王健

長興縣人民醫(yī)院，浙江 長興 313100

復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合柴芍六君子湯對肝硬化失代償期患者腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用

王健

長興縣人民醫(yī)院，浙江 長興 313100

目的：觀察復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合柴芍六君子湯對肝硬化失代償期患者腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用。方法：選取74例肝硬化失代償期肝郁脾虛證患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組各37例。2組均予以保肝利尿、降血氨、降低門脈壓和營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。觀察組加服復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合柴芍六君子湯治療，對照組予以復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療。2組療程均為4周。觀察2組治療前后肝功能指標(biāo)［谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和總膽紅素（TBil）］與判斷腸黏膜屏障功能指標(biāo)［血清內(nèi)毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）和D-乳酸（D-Lac）］的變化。結(jié)果：治療4周后，2組血清ALT、AST、TBil、ET、DAO和D-Lac水平均較治療前下降（P＜0.05，P＜0.01），觀察組各指標(biāo)值均低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：加用復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合柴芍六君子湯輔助治療肝硬化失代償期肝郁脾虛證患者能減輕內(nèi)毒素血癥，維持腸黏膜完整性，保護(hù)與修復(fù)腸黏膜屏障功能，從而保護(hù)肝功能，促進(jìn)肝功能好轉(zhuǎn)。

肝硬化失代償期；肝郁脾虛證；中西醫(yī)結(jié)合療法；復(fù)方嗜酸乳桿菌片；柴芍六君子湯；腸黏膜屏障功能

肝硬化失代償期是肝硬化的晚期階段，常伴有自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、腸道菌群移位和內(nèi)毒素血癥等各種并發(fā)癥，治療頗棘手[1]。近年來研究證實(shí)，腸黏膜通透性上升及屏障功能障礙是形成這些并發(fā)癥的主要原因[2]。單純西醫(yī)治療肝硬化失代償期療效欠理想，中西醫(yī)結(jié)合治療具有獨(dú)到之處[3]，但是否具有保護(hù)及修復(fù)腸黏膜屏障功能目前鮮有報(bào)道。本研究觀察了復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合柴芍六君子湯輔助治療肝硬化失代償期對患者肝功能及血清內(nèi)毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸(D-Lac)水平的影響及療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年7月—2014年7月在本院消化科治療的乙型肝炎后肝硬化失代償期患者，共74例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各37例。觀察組男20例，女17例；平均年齡(70.9±7.4)歲；Child-Pugh分級：A級15例，B級20例，C級2例。對照組男22例，女15例；平均年齡(69.3±7.5)歲；Child-Pugh分級：A級16例，B級17例，C級4例。2組性別、年齡和Child-Pugh分級等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《病毒性肝炎防治方案》[4]中肝硬化失代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 肝郁脾虛證，癥見：脅脹作痛，腹脹食少，情緒抑郁，便溏不爽，或腹痛欲便、瀉后痛減，舌苔微黃或舌質(zhì)淡、舌體稍胖或有齒痕，脈弦緩。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80歲；病程＞3年；簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有胰腺炎、消化道穿孔和炎癥性腸病等影響腸黏膜屏障功能的疾??；治療前2月使用過抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑及益生菌。

2 治療方法

2組均予以保肝利尿、降血氨、降低門脈壓和營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

2.1 觀察組 加用復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合柴芍六君子湯治療。復(fù)方嗜酸乳桿菌片(通化金馬藥業(yè)公司)，每次0.5 g，每天3次，餐后30 min溫開水送服，連用4周；柴芍六君子湯，處方：柴胡、白芍、白術(shù)、茯苓、陳皮、甘草各20 g，黨參10 g，隨癥加減：腹脹明顯者，酌加厚樸、大腹皮、枳殼各15 g，青皮10 g；黃疸明顯者，加茵陳、赤芍各30 g，大黃10 g；胃納差者，酌加麥芽30 g，山楂、神曲各15 g，每天1劑，水煎取汁300 mL，分早晚2次溫服。

2.2 對照組 單純服用復(fù)方嗜酸乳桿菌片，用法、用量同觀察組。

2組療程均為4周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和總膽紅素(TBil)，血清ET、DAO和D-Lac水平的變化。采用全自動生化分析儀測定肝功能指標(biāo)。采用偶氮基質(zhì)顯色鱟試驗(yàn)法(試劑盒購買自廈門市鱟試劑實(shí)驗(yàn)廠有限公司)檢測血清ET水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購買自美國Adlitteram Diagnostic Laboratory公司)測定血清DAO和D-Lac水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后血清ALT、AST和TBil水平比較 見表1。治療前，2組ALT、AST和TBil水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4周后，2組血清ALT、AST和TBil水平均較治療前下降(P＜0.05，P＜0.01)，觀察組各指標(biāo)值均低于對照組(P＜0.05)。

表1 2組治療前后血清ALT、AST和TBil水平比較(±s)

表1 2組治療前后血清ALT、AST和TBil水平比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.01，②P＜0.05；與對照組治療后比較，③P＜0.05

組 別 時(shí) 間n ALT(U/L)AST(U/L)TBil(μmol/L)觀察組對照組治療前治療后治療前治療后37 37 37 37 153.05±31.52 34.48±9.54①③149.78±29.52 50.21±11.42②134.54±25.57 29.76±7.92①③130.62±24.42 46.54±9.45②49.54±10.24 30.16±8.52①③50.12±9.92 38.14±7.45②

4.2 2組治療前后血清ET、DAO和D-Lac水平比較 見表2。治療前，2組血清ET、DAO和D-Lac水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4周后，2組血清ET、DAO和D-Lac水平均較治療前下降(P＜0.05，P＜0.01)，觀察組各指標(biāo)值均低于對照組(P＜0.05)。

表2 2組治療前后血清ET、DAO和D-Lac水平比較(±s)

表2 2組治療前后血清ET、DAO和D-Lac水平比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.01，②P＜0.05；與對照組治療后比較，③P＜0.05

組別觀察組n對照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后37 37 37 37 ET(EU/L) 83.92±13.74 42.68±7.46①③84.05±14.45 59.45±10.52②D A O(U/mL) 3.86±0.71 2.03±0.32①③3.75±0.64 2.78±0.49②D-Lac(μg/mL) 4.32±0.56 2.04±0.42①③4.24±0.65 3.16±0.63②

5 討論

肝硬化失代償期屬中醫(yī)學(xué)鼓脹、積聚等范疇，病因病機(jī)多為濕熱外邪入侵，致肝郁脾虛，治療以疏肝解郁、健脾益胃為主[5]。本研究采用的柴芍六君子湯中白芍平肝止痛、斂陰止汗；黨參補(bǔ)中益氣、扶正祛邪；柴胡透表泄熱、疏肝解郁；白術(shù)、茯苓健脾滲濕；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；甘草益氣補(bǔ)中，調(diào)和諸藥。全方有扶正祛邪、疏肝健脾的作用，切合肝硬化失代償期肝郁脾虛證的病因病機(jī)[6]。

復(fù)方嗜酸乳桿菌片是由4種活菌組成益生菌，在腸道定植后通過直接補(bǔ)充腸道有益菌，糾正腸道微生態(tài)菌群紊亂，并分解糖類導(dǎo)致腸道pH值下降，使得腸道酸化，拮抗致病菌繁殖，在腸黏膜表面形成生物屏障，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，并能修復(fù)腸黏膜上皮結(jié)構(gòu)，保護(hù)其屏障功能[7]。

評估腸黏膜屏障功能常采用間接血清學(xué)指標(biāo)，筆者對DAO和D-Lac這2項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評估，其中DAO是小腸黏膜上層絨毛中的細(xì)胞內(nèi)酶，其活性與核酸和蛋白合成密切相關(guān)；D-Lac是胃腸道固有菌的代謝產(chǎn)物，可反映腸黏膜的完整性。肝硬化失代償期患者腸黏膜屏障受損時(shí)，DAO和D-Lac大量釋放進(jìn)入體循環(huán)，血中DAO和D-Lac水平明顯上升，因此，血中DAO和D-Lac水平的變化可反映患者腸黏膜屏障的完整性及受損程度[8～9]。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組ALT、AST、TBil、ET、DAO和D-Lac水平均低于對照組，提示加用復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合柴芍六君子湯輔助治療肝硬化失代償期的療效優(yōu)于單純加用復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療，能促進(jìn)肝功能好轉(zhuǎn)；并有助于減輕內(nèi)毒素血癥，維持腸黏膜完整性，修復(fù)屏障功能，具有臨床推廣價(jià)值。

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（責(zé)任編輯：吳凌）

R657.3+1

A

0256-7415（2016）12-0050-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.12.022

2016-07-18

王健（1980-），男，主治中醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合消化內(nèi)科臨床工作。