萬洪峰 楊曉卿

(1 江蘇省蘇州市中醫(yī)醫(yī)院心內科，蘇州市 215009，E-mail：13776091063@139.com；2 蘇州大學醫(yī)院內科，蘇州市 215006)

論著·臨床研究

不穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈鈣化積分與血管性血友病因子及QT間期離散度的關系

萬洪峰1楊曉卿2

(1 江蘇省蘇州市中醫(yī)醫(yī)院心內科，蘇州市 215009，E-mail：13776091063@139.com；2 蘇州大學醫(yī)院內科，蘇州市 215006)

目的 探討不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者冠脈鈣化積分與血管性血友病因子(vWF)及QT間期離散度(QTd)的關系。方法 142例UA患者行冠狀動脈CT血管造影檢查，根據鈣化積分分為低鈣化組(0～100分)58例、中鈣化組(101～400分)40例、高鈣化組(>400分)44例，檢測各組血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)水平、QTd，統(tǒng)計室性心律失常發(fā)生率。結果 低鈣化組、中鈣化組、高鈣化組的vWF:Ag及QTd依次升高或延長(P<0.05)，且室性早搏及室性心動過速發(fā)生率也依次升高(P<0.05)。結論 UA患者冠脈鈣化嚴重者，病情的穩(wěn)定性更差，更易發(fā)生室性心律失常，其機制可能與冠脈內皮功能紊亂以及vWF介導血小板聚集有關。

不穩(wěn)定型心絞痛；冠狀動脈鈣化；血管性血友病因子；QT間期離散度；心律失常

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina，UA)是冠心病患者住院的常見原因，部分易演變?yōu)榧毙孕募」Ｋ溃煌诿}病變預后差異大。冠脈內皮細胞功能狀態(tài)是決定UA患者病情穩(wěn)定程度的重要機制之一[1]，而血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)是反映內皮狀態(tài)的指標，水平升高提示內皮損傷嚴重。冠狀動脈鈣化(coronary artery calcium，CAC)是動脈粥樣硬化的一種亞臨床表現(xiàn)，己有多項研究表明，CAC對心血管事件(心肌梗死、腦卒中等)及全因死亡具有獨立預測價值[2-3]，而CAC與UA患者病情進展及內皮功能狀態(tài)的關系尚缺乏研究。本研究通過比較不同CAC程度的UA患者vWF水平、QT間期離散度(QT dispersion，QTd) 及早期室性心律失常發(fā)生率，旨在了解CAC與冠心病穩(wěn)定程度及內皮細胞功能的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3～9月于我院住院的UA患者142例，其中男62例，女80例，年齡40～82(59.37±11.17)歲。均符合UA診斷標準[4]：(1)靜息性心絞痛：心絞痛發(fā)作在休息時，并且持續(xù)時間通常在20 min以上；(2)初發(fā)心絞痛：1個月內新發(fā)心絞痛，可表現(xiàn)為自發(fā)性發(fā)作與勞力性發(fā)作并存，疼痛分級在Ⅲ級以上；(3)惡化勞力型心絞痛：既往有心絞痛病史，近1個月內心絞痛惡化加重，發(fā)作次數(shù)頻繁、時間延長或痛閾降低；(4)變異性心絞痛：休息或一般活動時發(fā)生的心絞痛，發(fā)作時心電圖顯示ST 段暫時性抬高。排除標準：排除感染、腫瘤、血液病、肝腎功能不全、電解質紊亂、嚴重心力衰竭、先天性心臟病、原發(fā)性心肌病以及既往有經皮冠狀動脈介入術者。

1.2 冠狀動脈鈣化程度的評價 所有患者入院后應用規(guī)范化藥物治療方案[4]進行治療，病情穩(wěn)定后于介入術前行64層CT常規(guī)檢查，采用Agatston積分[5]作為鈣化程度評價標準，其中0～100分為低鈣化組(58例)，101～400分為中鈣化組(40例)，>400分為高鈣化組(44例)。

1.3 觀察指標 (1)治療前抽取肘靜脈血2 ml，3 000 r/min離心15 min后留取血漿樣本置于-70℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附ELISA法進行批量檢測血管性血友病因子抗原(von Willebrand factor antigen，vWF:Ag)含量，操作步驟嚴格按照試劑(德國IBL公司進口分裝，YS00912B)說明書。(2) 治療前 行常規(guī)心電圖檢查并測量QTd，QTd為體表同步十二導聯(lián)心電圖不同導聯(lián)之間最長與最短QT間期的差值。(3)入院后行常規(guī)心電監(jiān)護并觀察記錄24 h內室性心律失常。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用完全隨機設計的單因素方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 3組患者的一般資料比較 3組年齡、性別構成比比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。而3組間有吸煙史、高血壓病史、糖尿病史者比例比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中低鈣化組的比例均低于其他兩組；而3組有飲酒史者比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者的一般資料比較

2.2 3組vWF:Ag水平及QTd比較 3組的VWF:Ag水平及QTd比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。低鈣化組、中鈣化組、高鈣化組的vWF:Ag及QTd依次升高或延長(P<0.05)。見表2。

表2 3組VWF:Ag水平及QTd比較(x±s)

注：與低鈣化組比較，aP<0.05；與中鈣化組比較，bP<0.05。

2.3 3組間室性心律失常發(fā)生情況比較 3組室性早搏及室性心動過速發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，低鈣化組、中鈣化組、高鈣化組的室性早搏及室性心動過速發(fā)生率依次升高(P<0.05)。3組室撲、室顫發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組室性心律失常發(fā)生情況比較(n，%)

注：與低鈣化組比較，aP<0.05；與中鈣化組比較，bP<0.05。

3 討 論

UA是介于穩(wěn)定型心絞痛與心肌梗死之間的一種心肌缺血綜合征，極易演變?yōu)榧毙孕募」Ｋ酪约鞍l(fā)生猝死，是臨床常見問題。CAC是冠狀動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展過程中，羥磷灰鈣等鈣鹽在基因調控下于斑塊內主動沉積而形成，其貫穿于冠心病各個階段，與冠心病的發(fā)生發(fā)展及預后存在密切聯(lián)系[6-8]。據尸檢報告結果顯示，69%冠心病猝死患者的破裂斑塊中存在鈣化。有研究表明，CAC是心血管疾病全因死亡的強預測因子[2-3]，而關于CAC與UA之間的關系尚缺乏細化研究。本研究通過觀察UA患者的CAC積分、vWF及QTd等指標，分析CAC對UA的進展影響。

QTd是反應心室復極的不同步性和電不穩(wěn)定程度的重要指標[9]，QTd增加是冠心病心律失常死亡的獨立危險因素[10]。本研究結果顯示，隨鈣化加重，UA患者QTd延長(P<0.05)，且早期室性早搏及室性心動過速的發(fā)生率亦相應升高(P<0.05)，這與既往研究[11]結果相似。這一結果提示CAC會加重UA患者病情的不穩(wěn)定性，患者更易發(fā)生室性心律失常。

UA患者病情的不穩(wěn)定性與冠脈內皮功能[1]、冠脈狹窄程度、斑塊的穩(wěn)定性、炎癥反應、氧化應激等因素密切相關。vWF是一種黏附糖蛋白，主要由巨核細胞和血管內皮細胞合成，而血漿中的vWF主要由內皮細胞產生，內皮細胞損傷或功能紊亂可導致vWF的釋放增多，因此vWF可作為血管內皮細胞應激或損傷，即反應血管內皮功能的生化標志物[12]。vWF的測定包括含量測定、功能分析，必要時還可進行基因診斷。本研究通過ELISA法測定vWF抗原(vWF:Ag)含量反映血漿vWF水平，結果顯示低鈣化組、中鈣化組、高鈣化組的vWF:Ag依次升高(P<0.05)，即CAC越嚴重，患者vWF水平越高，提示存在嚴重的內皮功能紊亂狀態(tài)可能是CAC加重UA患者病情不穩(wěn)定性的原因。vWF同時還是人體內止血與血栓形成的血漿成分之一，參與凝血過程并發(fā)揮重要生理功能，血管損傷時vWF可通過糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅰb和GPⅡb/Ⅲa受體與血小板結合介導血小板與血管壁的黏附，促進血小板的聚集[13]。這是UA患者病情進展的另一重要機制，這可能也是合并CAC的UA患者病情不穩(wěn)定的原因之一。

總之，UA患者冠脈鈣化嚴重者，病情的穩(wěn)定性更差，更易發(fā)生室性心律失常，其機制可能與冠脈內皮功能紊亂以及vWF介導血小板聚集有關，值得臨床醫(yī)生重視。

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Relationship of coronary artery calcium score with von Willebrand factor and QT dispersion in patients with unstable angina

WANHong-feng1,YANGXiao-qing2

(1DepartmentofCardiology,SuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Suzhou215009,China;2DepartmentofInternalMedicine,HospitalofSoochowUniversity,Suzhou215006,China)

Objective To investigate the relationship of coronary artery calcium(CAC) with von Willebrand factor(vWF) and QT dispersion(QTd) in patients with unstable angina(UA).Methods A total of 142 patients with UA underwent coronary computerized tomography angiography,and then were divided into low calcification group(CAC score:0-100;n=58),medium calcification group(CAC score:101-400;n=40) and high calcification group(CAC score>400;n=44) according to CAC score.The level of von Willebrand factor antigen(vWF:Ag) and QTd were detected in both groups,and the incidence of ventricular arrhythmias was calculated.Results The vWF:Ag level and QTd increased or prolonged while the incidences of premature ventricular contraction and ventricular tachycardia increased in the order of low calcification group,medium calcification group and high calcification group(P<0.05). Conclusion UA patients with more severe CAC have poorer stability of the disease and are susceptible to ventricular arrhythmias, which may be associated with coronary endothelial dysfunction and platelet aggregation mediated by vWF.

Unstable angina,Coronary artery calcium,von Willebrand factor,QT dispersion,Arrhythmia

萬洪峰(1984～)，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病。

R 541.4

A

0253-4304(2016)08-1088-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.11

2016-03-24

2016-06-05)