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        伏立康唑致皮膚色素沉著1例

        2016-02-20 16:14:28王經(jīng)緯吳曉麗
        西北藥學雜志 2016年5期
        關(guān)鍵詞:伏立康光敏淮安

        王經(jīng)緯,吳曉麗,張 赟

        (南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院,淮安 223300)

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        伏立康唑致皮膚色素沉著1例

        王經(jīng)緯,吳曉麗,張赟

        (南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院,淮安223300)

        伏立康唑;色素沉著;不良反應

        1 臨床資料

        患者,男,67歲,有慢性阻塞性肺、肺部真菌感染病史。因反復咳痰喘10余年、加重8d于2015年4月8日入院。

        查體:兩肺呼吸音低,呼吸相延長,可聞及散在濕啰音。

        輔助檢查:血常規(guī)(2015-04-08)提示:白細胞12.39×109/L↑,中性粒細胞比值 78.0%↑。胸部CT(2015-04-09)示:右上肺動脈血栓形成,右上肺空洞性病變,右肺門結(jié)節(jié),右下肺炎癥,右側(cè)少量胸水,左側(cè)包裹性積液伴胸膜鈣化。

        入院診斷:慢性阻塞性肺病急性加重,肺部真菌感染,肺栓塞。

        2 主要治療過程

        患者入院后,給予頭孢他啶抗感染治療,華法林抗肺栓治療,多索茶堿、氨溴索、布地奈德解痙、平喘、化痰等治療。痰培養(yǎng)(2015-04-11)見白色假絲酵母菌,加用卡泊芬凈抗真菌治療?;颊呓?jīng)治療后癥狀改善,復查胸部CT(2015-04-25)較前好轉(zhuǎn),于4月28日出院。出院后繼續(xù)口服伏立康唑片(200mg,每日2次)抗真菌治療。院外服用14d后,患者發(fā)現(xiàn)面部及雙手皮膚較之前變黑,于5月16日來我院復診,考慮為伏立康唑引起的不良反應,囑其停用伏立康唑。3周后皮膚色素沉著基本消褪。

        3 討論

        伏立康唑?qū)儆谌蝾惪拐婢?,可抑制真菌中由細胞色素P450介導的14α-甾醇去甲基化[1-2],進而抑制細胞膜重要組成成分麥角甾醇的生物合成,導致真菌細胞受到抑制或者死亡。其常見不良反應有:視覺障礙(約30%),皮膚反應(約20%),肝酶升高(低于20%)[3]。伏立康唑所致皮膚反應主要表現(xiàn)為皮疹和光敏反應等[4-5],嚴重的甚至可導致黑色素瘤和鱗狀細胞癌[6-7]。

        伏立康唑致皮膚色素沉著的具體機制尚不清楚,其可能通過以下2種途徑導致皮膚色素沉著。其一,伏立康唑?qū)儆谶蝾惪拐婢幬?,可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全,導致糖皮質(zhì)激素的減少,由于負反饋作用,使下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸上的垂體分泌過多的前阿黑皮肽,進而導致皮膚色素沉著[8]。其二,伏立康唑可導致光敏反應,進而引起皮膚色素沉著。導致光敏反應的機制可能是:伏立康唑主要代謝產(chǎn)物為N-氧化物,能增加具有光毒性的紫外線-B的吸收[9],進而引起光敏反應;伏立康唑還可通過抑制細胞色素CYP450酶,增加光敏劑視黃醇的血藥濃度[10],進而產(chǎn)生光敏反應。

        該患者服用伏立康唑后出現(xiàn)皮膚色素沉著,因未進行相關(guān)激素檢查,無法判定其是否是由腎上腺皮質(zhì)功能不全引起;其色素沉著主要出現(xiàn)在面部與雙手,均為皮膚暴露部位,可能與伏立康唑引起的光敏反應有關(guān)。

        臨床藥師對于使用伏立康唑的患者,應建議其盡量避免光照,如果出現(xiàn)皮膚異常反應,應換用其他抗真菌藥,并做皮膚相關(guān)檢查,防止惡性皮膚病的發(fā)生,保證患者安全用藥。

        [1]湯明.氟康唑與伏立康唑治療真菌感染性肺炎的療效比較[J].西北藥學雜志, 2014, 29(3): 283-285.

        [2]王黎, 李華.高效液相色譜法測定注射用伏立康唑的含量[J].西北藥學雜志, 2007, 22(2): 51-52.

        [3]曹永兵, 張磊, 王彥, 等.伏立康唑及其臨床應用[J].中國新藥與臨床雜志, 2005, 24(4): 330-332.

        [4]V?hringerS,SchrumJ,OttH,etal.Severephototoxicityassociatedwithlong-termvoriconazoletreatment[J].JDtschDermatolGes, 2011, 9(4): 274-276.

        [5]陳婧.口服伏立康唑片致皮膚皰疹一例護理體會[J].臨床合理用藥, 2013, 6(12C): 163.

        [6]MillerDD,CowenEW,NguyenJC,etal.Melanomaassociatedwithlong-termvoriconazoletherapy:anewmanifestationofchronicphotosensitivity[J].ArchDermatol, 2010, 146(3):300-304.

        [7]CowenEW,NguyenJC,MillerDD,etal.Chronicphototoxicityandaggressivesquamouscellcarcinomaoftheskininchildrenandadultsduringtreatmentwithvoriconazole[J].JAmAcadDermatol, 2010,62(1):31-37.

        [8]張家慶.腎上腺疾病與色素沉著[J].中國實用內(nèi)科雜志, 1995, 15(12): 712-714.

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        10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.034

        R978

        A

        1004-2407(2016)05-0546-01

        2016-01-05)

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