

        邵云李曉兵韓雙

        作者單位:100071 軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院

        【摘要】目的探討套細胞淋巴瘤的組織學特征及免疫組化特點。方法對4例套細胞淋巴瘤的臨床資料、病理形態(tài)學進行分析,并結合文獻對其診斷及鑒別診斷進行探討。結果套細胞淋巴瘤3例,男女比例為1:3,年齡44-69歲,平均年齡57歲,套細胞淋巴瘤免疫分型均為B淋巴細胞型,并伴有細胞周期D1的高度表達。結論套細胞淋巴瘤,發(fā)生率比較低,預后較差,細胞學形態(tài)特征及免疫組化特點對套細胞淋巴瘤的診斷具有重要價值。

        【關鍵詞】套細胞淋巴瘤;病理學;臨床;免疫組化

        (ThePracticalJournalofCancer,2016,31:148~150)

        套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是1種高度異質(zhì)性的B細胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin.s lymphoma,NHL),其發(fā)生率較低,約占NHL的3%~5%[1-2]。其具有惰性及侵襲性淋巴瘤的共同特點,預后差,現(xiàn)將2013年-2014年我院診斷的套細胞淋巴瘤4例,分析其組織學特點,免疫組化表型特點,以提高對套細胞淋巴瘤的認識。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料

        本組3例套細胞淋巴瘤均為女性,年齡44~58歲,平均年齡為53歲,病程20天~6個月,臨床表現(xiàn)為多處淺表淋巴結腫大,見表1。

        1.2 方法

        標本經(jīng)4%中性甲醛液固定,常規(guī)脫水,石蠟包埋,切片厚4 μm,常規(guī)HE染色,光鏡觀察。免疫組化采用EnVision法。所用一抗CD3,CD20,CD21,CD5,CD10,Bcl-2,Bcl-6,cyclinD1,Ki-67,Mum-1及EnVision試劑盒購自北京中杉金橋生物技術有限公司。操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

        表1 3例套細胞淋巴瘤患者基本資料

        1.3 結果判定

        以細胞質(zhì)或細胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。計數(shù)10個高倍鏡視野的陽性細胞數(shù),取平均值。按陽性細胞數(shù)占腫瘤細胞的比例分為:<5%為(-),5%~25%為(+),26%~50%(++),>50%為(+++)。

        2結果

        2.1 免疫組化結果

        免疫組化染色顯示腫瘤細胞: CD20(4/4)、CD21(4/4)、CD5(4/4)、CyclinD1(4/4)、Bcl-2(4/4)、CD23(2/4)、CD10(1/4)、Bcl-6(0/4)、CD3(0/4)、Ki-67增殖指數(shù)為1%~35%(表2)。

        表2 3例套細胞淋巴瘤的免疫組化特點

        2.2 病理檢查結果

        眼觀:送檢灰黃色淋巴結樣組織2枚,直徑分別為1.8、0.5 cm,切面呈灰白色,實性,質(zhì)中。

        鏡檢:淋巴結結構破壞,出現(xiàn)形態(tài)單一的淋巴樣細胞增生,伴有不太清晰的結節(jié)、彌散或套區(qū)增寬的改變,見表3。

        表3 3例套細胞淋巴瘤的鏡下病理特點

        3 討論

        3.1 概述和流行病學特點

        套細胞淋巴瘤也稱帽帶細胞細胞淋巴瘤,是1種低度惡性淋巴瘤,組織起源于初級淋巴濾泡未成熟生發(fā)中心前CD5+的B細胞或次級淋巴濾泡套區(qū)細胞[3-5],其屬于1種B細胞腫瘤,由形態(tài)較單一的小至中等大小的淋巴樣細胞構成,核不規(guī)則,類似于中心細胞/有裂濾泡中心細胞(FCC),但有輕微的核不規(guī)則。見不到腫瘤性轉(zhuǎn)化的細胞(中心母細胞/無裂細胞FCC)、副免疫母細胞和假濾泡/增殖中心。1994年修訂的歐美淋巴瘤分類(REAL分類)及WHO分類中被視為1種獨立性的疾病從而被命名為套細胞淋巴瘤[6]。該腫瘤常發(fā)生于中老年患者,男性居多,有關文獻曾報道312例套細胞淋巴瘤患者中,男女比例約2.6∶1以上[7],但本組3例中均為女性,年齡44~58歲,平均年齡為53歲,均為中老年患者。

        3.2 臨床表現(xiàn)

        套細胞淋巴瘤淋巴結是最常受累的部位,其次為消化道及Waldeyer′s環(huán)[7]。雖然套細胞淋巴瘤臨床進展緩慢,但多數(shù)患者就診時已到Ⅲ~Ⅳ期:表現(xiàn)為脾臟、淋巴結腫大,脾內(nèi)形成瘤塊,骨髓受累(>50%)。至少25%的病例有外周血受累,80%~90%患者有胃腸道侵犯[8]。部分病例有明顯的淋巴細胞增多癥,類似于前淋巴細胞性白血病,少數(shù)患者有結外病變,在胃腸道多表現(xiàn)為淋巴瘤樣息肉病[3]。本組3例多處淺表淋巴結腫大,其中1例累及腸道,與文獻報道吻合。

        3.3 病理組織學特點、免疫組化特點及分子病理特點

        3.3.1套細胞淋巴瘤的大體觀和組織學特點套細胞淋巴瘤大體表現(xiàn)為多發(fā)性大小不等的息肉。光鏡下套細胞淋巴瘤有3種生長方式:套區(qū)生長、結節(jié)性生長和彌漫性生長。淋巴結結構破壞,出現(xiàn)形態(tài)單一的淋巴樣細胞增生,伴有不太清晰的結節(jié)、彌散或套區(qū)增寬的改變。極少見到真正的濾泡結構。多數(shù)病例由小到中等大小的淋巴細胞組成,核輕微至明顯不規(guī)則,染色質(zhì)中度稀疏,但核仁不明顯,透明變性的小血管常見。很多病例中存在散在的單一的上皮樣組織細胞,類似"星空"現(xiàn)象。套細胞淋巴瘤還存在幾種形態(tài)學上的變異型:小細胞亞型、多形性亞型(pleomorphic)、邊緣區(qū)樣亞型、母細胞亞型。目前都用Cyclin D1的免疫表型來確定套細胞淋巴瘤的診斷[9]。套細胞淋巴瘤的預后與其細胞增殖能力相關,高增值能力者預后差[10]。然而,只有前兩種變異型有潛在的臨床意義,其進展較快。

        3.3.2套細胞淋巴瘤的免疫組化特點套細胞淋巴瘤經(jīng)典的免疫表型為CD3-/CD20+/CD21+/CD5+/Cyclin D1+,部分患者CD10表達陽性,瘤細胞表達IgM (+/-) IgD。Bcl-6(-)、CD23(-)或弱(+)、FMC-7(+)、CD43(+)。CD21或CD35顯示疏松的FDC網(wǎng)。所有病例都是Bcl-2(+),并且都表達Cyclin D1。Cyclin D1一般在小B細胞細胞淋巴瘤中多不表達,因此可用來鑒別診斷。

        3.3.3套細胞淋巴瘤的分子病理特點套細胞淋巴瘤具有特征性的遺傳異位特點t(11;14)(q13;q32)和細胞周期蛋白Cyclin D1過度表達,且部分SOX-11表達強陽性[11-12]。存在Ig重鏈、輕鏈基因克隆性重排。Southern blot和常規(guī)細胞遺傳學分析證明70%~75%的病例在Ig重鏈與Cyclin D1基因之間存在t(q13;q32)異位。FISH方法顯示病例都存在這兩種異位[13]。

        3.4 鑒別診斷

        套細胞淋巴瘤的診斷與其他小B淋巴細胞惡性淋巴瘤之間要鑒別診斷,也是病理診斷的難點,誤診率也非常高。①淋巴母細胞淋巴瘤:主要發(fā)生與兒童和青少年,細胞核的不規(guī)則性比套細胞淋巴瘤較小,核分裂象較多,T細胞標記表達陽性,Cyclin D1表達陰性[14]。②B細胞小細胞淋巴瘤:細胞比套細胞淋巴瘤的較小,相對較規(guī)則。③濾泡性細胞淋巴瘤:腫瘤性濾泡常呈"背靠背"排列,多無增厚的外套[14]。

        3.5 治療及預后

        一般加強聯(lián)合化療方案伴隨自提或異基因骨髓移植常常適用于青年患者。多個國際臨床試驗已顯示應用利妥昔單抗(R)和化療有更好的效果,故目前推薦R-HyperCVAD/MTX-AraC、R-EPOCH、R-CHOP和利妥昔單抗聯(lián)合克拉曲濱等作為一線治療方案。對年輕患者考慮造血干細胞移植作為一線鞏固治療。利妥昔單抗聯(lián)合沙利度胺顯示較好的臨床結果,可作為二線治療方案。蛋白酶體抑制劑硼替佐米(bortezomib)對難治復發(fā)套細胞淋巴瘤已顯現(xiàn)出初步的療效,也可作為二線治療方案。對套細胞淋巴瘤分子遺傳學發(fā)病機制有了進一步的認識,對其治療提供了新的靶點,從而帶來了新的治療方案,許多靶向治療藥物應用到二線三線治療當中,目前套細胞淋巴瘤患者的生存期延長,與患者接受二線三線的治療是分不開的,許多分子靶向治療藥物也凸顯出重要作用[8]。套細胞淋巴瘤的平均生存率是3~5年,完全緩解的病例只占6%~35%,很少能獲得長時間緩解[3]。預后方面Ki-67大于40%,核分裂大于10個/15HPF提示預后不良[15]。套細胞淋巴瘤出現(xiàn)母細胞型則表現(xiàn)較強的臨床侵襲性。外周血受累及也是預后差的指標。

        總之,臨床工作者需注意:由于套細胞淋巴瘤誤診率高,可能缺乏對其深入認識,從而易與其他腫瘤混淆導致誤診。因此提高對套細胞淋巴瘤的深入認識,對病理醫(yī)生在避免誤診方面是至關重要的。

        參考文獻

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        [15]Garcia M,Romaguera JE,Inamdar KV,et al.Proliferation predicts failure-free survival in mantle cell lymphoma patients treated with rituximab plus hyperfractionated cyclophosphamide,vincristine,doxorubicin,and dexamethasone alternating with rituximab plus high-dose methotrexate and cytarabine〔J〕.Cancer,2009,115(5):1041-1048.

        (編輯:甘艷)

        Clinicopathologic Analysis of Mantle Cell Lymphoma and Review of the Literature

        JIANGChunting,XUChunwei,ZHANGBo,etal.AffiliatedHospitalofAcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing,100071

        【Abstract】ObjectiveTo explore the histological and immunohistochemical characteristics of mantle cell lymphoma.MethodsThe clinical data,histopathologic observation and immunohistochemical staining were studied in 4 cases of mantle cell lymphoma,and to explore its diagnosis and differential diagnosis combined with literatures.ResultsMicroscopic examination showed that the tumor cells were fusiform with rich blood vessels and they formed a diffuse network structures.Tumor cells were segmentation into lobular structures by staghorn blood vessels.Tumor cells were large,abundant cytoplasm,ill-defined,and nuclei were round or oval with pathological mitoses.ConclusionHemangiopericytoma incidence is low and prognosis is poor,and cytology morphology and immunohistochemical characteristics have an important value to the diagnosis.

        【Key words】Mantle cell lymphoma;Pathology;Clinic;Immunohistochemistry

        中圖分類號:R733.4

        文獻標識碼:A

        文章編號:1001-5930(2016)01-0148-03

        DOI:10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.045

        通訊作者:張博

        收稿日期(2015-03-24修回日期 2015-07-24)

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