楊素冰 張其超 陳土日 蕭結(jié)容

降鈣素原鑒別惡性腫瘤患者發(fā)熱原因的價值

楊素冰 張其超 陳土日 蕭結(jié)容

目的探討血清降鈣素原在惡性腫瘤患者發(fā)熱原因鑒別診斷中的應(yīng)用價值。方法采用金標(biāo)半定量法分析90例發(fā)熱且已經(jīng)微生物培養(yǎng)證明存在細(xì)菌感染的惡性腫瘤患者(研究組)和30例非感染導(dǎo)致發(fā)熱的惡性腫瘤患者(對照組)的PCT水平，比較兩者的差異。結(jié)果在細(xì)菌感染導(dǎo)致發(fā)熱的惡性腫瘤患者中，PCT的濃度為(10.25±1.45)ng/mL，而在非感染因素導(dǎo)致發(fā)熱的惡性腫瘤患者中PCT濃度僅為(0.21±0.13)ng/mL。研究組PCT水平明顯升高，陽性率高達(dá)85.6%，而對照組PCT陽性率僅為13.3%。與對照組相比，研究組PCT水平明顯升高(P＜0.05)，兩者之間的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。PCT診斷革蘭陰性桿菌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率分別為86.6%、90.7%、88.2%;PCT診斷革蘭陽性桿菌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率分別為82.6%、90.7%、87.9%。PCT的檢測結(jié)果回報時間約2 h，明顯短于細(xì)菌培養(yǎng)+鑒定的時間48～72 h。結(jié)論PCT水平可以作為鑒別惡性腫瘤患者發(fā)熱原因的重要依據(jù)，從而為發(fā)熱原因的早期診斷和抗生素治療提供臨床依據(jù)。

腫瘤;降鈣素原;發(fā)熱

【Author's address】 Tumor Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou，510095，China

發(fā)熱是腫瘤患者常見的臨床癥狀之一。腫瘤患者的發(fā)熱根據(jù)病因可分為感染性發(fā)熱和非感染性發(fā)熱。一方面，放化療抑制骨髓增殖，導(dǎo)致患者的白細(xì)胞異常降低，進而導(dǎo)致腫瘤患者抵抗力下降，增加了感染發(fā)生的幾率;另一方面，腫瘤本身可釋放致熱因子導(dǎo)致發(fā)熱。兩種不同原因?qū)е碌陌l(fā)熱，治療方法不相同［1-2］。非感染性發(fā)熱可僅給予對癥治療，而感染性發(fā)熱必須抗感染治療。因此，在臨床工作中，正確地鑒別這兩種發(fā)熱對患者的治療至關(guān)重要［3］。然而，鑒別腫瘤患者發(fā)熱是因為腫瘤本身導(dǎo)致還是感染導(dǎo)致是臨床中的難點和重點。

降鈣素原(Procalcitonin，PCT)是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高，無感染存在時PCT不會升高［4-6］。然而，目前PCT水平在鑒別腫瘤患者發(fā)熱原因中的作用價值仍未充分闡明。本研究通過分析2015年1月-2015年6月我院收治的90例發(fā)熱且經(jīng)微生物培養(yǎng)證明存在細(xì)菌感染的惡性腫瘤患者的PCT水平，和30例非感染導(dǎo)致的惡性腫瘤發(fā)熱的PCT水平，以明確血清PCT水平在惡性腫瘤發(fā)熱患者發(fā)熱原因中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年1月-2015年6月我院收治的90例發(fā)熱且已經(jīng)微生物培養(yǎng)證明存在細(xì)菌感染的惡性腫瘤患者90例，其中，男58例，女32例;年齡31～75歲，平均(55.0±14.2)歲;其中肝癌32例，肺癌15例，結(jié)直腸癌14例，卵巢癌10例，乳腺癌8例，食道癌6例，前列腺癌5例。對照組30例來自于我院同期收治的非感染導(dǎo)致的惡性腫瘤發(fā)熱患者，這些患者是指經(jīng)體格檢查、影像學(xué)檢查、微生物培養(yǎng)均未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌、真菌存在的證據(jù)。其中男16例，女14例;年齡29～71歲，平均(41.0±14.5)歲;其中肝癌15例，肺癌6例，結(jié)直腸癌5例，卵巢癌4例。兩組一般資料差異經(jīng)比較無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 標(biāo)本的采集

于患者發(fā)熱的當(dāng)天未使用抗生素前靜脈穿刺采血，血液注入分離膠試管內(nèi)，血量2～3mL，立即離心，離心機轉(zhuǎn)速4000 r/min，離心10min，留取血清檢測。同時按照上述方法，在發(fā)熱后的24、48和72 h繼續(xù)監(jiān)測PCT。

1.3 檢測方法

快速半定量法(膠體金法):該檢測的原理為膠體金技術(shù)，當(dāng)患者的血漿或者血清標(biāo)本加入試劑板條標(biāo)本孔以后，反應(yīng)20min，膠體金標(biāo)記的單克隆抗體與標(biāo)本的PCT反應(yīng)，形成膠體金標(biāo)記的抗原抗體復(fù)合物，在檢測線附近顯示紅色，根據(jù)顏色的深淺，儀器自動判斷PCT的含量。其檢測限為0.1 ng/mL。

1.4 陰陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)

PCT≥0.5 ng/mL判斷為降鈣素原陽性，否則判斷為陰性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計軟件SPSS16.0進行統(tǒng)計分析，研究組與對照組的比較采用配對t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 降鈣素原水平相比較。研究組的降鈣素原水平為(10.25±1.45)ng/mL，明顯高于對照組的(0.21±0.13)ng/mL，兩者比較，P＜0.05。

2.2 PCT陽性率比較。研究組的降鈣素原陽性率為85.6%，明顯高于對照組13.3%，兩組比較，P＜0.05。

2.3 90例細(xì)菌培養(yǎng)陽性患者中革蘭陰性菌感染67例，革蘭陽菌感染23例。PCT診斷革蘭陰性桿菌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率分別為86.6%、90.7%、88.2%;PCT診斷革蘭陽性桿菌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率分別為82.6%、90.7%、87.9%。

2.4 研究組PCT平均水平在發(fā)熱開始后的24、48、72 h時間點的平均值(12.45±1.85)、(7.89±1.56)和(4.67±0.96)ng/mL，;對照組PCT平均水平在發(fā)熱開始后的24、48、72 h時間點的平均值(0.45±0.23)、(0.37±0.19)和(0.46±0.15)ng/mL。隨著治療時間的延長，研究組的PCT下降明顯，而對照組的PCT值則無明顯變化。

2.5 PCT的檢測結(jié)果回報時間約2 h，細(xì)菌培養(yǎng)+鑒定的時間約48～72 h，因此PCT的早診斷作用更強。

3 討論

鑒別惡性腫瘤患者是因為腫瘤本身導(dǎo)致發(fā)熱還是感染導(dǎo)致發(fā)熱是一個富有挑戰(zhàn)性的問題，但是找出其潛在的發(fā)熱原因又極其關(guān)鍵，因為后續(xù)的治療完全不同甚至是相互排斥的，并且延誤治療會導(dǎo)致很嚴(yán)重的后果［7］。本研究中，在細(xì)菌感染導(dǎo)致的惡性腫瘤發(fā)熱患者中，PCT的濃度為(10.25±1.45)ng/mL，而在非感染因素導(dǎo)致的惡性腫瘤發(fā)熱患者中PCT濃度僅為(0.21±0.13)ng/mL，研究組組PCT水平明顯升高，陽性率高達(dá)85.6%，而對照組PCT陽性率僅為13.3%。其次，研究顯示，PCT診斷革蘭陰性桿菌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率分別為86.6%、90.7%、88.2%;PCT診斷革蘭陽性桿菌的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率分別為82.6%、90.7%、87.9%。這些結(jié)果強力地揭示了臨床醫(yī)生可通過檢測PCT來鑒別腫瘤患者的發(fā)熱，而且通過檢測PCT來鑒別腫瘤患者的發(fā)熱具有準(zhǔn)確、特異、快速的特點。此外，PCT的檢測結(jié)果回報時間約2 h，明顯短于細(xì)菌培養(yǎng)+鑒定的時間(48～72 h)，可以更好地指導(dǎo)臨床早期應(yīng)用抗生素。最后，我們發(fā)現(xiàn)，隨著治療時間的延長，PCT在研究組明顯下降，而對照組則無明顯變化，這也提示，通過監(jiān)測PCT數(shù)值變化不僅可有效判斷治療效果，而且也可以鑒別發(fā)熱的病因。

感染評價的金標(biāo)準(zhǔn)為微生物培養(yǎng)，然而其所需時間較長，無法迅速為臨床醫(yī)師提供診斷，而降鈣素原是一種近期確定的新型炎癥因子，由116個氨基酸組成，是無激素活性降鈣素前肽物質(zhì)。正常人血清PCT濃度為0.1 ng/mL。嚴(yán)重感染時，PCT濃度迅速升高，但確切合成部位、釋放機制尚不清楚。據(jù)文獻(xiàn)報道［8］，肺和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞是產(chǎn)生并釋放PCT的可能部位。與傳統(tǒng)炎癥因子相比，PCT出現(xiàn)的時間更早，2 h即可檢測到，6 h后急劇上升，8～24 h維持高水平。此外，研究顯示PCT水平的高低與感染嚴(yán)重程度成正比。降鈣素原的誘導(dǎo)條件的苛刻、較短的半衰期以及與感染嚴(yán)重程度良好的相關(guān)性表明了降鈣素原對于感染有著很好的敏感度和特異性［9-10］。而其他的實驗室指標(biāo)，例如白細(xì)胞計數(shù)，對于惡性腫瘤患者來說，放療、化療會導(dǎo)致白細(xì)胞計數(shù)的急劇降低，無法從白細(xì)胞計數(shù)來判斷是否感染;而C-反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-6除在感染時升高外，在各種應(yīng)激條件下也會升高，如手術(shù)等［11］。因此，PCT可以作為反映惡性腫瘤發(fā)熱患者感染的一個有效的指標(biāo)［12-13］。此外，正常人體內(nèi)不含有或含有極少PCT，動態(tài)檢測能PCT濃度能有效判斷病情進展及治療效果。

綜上所述，PCT是一個高靈敏度、高特異度的指標(biāo)。在鑒別診斷惡性腫瘤患者的發(fā)熱原因時，綜合患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、病原學(xué)檢查，可以作為鑒別診斷發(fā)熱原因的一個有效指標(biāo)，同時通過持續(xù)的PCT檢測可以對抗生素治療的有效性以及何時停止使用提供很好的參考。

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Study on the Value of Serum Procalcitonin in the Differential Diagnosis of Fever in Cancer Patients

YANG Subing，ZHANG Qichao，CHEN Turi，et al

ObjectiveTo investigate the differential diagnosis value of serum procalcitonin(PCT)in cancer patients with fever.MethodsTo compare the value of procalcitonin(PCT)between90 cases of cancer patients with fever caused by bacterial infection and30 cases of cancer patients with fever caused by non-infection.ResultsIn the group of bacterial infection，the mean concentration of procalcitonin(PCT)was(10.25±1.45)ng/mL，while in the group of non-infection group，mean concentration of PCT was(0.21±0.13)ng/mL;The concentration of procalcitonin(PCT)in infection group was significantly higher than that of non-infection group.In addition，the positive rate of infection group was85.6%，which was also significantly higher than the non-fection group(13.3%)(P＜0.05).The sensitivity，specificity and accuracy of PCT diagnosis of Gram-negative bacteria was86.6%，90.7%，88.2%，respectively;82.6%，90.7%，87.9%respectively in Gram-positive bacteria.The time of diagnosis of PCT test was about2 hours，significantly shorter than that of bacterial culture and identification(48-72 hours).ConclusionPCT levels can be used as an important indicator to identify the causes of fever in cancer patients，which is helpful for physicians applying antibiotic therapy earlier according to serum PCT values.

Cancer;Procalcitonin;Fever

R730.43;R730.6

:Adoi:10.3969/j.issn.1671-332X.2016.08.030

楊素冰 張其超 陳土日 蕭結(jié)容:廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院廣東廣州 510095