陳 作，梁 勇，李艷靈，高克儉

心復(fù)康丸對(duì)壓力超負(fù)荷大鼠心肌肥厚的影響

陳 作，梁 勇，李艷靈，高克儉

目的 觀察心復(fù)康丸對(duì)壓力超負(fù)荷性心肌肥厚大鼠超聲心動(dòng)指標(biāo)及心肌肥厚程度的影響。方法 Wistar雄性大鼠采用腹主動(dòng)脈縮窄的方法復(fù)制心肌肥厚和心室重構(gòu)的模型。造模4周后，隨機(jī)分為假手術(shù)組(S組)、模型組(M組)、依那普利組(E組)、心復(fù)康丸低劑量組(L組)、心復(fù)康丸高劑量組(H組)。分別于術(shù)后8周、12周采用超聲心動(dòng)評(píng)價(jià)心功能，并觀察心臟肥大指數(shù)變化。結(jié)果 術(shù)后8周，M組大鼠出現(xiàn)壓力超負(fù)荷介導(dǎo)的向心性肥厚，術(shù)后12周，M組大鼠心功能進(jìn)入失代償期，E組和H組大鼠上述病理性改變均能被抑制；此兩組還具有降低心臟肥大指數(shù)的作用(P<0.01)。結(jié)論 心復(fù)康丸具有改善超聲心動(dòng)指標(biāo)，延緩心肌肥厚的作用，并存在一定量效關(guān)系。

心肌肥厚；心復(fù)康丸；壓力超負(fù)荷；腹主動(dòng)脈縮窄；心室重構(gòu)

心力衰竭是指由于各種原因造成的心臟收縮和(或)舒張功能異常，使心臟排血不能滿足機(jī)體需求而導(dǎo)致的復(fù)雜病理生理過程和臨床癥候群[1]。臨床上多種心血管疾病均經(jīng)歷心肌肥厚到心力衰竭的病理生理演變過程，而血壓升高導(dǎo)致的壓力超負(fù)荷是引起心肌肥厚進(jìn)而發(fā)生心力衰竭的主要因素。心復(fù)康丸是治療心腎陽虛、腎不納氣冠心病慢性心功能不全的有效方劑，且目前研究顯示對(duì)心功能不全病人心功能及心室重塑有明顯的改善作用[2-5]。本研究進(jìn)一步觀察心復(fù)康丸對(duì)壓力超負(fù)荷致心肌肥厚大鼠模型超聲心動(dòng)指標(biāo)的影響，為其在臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 健康Wastar大鼠：雄性，體質(zhì)量180 g～220 g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，生產(chǎn)許可證號(hào)：scxk(京)2012-0001。

1.2 儀器與試劑 Vevo2100超聲診斷儀，加拿大VisualSonicS公司生產(chǎn)；心復(fù)康丸[天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供，批準(zhǔn)文號(hào)：津藥制字(2002)Z第0805號(hào)，規(guī)格：每袋10 g]，馬來酸依那普利片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32026567)。

1.3 動(dòng)物造模、分組及給藥 采用腹主動(dòng)脈縮窄法制備壓力負(fù)荷性大鼠模型[6]。常規(guī)消毒腹部皮膚，以3.2%水合氯醛(10 mL/kg)腹腔注射麻醉，除毛，取上腹正中切口打開腹腔，分離左腎動(dòng)脈起始部上段腹主動(dòng)脈約10 mm，將一8號(hào)注射器光滑針頭平行置于該段腹主動(dòng)脈上，以4.0絲線將腹主動(dòng)脈連同針頭一起結(jié)扎，然后緩慢將針頭抽出，腹腔內(nèi)注入青霉素20×104U后逐層縫合肌肉及皮膚，術(shù)后常規(guī)抗炎7 d。取術(shù)后7 d存活大鼠80只按隨機(jī)數(shù)字表法分為模型組(M組)、依那普利組(E組)、心復(fù)康丸低劑量組(L組)、心復(fù)康丸高劑量組(H組)，另設(shè)假手術(shù)組(S組)，S組不結(jié)扎腹主動(dòng)脈，其他處理相同。所有大鼠試驗(yàn)時(shí)間為8周或12周。各藥物組劑量按大鼠與人體表面積轉(zhuǎn)換系數(shù)計(jì)算。將心復(fù)康丸以及依那普利片研磨碎后溶于生理鹽水配置為溶液，術(shù)后4周始予以胃管灌胃給藥，L組心復(fù)康丸劑量為52 mg/(kg·d)，H組心復(fù)康丸劑量為208 mg/(kg·d)，E組依那普利劑量為1.04 mg/(kg·d)，S組及M組予等量生理鹽水灌胃。分別于術(shù)后8周、12周每組各取10只大鼠行相關(guān)檢查。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)及方法1.4.1 大鼠心臟超聲檢測(cè) 以3.2%水合氯醛(10 mL/kg)腹腔內(nèi)注射麻醉大鼠，胸部脫毛，仰臥位固定，應(yīng)用超聲診斷儀(探頭頻率30 mHz)行超聲心動(dòng)圖檢查，取胸骨旁左室長軸切面，二維超聲引導(dǎo)M型曲線測(cè)量二尖瓣鍵索水平收縮期左室后壁厚度(LVPWs)、收縮末期左室容積(LV Vols)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。超聲儀所用參數(shù)對(duì)所有測(cè)試對(duì)象相同，并測(cè)量3個(gè)連續(xù)心動(dòng)周期，取其平均值。

1.4.2 心臟肥大指數(shù)測(cè)定 開胸取出心臟，用冰生理鹽水洗凈殘血，濾紙吸干心臟并用電子天平稱稱取心臟重量，計(jì)算心臟肥大指數(shù)(HW/BW)=心臟重量(HW)/體重(BW)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠心臟髙頻超聲測(cè)定結(jié)果 術(shù)后8周和12周，所有大鼠經(jīng)胸行心臟超聲多普勒檢查。結(jié)果顯示，術(shù)后8周各手術(shù)組大鼠出現(xiàn)心室壁增厚、心室腔變小和心臟收縮功能雖有下降，而M組這種趨勢(shì)更為明顯(P<0.05)。術(shù)后12周，M組大鼠出現(xiàn)心室腔變大，心室壁變薄，心臟收縮功能顯著降低(P<0.05)，而E組和H組卻未見明顯改變。詳見表1、圖1～圖4。

表1 各組大鼠手術(shù)后不同時(shí)間超聲心動(dòng)指標(biāo)變化(±s)

圖1 各組大鼠心臟M型超聲截圖

圖2 收縮期左室后壁厚度LVPWs折線圖

圖3 收縮末期左室容積LV Vols折線圖

圖4 左心室射血分?jǐn)?shù)折線圖

2.2 各組大鼠心臟肥大指數(shù)變化結(jié)果 術(shù)后8周以及12周，大鼠心臟出現(xiàn)明顯的心肌肥厚，心臟肥大指數(shù)顯著增加。8周時(shí)，與S組比較，M組大鼠心臟肥大指數(shù)顯著增加(P<0.01)；與M組比較，L組、H組心臟肥大指數(shù)顯著降低(P<0.05或P<0.01)，其作用與E組相當(dāng)。12周時(shí)，與S組比較，M組大鼠心臟肥大指數(shù)顯著增加(P<0.01)；與M組比較，L組、H組心臟肥大指數(shù)顯著降低(P<0.05或P<0.01)，其作用與E組相當(dāng)。詳見表2。

表2 各組手術(shù)后不同時(shí)間HW/BW比較(±s)

3 討 論

慢性心力衰竭屬中醫(yī)學(xué)心悸、怔忡、胸痹、喘證、水腫等范疇。課題組根據(jù)長期臨床觀察研究認(rèn)為，本病病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，以心氣虛、心陽虛為本病的病理基礎(chǔ)，瘀血、水飲、痰濁內(nèi)停是病理環(huán)節(jié)，病位在心。因此，以溫補(bǔ)心腎，益氣活血，化氣利水為治法，精選附子(制)、黃芪、肉桂、黨參、沉香、茯苓、丹參、生地、知母、阿膠等藥物制成心復(fù)康丸。方中制附子溫腎助陽，回陽救逆，針對(duì)陽虛的基本病機(jī)起主要治療作用，故為君藥。黃芪、黨參補(bǔ)中益氣，肉桂補(bǔ)火助陽，丹參活血化瘀，為臣藥。佐以生地黃、知母滋陰清熱，以制附子、肉桂之燥，茯苓健脾淡滲利濕，阿膠滋陰補(bǔ)血?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，附子的主要成分為烏頭堿，附子不同的制劑在不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕暇C明有強(qiáng)心作用，尤其在心功能不全時(shí)該作用更為顯著[7]；還具有增加缺血心肌血流灌注作用，可增加缺血心肌的供氧，減少因缺氧引起的心律失常的發(fā)生[8-9]。黃芪主要成分為黃芪皂苷，它可以改善心臟收縮和舒張功能，但無心率增快、心肌耗能增加、致心律失常等副反應(yīng)[10]。黨參可以通過增加心肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)，以增強(qiáng)心肌正性舒張和收縮功能，改善冠心病病人左心室功能的作用[11]。丹參具有抗心律失常、抗心肌肥厚、抗動(dòng)脈硬化、保護(hù)心肌、改善微循環(huán)、抗血栓形成等多個(gè)方面作用[12]。諸藥合用可加強(qiáng)心肌舒縮功能，增加心肌血流量，拮抗心肌肥厚，同時(shí)改善了全身的血液微循環(huán)，從而緩解心力衰竭所造成的各種陰陽失衡。

在本次實(shí)驗(yàn)中，成功地構(gòu)建了壓力超負(fù)荷大鼠心肌肥厚致心衰模型，術(shù)后8周M組大鼠出現(xiàn)了明顯的代償性的向心性心肌肥厚，表現(xiàn)為心室壁增厚以及心室腔變小，而在12周后M組大鼠出現(xiàn)了失代償心力衰竭的特征，表現(xiàn)為心室腔的變大，心室壁的變薄及心臟收縮功能的顯著降低。高劑量心復(fù)康丸和依那普利有效抑制了不同病理階段(8周、12周)的上述病理改變，減小了心肌肥厚的程度，進(jìn)而改善心臟收縮功能。此外，低劑量的心復(fù)康丸治療作用欠佳，說明心復(fù)康丸抗心肌肥厚作用存在一定量效關(guān)系，高劑量優(yōu)于低劑量，可能與方劑中制附子、黃芪等主要成分含量高低有關(guān)。

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(本文編輯郭懷印)

Effect of Xinfukang Pill on Myocardial Hypertrophy by Pressure Overload in Rats

Chen Zuo，Liang Yong，Li Yanling，Gao Kejian

Beichen Hospital of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300400，China

Objective To explore effect of Xinfukang pill(XFKP) on pressure overload-induced myocardial hypertrophy and echocardiography in rats．Methods The experiment adopts the method of narrowing and contraction the aorta in adult and health Wistar rats，hence establishing the model of animals with myocardial hypertrophy and ventricular remodeling.Four weeks after coarctation of abdominal aorta，the Wistar rats were randomly divided into sham surgery(S group)，model group(M group)，enalapril group(E group)，XFKP low dose group(L group)，XFKP high dose group(H group).After 8，12 weeks，echocardiographic evaluation of cardiac function and cardiac hypertrophy index were observed.Results After eight weeks，rats in M group appear pressure overload mediated concentric hypertrophy，twelve weeks later，rats in M group appear decompensated cardiac function.But these Pathological changes can be inhibited in group E and H.The cardiac hypertrophy index was reduced significately(P<0.01).Conclusion XFKP could improve echocardiographic index and to reduce myocardial hypertrophy，and have a certain dose-effect relationship.

myocardial hypertrophy；Xinfukang pill；pressure overload；abdominal aortic coarctation；ventricular remodeling

天津市北辰區(qū)科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(No.bcws2013-08)

天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(天津 300400)，E-mail：10506180@qq.com

R542.2 R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．04．007

1672-1349(2016)04-0358-03

2015-10-09)