呂芳　于淼　郭紅燕

宮頸上皮內(nèi)瘤變p16及Ki-67表達(dá)與臨床診斷意義研究

呂芳于淼郭紅燕

目的 研究探討宮頸內(nèi)皮上皮瘤變p16和Ki-67的表達(dá)情況，并分析其臨床診斷價(jià)值。方法 選取100例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者作為研究對(duì)象，以50例健康志愿者作為對(duì)照，測(cè)定并比較不同組別受檢者中p16、Ki-67的表達(dá)陽(yáng)性率。結(jié)果 p16、Ki-67在宮頸上皮內(nèi)瘤變患者病變組織中的表達(dá)陽(yáng)性率均高于健康對(duì)照組，且其表達(dá)陽(yáng)性率均隨著CIN分級(jí)的升高不斷升高，不同病變分級(jí)患者的比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)p16、Ki-67在宮頸組織中的表達(dá)情況，可以為宮頸上皮內(nèi)瘤變患者的診斷、分級(jí)提供可靠依據(jù)。

宮頸上皮內(nèi)瘤變；p16；Ki-67；診斷

宮頸上皮內(nèi)瘤變也稱宮頸癌前病變，其指的是子宮頸鱗狀上皮由正常狀態(tài)發(fā)展為癌變的過(guò)程，其早期診斷、分級(jí)都與宮頸癌浸潤(rùn)癌的發(fā)生息息相關(guān)，而p16，Ki-67作為客觀癌基因，在癌變的過(guò)程中可以作用于細(xì)胞周期，參與細(xì)胞增殖、分裂以及腫瘤生成的重要過(guò)程，其也被認(rèn)為是診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變的生物學(xué)標(biāo)志[1］。本文就我院2015年2月～2016年2月收治的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者100例作為研究對(duì)象，探討宮頸內(nèi)皮上皮瘤變p16和Ki-67的表達(dá)情況，并分析其臨床診斷價(jià)值。具體報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年2月～2016年2月收治的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者100例作為研究對(duì)象，且所有參與調(diào)查的患者均經(jīng)陰道鏡定位活檢或者病理檢查確診?；颊吣挲g21～75歲，平均年齡為（43.5±3.4）歲。按照其病變程度分級(jí)，則CINⅠ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的患者分別有32例、37例、31例。

另取同期參加醫(yī)院體檢的健康女性50例作為對(duì)照組，年齡20～73歲，平均年齡為（42.2±3.1）歲，其宮頸組織均正常。

兩組受檢者年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2方法

分別采集宮頸上皮內(nèi)瘤變患者的上皮瘤變組織以及健康志愿者的正常宮頸組織標(biāo)本，經(jīng)固定、石蠟包埋、切片、HE染色、SP免疫組化染色處理后，在光鏡下進(jìn)行觀察。計(jì)算并比較不同組別受檢者中p16、Ki-67的表達(dá)陽(yáng)性率。

1.3觀察標(biāo)準(zhǔn)

p16的陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)是：細(xì)胞染色呈團(tuán)狀、片狀、彌散性分布，且陽(yáng)性細(xì)胞（細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)中有淡黃色、棕黃色或者棕褐色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞）比例≥5%；Ki-67的陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)是：染色陽(yáng)性細(xì)胞（細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)均呈棕黃色顆粒的情況為陽(yáng)性細(xì)胞）所占比例≥10%[2］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

經(jīng)檢測(cè)，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者CINⅠ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)和健康女性宮頸組織中，p16的表達(dá)陽(yáng)性率分別為12.5%（4/32）、51.4%（19/37）、90.3%（28/31）、0；Ki-67的表達(dá)陽(yáng)性率分別為84.4%（27/32）、91.9%（34/37）、96.8%（30/31）、4.0%（2/50），宮頸上皮內(nèi)瘤變患者病變組織中的表達(dá)陽(yáng)性率均顯著高于健康對(duì)照組的情況，且其表達(dá)陽(yáng)性率均隨著CIN分級(jí)的升高不斷升高，不同病變分級(jí)患者的比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？傮w上，Ki-67在不同CIN分級(jí)患者的表達(dá)陽(yáng)性率均高于p16，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

宮頸癌是高發(fā)病率、高死亡率的女性惡性腫瘤之一，威脅女性的身體健康，而作為宮頸癌前病變的宮頸上皮內(nèi)瘤變向?qū)m頸癌的轉(zhuǎn)變是一個(gè)相對(duì)比較緩慢的發(fā)展過(guò)程，且做好早期診斷、治療可以大大提高患者的痊愈率和生存率[3-4］。

本文對(duì)臨床常見兩種癌基因p16、Ki-67在宮頸上皮內(nèi)瘤變患者、健康女性宮頸組織中的表達(dá)情況進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)二者均在宮頸上皮內(nèi)瘤變組織中表達(dá)，并隨CIN分級(jí)的升高而升高。p16是首個(gè)直接參與細(xì)胞周期素調(diào)控的抑癌基因，能夠競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合細(xì)胞周期素依賴性激酶4，發(fā)揮抑制細(xì)胞周期G1相關(guān)底物轉(zhuǎn)化的磷酸化作用，阻止細(xì)胞增殖[5-6］。而Ki-67屬于細(xì)胞增殖相關(guān)核抗原，可以通過(guò)表達(dá)程度的高低在對(duì)腫瘤細(xì)胞增生活性及生物學(xué)行為進(jìn)行直接反映，在CIN中整體表達(dá)水平較高。

綜上所述，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)p16、Ki-67在宮頸組織中的表達(dá)情況，不僅可以為宮頸上皮內(nèi)瘤變患者的診斷、分級(jí)提供可靠依據(jù)，而且能對(duì)腫瘤惡性程度、侵襲轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)后效果進(jìn)行預(yù)測(cè)，頗具臨床應(yīng)用價(jià)值[7-8］。

[1]王桂梅，聶美楠，王彩霞，等. p16和Ki-67在鑒別宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸炎中的應(yīng)用[J］. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（19）: 149-150，151.

[2]覃碧芳，金燕，邱佩嫦，等. 不同分級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤變組織中HPV 基因檢測(cè)及 p16、Ki－67表達(dá)[J］. 白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2015，13（2）:173-174.

[3]梁曉燕，姚宏，張王亮，等. P16 Ki-67免疫組織化學(xué)半定量評(píng)分在宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)\斷中的意義[J］. 山西醫(yī)藥雜志，2016，45 （6）:705-709.

[4]李太升. 宮頸上皮內(nèi)瘤變p16及Ki-67表達(dá)及其診斷價(jià)值[J］. 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（10）:173-174.

[5]王昱，鄧洋，李卿. 高危型人乳頭瘤病毒聯(lián)合p16、Ki-67檢測(cè)對(duì)子宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷價(jià)值[J］. 腫瘤研究與臨床，2015，27 （12）:823-826.

[6]汪玉，馮曉冬，南進(jìn)軍，等. 宮頸上皮內(nèi)瘤變 p16及 Ki-67表達(dá)及其診斷價(jià)值[J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2015，15（4）:75-76.

[7]鐘玲，賴妙玲，唐甜，等. 不同級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變中p16、p53及Ki-67的表達(dá)及意義[J］. 廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，33（5）: 565-568.

[8]何丹，陳載鑫，王杜娟，等. 宮頸上皮內(nèi)瘤變p16及Ki-67表達(dá)及其診斷價(jià)值[J］. 現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（12）:2651-2653.

如何撰寫論文的“討論”

討論是論文中很重要的部分，其主要任務(wù)是探討“結(jié)果”的意義。討論的主要內(nèi)容包括：⑴主要的原理和概念；⑵實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)缺點(diǎn)；⑶本人結(jié)果與他人結(jié)果的異同，突出新發(fā)現(xiàn)、新發(fā)明；⑷解釋因果關(guān)系，說(shuō)明偶然性與必然性；⑸尚未定論之處，相反的理論；⑹急需研究的方向和存在的主要問(wèn)題?！坝懻摗钡膬?nèi)容也以精簡(jiǎn)為原則，要能講清楚主要的論點(diǎn)，已經(jīng)談過(guò)的不宜在這一節(jié)里予以重復(fù)，不要僅羅列國(guó)外文獻(xiàn)資料，或僅羅列與本文無(wú)關(guān)的綜述材料。在結(jié)論的問(wèn)題中避免以假設(shè)來(lái)“證明”假設(shè)，以未知來(lái)說(shuō)明未知，并依次循環(huán)推論。

Expression and Clinical Signif cance of p16 and Ki-67 in Cervical Intraepithelial Neop lasia

LV Fang YU M iao GUO Hongyan Department of Obstetrics and Gynecology， The Third Worker Hospital of Baotou City，Baotou Inner Mongolia 014010， China

Objective To study the expression of p16 and Ki-67 in cervical epithelial neoplasia， analyze the clinical diagnostic value. Methods 100 cases of cervical intraepithelial neoplasia patients were selected as the research object， 50 healthy volunteers were treated as control objects， to compare the expression of p16 and Ki-67 in dif erent groups. Results p16 and Ki-67 in cervical intraepithelial neoplasia in patients with lesions of the tissue expression positive rate were significantly higher than those in healthy control group， and the expression positive rate was increased with increase of the CIN grade of and grading in patients， the different was significant （P＜0.05）. Conclusion It can provide a reliable basis for the diagnosis and grading of cervical intraepithelial neoplasia patients according to the expression of Ki-67 and p16 in cervical tissues.

Cervical intraepithelial neoplasia， p16， Ki-67， Diagnosis

R 737.33

A

1674-9308（2016）28-0038-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.28.022

內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市包鋼第三職工醫(yī)院婦產(chǎn)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010