周翹楚 陳志偉 杜曉靖

斑禿進展的相關危險因素

周翹楚 陳志偉 杜曉靖

目的 探討斑禿進展的相關危險因素。方法 收集斑禿患者臨床資料進行分析，比較同病程下皮膚禿發(fā)面積指數(shù)與精神因素、伴隨癥狀、家族史、甲狀腺自身免疫抗體等的相關性。結果 有神經(jīng)因素與無精神因素患者組間及有伴隨癥狀與無伴隨癥狀患者組間皮膚禿發(fā)面積指數(shù)差異有統(tǒng)計學意義（t=4.630，5.399，P＜0.05），且病程與斑禿進展正相關。有家族史和無家族史的患者組間及有甲狀腺自身免疫抗體和無甲狀腺自身免疫抗體的患者組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 有精神因素或伴隨癥狀的患者斑禿進展較明顯。

斑禿 危險因素 相關性

斑禿是一種常見的無癥狀局灶性脫發(fā)，雖然斑禿的預后良好，但個體差異較大，2/3的患者在五年后才恢復［1］，部分患者斑禿可進展為普禿和全禿，研究斑禿進展可能的相關危險因素，對控制斑禿進展具有重要意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2014年1月至2016年1月于本院就診的斑禿患者。選擇信息資料齊全的371例斑禿患者做回顧性分析。對患者進行詳細的問卷登記，調(diào)查內(nèi)容包括：性別、年齡、病程、脫發(fā)面積、伴隨癥狀、精神因素、家族史等內(nèi)容。皮膚禿發(fā)面積指數(shù)，擬定禿發(fā)嚴重程度評分工具（SALT）［2］評估斑禿患者脫發(fā)面積：首先將患者的頭皮分為4個區(qū)域：左顳區(qū)18分（占總頭皮面積的18%），右顳區(qū)18分，枕區(qū)24分及前頂區(qū)40分；再依次對這些區(qū)域的脫發(fā)情況進行評估，最后將4個區(qū)域的分數(shù)疊加即為該患者的SALT分數(shù)。輕度：SALT分數(shù)≤25；中度：SALT分數(shù)25～50，重度患者SALT分數(shù)50～100。將SALT分數(shù)輕度及中度分數(shù)患者歸為非重型斑禿組，將SALT分數(shù)重度患者及全禿普禿歸為重型斑禿組。

1.2 危險因素的界定 （1）精神因素［3］：即發(fā)病或斑禿進展前1個月內(nèi)，出現(xiàn)個人問題（考試、精神創(chuàng)傷、人際關系不和或環(huán)境變遷等）、家庭問題（家庭糾紛、婚變、喪失親人、家庭成員患病等）、工作問題（失業(yè)、工作過度緊張勞累、經(jīng)濟壓力、職位變動等）。經(jīng)多次咨詢獲知，2種或3種因素并存者，只擇其一主要者計算發(fā)病前或斑禿進展前數(shù)日至1個月內(nèi)在精神情緒方面曾經(jīng)受過突然或逐漸持久性而且較為嚴重的影響、刺激或創(chuàng)傷等情況者。（2）伴隨癥狀［1］：即伴局部自覺癥狀，包括瘙癢、刺痛、觸痛感；伴指（趾）甲的變化，包括甲水滴狀下凹、甲縱嵴和不規(guī)則增厚，也可發(fā)生甲混濁、變脆等，甲周均無紅腫等炎癥改變。（3）家族史：一級親屬為父母、子女和兄弟姐妹；二級親屬為祖父母、外祖父母、伯叔、姑舅、侄外甥；三級親屬為表兄弟姐妹。（4）甲狀腺自身免疫抗體［4-5］，即查血甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）或促甲狀腺激素（TSH）受體抗體（TRAb），出現(xiàn)≥1項抗體水平參數(shù)異常。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。對所有病例有和無精神因素影響、伴隨癥狀、家族史患者的皮損面積進行同病程段的配對t檢驗，病程與平均皮膚禿發(fā)面積指數(shù)間做Pearson相關分析，甲狀腺自身免疫抗體檢測病例采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基本資料 （1）發(fā)病年齡：371例患者中，男217例，女154例。發(fā)病年齡2～73歲。男性平均發(fā)病年齡（33.7±12.8）歲，女性平均發(fā)病年齡（30.6±12.5）歲。重型斑禿與非重型斑禿（輕型及中型）兩組比較，重型組男23例，女9例；非重型組男194例，女145例。（2）病程：就診患者病程1d至9年。將患者按病程的長短進行劃分，患者的平均禿發(fā)面積指數(shù)隨病程增長而逐漸增高。Pearson相關分析顯示，病程與平均禿發(fā)面積指數(shù)呈顯著正相關（r=0.642，P＜0.05）。（3）斑禿患者脫發(fā)面積：按SALT評分，其中輕度患者為232例占62.5%，中度患者為107例占28.8%，重度患者為32例占8.6%。（4）實驗室檢查：246例進行了TGAb、TPOAb或TRAb檢測：19例出現(xiàn)≥1項抗體水平參數(shù)異常，8例（3.2%）TGAb陽性，9例（3.6%）TPOAb陽性，4例（1.6%）TRAb陽性。（5）合并癥：有合并癥者共49例，其中有8例患甲狀腺疾?。?例為甲亢，2例為甲狀腺功能降低，1例為甲狀腺功能亢進，治療后甲狀腺功能降低，1例為橋本甲狀腺炎），5例患白癜風，11例患白發(fā)，28例患濕疹，其中有3例同時有≥1種合并癥。

2.2 危險因素分析 （1）精神因素：受精神因素影響的患者88例占23.7%，與283例無精神因素同病程段的患者比較，平均SALT評分差異有統(tǒng)計學意義（t=4.630，P＜0.05）。即有精神因素影響的患者組較無精神因素影響的患者組，平均禿發(fā)面積指數(shù)更高（見圖1）。（2）伴隨癥狀：26例覺微癢，4例有頭皮刺痛感，11例覺局部頭皮敏感；57例伴指（趾）甲的變化，包括甲水滴狀下凹、甲縱嵴和不規(guī)則增厚，也可發(fā)生甲混濁、變脆等，甲周均無紅腫等炎癥改變，其中同時7例合并≥1種伴隨癥狀。共91例有伴隨癥狀，占24.5%，與280例無伴隨癥狀同病程段的患者比較，平均SALT評分差異有統(tǒng)計學意義（t=5.399，P＜0.05）。即有伴隨癥狀的患者較無伴隨癥狀的患者，平均禿發(fā)面積指數(shù)更高（見圖1）。（3）家族史：371例中45例有家族史，占12.1%，無家族史患者326例，占87.8%。同病程段有家族史與無家族史的患者間差異無統(tǒng)計學意義（t=1.304，P＞0.05）。（4）甲狀腺自身免疫抗體：經(jīng)檢測的246例中19例（7.7%）患者出現(xiàn)≥1項抗體水平的異常，重型斑禿3例，非重型組16例，兩者間的差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.94，P＞0.05）。

圖1 平均SALT評分隨病程變化曲線

3 討論

斑禿發(fā)病機制尚不明確，目前研究表明該病是一種由環(huán)境、遺傳等多種因素介導的T細胞為主的自身免疫相關性疾?。?-7］。多基因遺傳背景、多種致病環(huán)境和發(fā)病機制參與斑禿發(fā)病，斑禿臨床表現(xiàn)及病理改變多樣，進展及預后難以預測［8］。

斑禿部分經(jīng)過緩慢，可自行緩解，部分可進展，病程進行，則損害周緣毛發(fā)，致稀疏，易拔出，近端的發(fā)干可萎縮，游離端粗黑，損害可逐漸增大，數(shù)目逐漸增多，毗鄰皮損融合形成大小不等的斑片。病情繼續(xù)發(fā)展，可發(fā)生全禿和普禿。本文371例的統(tǒng)計資料顯示，隨病程延長，患者的平均禿發(fā)面積指數(shù)逐漸增高，與目前病程越長斑禿越難恢復的認識相符。

斑禿是由心理社會精神因素所導致的疾病之一，同時神經(jīng)精神性創(chuàng)傷可使本病迅速加重。斑禿患者受到情緒緊張、焦慮等精神因素影響，大腦皮層興奮抑制功能失調(diào)，引起神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，由神經(jīng)系統(tǒng)分泌的遞質(zhì)抑制免疫引起免疫系統(tǒng)功能紊亂，影響了毛發(fā)、毛囊正常生長。斑禿患者過度反應精神應激，下丘腦-垂體-腎上腺軸分泌增多，促腎上腺皮質(zhì)激素在中樞及外周釋放增多活化炎性細胞，引起毛囊炎癥反應。本資料顯示，有精神因素影響的患者組較無精神因素影響的患者組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），斑禿的皮膚禿發(fā)面積與精神因素有相關性，提示病史中有精神因素的患者斑禿進展相對明顯。因此，在臨床中，提高患者精神應激反應的重視，加強對患者的心理疏導，利于控制斑禿進展。

斑禿可伴自覺癥狀，病例可在患處有輕度疼痛、瘙癢或其他感覺異常；可伴甲改變，包括甲水滴狀下凹、甲縱嵴和不規(guī)則增厚，也可發(fā)生甲混濁、變脆等。研究表明［9］，斑禿伴甲改變者，預后較差，斑禿的嚴重程度、病情、病程與甲改變密切關系，甲改變常存在于患病時間較長、病情頑固患者之中，斑禿進展與甲的累及率呈正相關。本資料顯示，有伴隨癥狀的患者組較無伴隨癥狀的患者組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示病史中有伴隨癥狀的患者斑禿進展相對明顯，斑禿嚴重度與局部自覺癥狀及甲改變正相關。

遺傳在斑禿中發(fā)揮作用，與家族史相關。Kayak A等［10］在一項研究中發(fā)現(xiàn)24.1%患兒有斑禿陽性家族史。本文371例中，45例占12.1%有斑禿家族史患者，與326例無家族史的患者比較顯示兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。斑禿具有一定的遺傳基礎已為多數(shù)學者認同，但斑禿進展、病情嚴重程度與遺傳因素的關系尚待進一步研究證實。

斑禿伴發(fā)甲狀腺疾病開始受到重視。既往報道斑禿患者合并其他自身免疫性疾病的機率大于正常人群，常見的有自身免疫性甲狀腺炎和白癜風、惡性貧血、黏液水腫、I型糖尿病等［11］。自身免疫性甲狀腺炎實驗室檢查以發(fā)現(xiàn)血清中TGAb、TPOAb、TRAb為主要特征，目前研究較多關注甲狀腺自身免疫性抗體的變化［4-5］，本文246例中19例（7.7%）患者出現(xiàn)≥1項抗體水平的異常，重型斑禿3例，非重型組16例，兩者間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示甲狀腺自身免疫抗體與斑禿進展無相關，由于本資料中甲狀腺自身免疫抗體陽性樣本例數(shù)較少，不排除誤差可能。目前斑禿合并自身免疫性甲狀腺病的研究顯示，由于人種的不同，歐洲地區(qū)提示自身免疫可能是主要發(fā)病機制，亞洲地區(qū)斑禿患者的甲狀腺自身抗體與正常對照組差異不明顯［4-5］，不同地區(qū)斑禿患者的抗甲狀腺自身抗體的變化不同，自身免疫性甲狀腺病與斑禿進展相關性有待進一步研究。

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Objective To investigate the possible risk factors associated with the progression of alopecia areata. Methods Clinical data of patients with alopecia areata were collected for analysis.Comparing the association between the mean skin lesion area index and psychiatric factors，symptoms，family history or the thyroid autoimmune antibody.Results Difference of the mean skin lesion area index between the patients with psychiatric factors or symptoms and those without was statistically signifcant（t=4.630，5.399，P＜0.05）. The damage of alopecia areata got more and more severe with the clinical course.Difference of the mean skin lesion area index between the patients with family history or the thyroid autoimmune antibody and those without was no statistically signifcant.Conclusions The progression of alopecia areata is more than likely to be observed in patients negatively affected by psychiatric factors，symptoms.

Alopecia areata Risk factors Correlation analysis

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