陳玄一 曹立名 張孝欽?

平均血小板體積在慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的診斷意義

陳玄一 曹立名 張孝欽?

目的 探討平均血小板體積（MPV）對于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并肺動脈高壓患者的診斷意義。方法 選取2015年3月至2016年3月COPD患者107例作為觀察組，其中COPD合并肺動脈高壓（PAH）患者52例，另選取同期健康體檢者48例作為對照組，記錄兩組患者臨床資料、MPV、血氣分析及心臟超聲結(jié)果。結(jié)果 COPD組MPV水平明顯高于對照組（P＜0.01），COPD合并PAH組高于COPD組（P＜0.01）。相關(guān)性分析顯示COPD合并PAH組MPV水平與肺動脈收縮壓呈顯著正相關(guān)（r=0.554）。MPV診斷COPD并發(fā)PAH的臨界值為10.75f，ROC曲線下面積為0.657，診斷敏感度為32.7%，特異度為81.8%。結(jié)論 MPV水平檢測對COPD合并PAH的病情判定有一定價值。

慢性阻塞性肺疾病 平均血小板體積 肺動脈高壓 血氣分析

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種中老年人中常見的呼吸道疾病，近年我國COPD流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在＞40歲的人群中COPD的患病率為8.2%，死因順位中，COPD占第3位，而在農(nóng)村則占首位［1］。COPD常引起肺動脈高壓（PAH），進而導致右心室肥大擴張，從而出現(xiàn)肺心病。目前的研究［2］也認為COPD和持續(xù)存在全身輕度炎癥反應(yīng)相關(guān)。在全身炎癥反應(yīng)中研究發(fā)現(xiàn)存在血小板的活化［3］，且認為外周血平均血小板體積（MPV）水平反映了血小板的功能和活化。MPV監(jiān)測是血常規(guī)中開展的項目，技術(shù)成熟、快速、費用低廉。目前已有研究［4］表明COPD患者中MPV水平的升高。且研究發(fā)現(xiàn)MPV與多種心腦血管疾病密切相關(guān)［5-6］，目前尚無相關(guān)研究評價MPV在COPD合并PAH患者的診斷意義。本文通過觀察COPD合并PAH患者體內(nèi)中MPV值，探討MPV在COPD患者中對COPD合并PAH的診斷價值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 根據(jù)2014年全球COPD防治倡議（GOLD）指南制定的診斷標準［7］，收集2015年3月至2016年3月在本院診治的107例COPD患者，其中男86例，女21例；其中COPD合并PAH患者52例。COPD合并PAH的診斷標準：COPD基礎(chǔ)上合并靜息時超聲心動圖提示肺動脈收縮壓（systolic pulmonary artery pressure，sPAP）≥40mmHg，并排除高血壓、冠心病、缺血性心肌病、原發(fā)性心肌病、原發(fā)性PAH及先天性心臟病、血液系統(tǒng)疾病、糖尿病、類風濕關(guān)節(jié)炎患者。另選同期健康體檢者48例作為對照組，其中男38例，女10例。記錄所有觀察對象的臨床資料，包括年齡、性別、BMI、吸煙史，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 COPD組患者均在入院次日清晨空腹留取靜脈血3ml及動脈血2ml用以血常規(guī)和血氣分析，心臟超聲相關(guān)指標在患者入院后立即測量；對照組患者于體檢當日清晨空腹留取靜脈血3ml用于血常規(guī)檢測。記錄患者的MPV值、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）及心超的sPAP值。其中血氣分析則采用丹麥Radiometer公司的ABL 800 FLEX血氣分析儀及配套試劑檢測，血常規(guī)采用日本Sysmex醫(yī)用電子有限公司的SysmexXE-2100血液分析儀及配套試劑和質(zhì)控物檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，定性資料比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；通過接受者工作特征曲線法（ROC）確定MPV在診斷COPD合并PAH的預(yù)測值，計算ROC曲線下面積評估診斷價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 COPD組與對照組MPV值比較 COPD組PMV值（10.1±1.2）fl，健康對照組PMV值（9.5±0.9）fl，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.003，t=3.215）。

2.2 COPD組中合并PAH與未合并PAH組比較 合并PAH組的MPV值明顯高于未合并組（P＜0.01）；合并PAH組的PaCO2明顯高于未合并組（P＜0.01）；合并PAH組的PaO2明顯低于未合并組（P＜0.05）。見表1。

表1 COPD患者合并PAH與未合并PAH組相應(yīng)指標比較（x±s）

2.3 相關(guān)性分析 COPD合并PAH組的MPV值與心超肺動脈收縮壓呈顯著正相關(guān)（r=0.554，P＜0.01）；與PaCO2呈顯著正相關(guān)（r=0.814，P＜0.01）；與PaO2呈顯著負相關(guān)（r=-0.848，P＜0.01）。

2.4 MPV對COPD合并PAH的診斷價值 以超聲心電圖測量的肺動脈收縮壓≥40mmHg為COPD合并PAH的診斷標準，獲得ROC曲線，曲線下面積為0.657，臨界值為10.75fl，敏感度為32.7%，特異度為81.8%。見圖1。

圖1 PMV預(yù)測COPD合并PAH的ROC曲線

3 討論

目前的研究［2］認為COPD和全身持續(xù)存在的輕度炎癥反應(yīng)相關(guān)，包括過度的氧化反應(yīng)，循環(huán)炎癥細胞激活，炎癥因子水平增加。而MPV是最常用血小板功能的指標，在既往研究［6，8］中發(fā)現(xiàn)其能反映不同慢性疾病的炎癥情況。Bansal等［4］報道COPD患者MPV值顯著高于健康患者。Steiropoulos等［9］研究進一步發(fā)現(xiàn)COPD患者的MPV水平比肺功能正常的對照組顯著增高，與吸煙無關(guān)。Onder等［10］深入發(fā)現(xiàn)低氧是COPD患者MPV值升高的重要因素，低氧患者的MPV值顯著高于COPD非低氧患者及健康組。國內(nèi)外的研究［11-13］發(fā)現(xiàn)COPD患者血清MPV較健康對照組明顯升高。在本資料中，作者發(fā)現(xiàn)COPD患者MPV值明顯高于對照組，與其它文獻報道一致，且COPD合并PAH患者與不合并PAH患者的組間比較，MPV值與PaO2呈顯著負相關(guān)（r=-0.848，P＜0.01）；COPD合并PAH患者MPV值明顯高于COPD未合并PAH組。有研究［14］認為在老年COPD患者中，MPV升高和心肺功能損傷有關(guān)。作者認為COPD合并PAH組MPV水平升高可能的原因是：（1）低氧加重炎癥反應(yīng)，大量炎性因子如IL-6［15］、TNF-α等釋放，可能促進骨髓造血，刺激巨核細胞產(chǎn)生大體積的新生血小板，從而導致外周血MPV值升高。（2）大體積的血小板的粘附和聚集能力更活躍，容易形成血栓。血栓事件發(fā)生增加，可加重COPD患者的PAH［16］，從而引起右心功能改變，進一步影響左心功能，導致肺心病，進一步加重低氧。

本資料相關(guān)性分析表明COPD合并PAH組的MPV值與肺動脈收縮壓呈顯著正相關(guān)（r=0.554，P＜0.01），ROC曲線分析進一步表明，MPV預(yù)測COPD合并PAH的臨界值為10.75fl，敏感度為32.7%，特異度為81.8%。右心導管檢查是診斷PAH、測量肺動脈壓、評價右心功能的金標準，但該檢查為創(chuàng)傷性檢查，對人員、設(shè)備有一定要求，且有一定操作風險，不能作為常規(guī)檢查。目前用超聲心電圖是診斷COPD合并PAH最佳的無創(chuàng)性診斷方法。目前尚無合適的生物學指標來診斷PAH。本資料發(fā)現(xiàn)MPV值對COPD合并PAH的病情判定有一定價值，且MPV檢測技術(shù)成熟、快速、費用低廉。且已有研究證實活化的血小板可能增加血栓栓塞事件發(fā)生，同時也可能通過免疫和炎癥機制對COPD的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后起重要作用［17］。國內(nèi)有研究［18］發(fā)現(xiàn)MPV水平是老年COPD急性加重期（AECOPD）患者住院死亡的獨立危險因素，和病情的嚴重程度密切相關(guān)。早期檢測MVP水平對老年AECOPD患者病情及近期預(yù)后的評估具有一定的臨床意義［19］。PAH是COPD的重要并發(fā)癥之一，平均肺動脈壓力與COPD的嚴重程度密切相關(guān)，而且是影響疾病進程的獨立危險因素，也是重要的預(yù)后因素。國內(nèi)研究認為血小板分布寬度（PDW）和MPV測定對于判斷COPD合并PAH的預(yù)后具有重要意義［20］。故MPV值的監(jiān)測在COPD預(yù)后中也有一定臨床意義。本研究為單中心病例，且收集的樣本量有限，MPV是血常規(guī)中固定監(jiān)測項目之一，可進一步擴大樣本量，進一步證實MPV值是否是COPD并發(fā)PAH診斷的獨立預(yù)測因素，及可探討對COPD預(yù)后的臨床意義。

［1］ 白春學, 蔡柏薔, 宋元林． 現(xiàn)代呼吸病學．上海:復(fù)旦大學出版社, 2014:642．［2］ Wedzicha JA, Seemungal TA, MacCallum PK, et al． Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are accompanied by elevations of plasma fibrinogen and serum IL-6 levels． Thromb Haemost, 2000, 84(2):210-215．

［3］ Briggs C． Quality counts:new parameters in blood cell counting． Int J Lab Hematol, 2009,31(3):277-297．

［4］ Bansal R, Gupta HL, Goel A, et al． Association of increased platelet volume in patients of chronic obstructive pulmonary disease:clinical implications． Journal, Indian Academy of Clinical Medicine, 2002, 3:169-172．

［5］ Leader A, Pereg D, Lishner M． Are platelet volume indices of clinical use? A multidisciplinary review． Annals of Medicine, 2012, 44(8):805-816．

［6］ Yazici S, Yazici M, Erer B, et al． The platelet indices in patients with rheumatoid arthritis:mean platelet volume reflects disease activity． Platelets, 2010, 21(2):122-125．

［7］ WC Tan, AA Mahayiddin, S Charoenratanakul, et al． Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (UPDATE 2014)Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease2014GOLD． Respirology, 2005, 10(1):9-17．

［8］ Song L, Ren J, Gang H, et al． Mean platelet volume: a controversial marker of disease activity in Crohn's disease． European Journal of Medical Research, 2012, 17(1):1-7．

［9］ Steiropoulos P, Papanas N, Nena E, et al． Mean platelet volume and platelet distribution width in patients with chronic obstructive pulmonary disease: the role of comorbidities． Angiology, 2013, 64(7): 535-539．

［10］ Onder I, Topcu S, Dokmetas HS, et al． Platelet aggregation size and volume in chronic obstructive pulmonary disease． Mater Med Pol, 1997, 29(1-4):11-13．

［11］ 常冬梅． AECOPD血小板參數(shù)變化的臨床研究． 臨床肺科雜志, 2009, 14(6):779-781．

［12］ 金兵． 血小板平均體積在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的變化． 中國老年學雜志, 2015, 35(24):7103-7105．

［13］ Agapakis DI, Massa EV, Hantzis I, et al． The Role of Mean Platelet Volume in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbation．Respiratory Care, 2015, 61(1):44-49．

［14］ Hua C, Lin L, Wei Z, et al． Clinical value of mean platelet volume for impaired cardiopulmonary function in very old male patients with chronic obstructive pulmonary disease． Archives of Gerontology & Geriatrics, 2012, 54(2):e109-e112．

［15］ Kaser A, Brandacher G, Steurer W, et al． Interleukin-6 stimulates thrombopoiesis through thrombopoietin: role in inflammatory thrombocytosis． Blood, 2001, 98(98):2720-2725．

［16］ Varol E, Uysal B A, Ozaydin M． Platelet indices in patients with pulmonary arterial hypertension． Clinical and Applied Thrombosis / hemostasis Official Journal of the International Academy of Clinical and Applied Thrombosis/hemostasis, 2011, 17(6): E171-4．

［17］ Zheng Y G, Tao Y, Xiong C M, et al． Platelet Distribution Width and Mean Platelet Volume In Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension． Heart Lung and Circulation, 2014, 24(6):566-572．

［18］ 王江莎, 肖建軍． 老年COPD急性加重期患者血小板平均體積與CAPS評分及住院死亡的關(guān)系． 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2016, 26(2):108-112．

［19］ 姚建輝． 入院早期檢測血小板平均體積在老年AECOPD患者近期預(yù)后中的臨床意義． 河北醫(yī)藥, 2015, 37(18):2794-2797．

［20］ 王政權(quán), 李剛, 楊紹波, 等． 血小板分布寬度和血小板平均體積在慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者中的臨床意義．昆明醫(yī)科大學學報, 2016, 37(3):100-103．

Objective To investigate the clinical signifcance of mean platelet volume（MPV）in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）complicated with pulmonariy artery hypertension（PAH）. Methods MPV，brain natriuretic peptide（BNP），blood gas analysis and echocardiography were detected among 107 patients，52 of them combined with PAH，so were 48 healthy persons served as control group. Results MPV was signifcantly higher in COPD group than that in control group（P＜0.01）. In COPD group，MPV signifcantly was higher in COPD complicated with PAH group than that of without PAH group（P＜0.01）.The ROC curve analysis revealed that the best cut-off for COPD complicated with PAH was 10.75f，the area under ROC curve was 0.657 with diagnostic sensitivity of 32.7% and specifcity of 81.8%. Conclusions MPV is signifcantly higher in COPD patients combined with PAH. MPV may be a useful and simple tool to predict PAH in COPD patients.

Chronic obstructive pulmonary disease Mean platelet volume Pulmonariy artery hypertension Blood gas analysis

310014浙江省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

*通信作者