張 昕，字成庭，王宣軍

（普洱茶學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，云南昆明 650201）

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兒茶素糖苷修飾物研究現(xiàn)狀

張 昕，字成庭，王宣軍

（普洱茶學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，云南昆明 650201）

摘 要：在近些年的實(shí)驗(yàn)中證明了兒茶素具有非常強(qiáng)的抗氧化活性，在抗癌和心血管疾病方面擔(dān)當(dāng)了重要的角色。此外，它也用作腫瘤多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)劑，能夠改善癌細(xì)胞對化療的敏感性并減輕對心臟的毒性。但是由于兒茶素本身的多羥基化學(xué)結(jié)構(gòu)使其在中性或堿性的環(huán)境中不穩(wěn)定，最終導(dǎo)致其生物活性利用率低，限制了臨床利用范圍?，F(xiàn)有研究表明糖苷修飾有利于體內(nèi)化合物的穩(wěn)定性及吸收，文章就其糖苷化修飾的方法和應(yīng)用前景進(jìn)行了闡述。

關(guān)鍵詞：兒茶素 糖苷修飾 應(yīng)用前景

茶多酚（Tea PolypHenols）是指的茶葉中的多酚類化合物，作為茶葉的主要成分物質(zhì)，占其干葉含量的30%左右［1］，主要包括黃烷醇類、花色苷、黃酮類、黃酮醇類和酚酸類等幾種，其中又以黃烷醇（兒茶素）類為主［2-3］，約占茶多酚總量的60%～80%，是形成茶葉中色香味的主要成分以及茶葉中有保健功能的主要成分。茶葉中的兒茶素（Catechins），是茶葉中化學(xué)成分的主體，主要包括表兒茶素（EC）、表沒食子兒茶素（EGC）、表兒茶素沒食子酸酯（ECG）和表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）等，其中以EGCG為主［4］。國內(nèi)外大量研究表明兒茶素具有抗氧化作用，屬于高效低毒的天然抗氧化劑，同時還具有防癌抗癌［5］、抗突變［6］、廣譜抑菌作用和保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)作用［7］，其中酯型兒茶素可以預(yù)防和治療Ⅱ-糖尿?。?］，因此，兒茶素在食品、醫(yī)藥、精細(xì)化工等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價值。

然而，從兒茶素的分子結(jié)構(gòu)來看，疏水性的苯環(huán)和3個以上的親水性羥基使兒茶素既有親水性又有親油性，但在水相和油相中的溶解度都不高；在高溫、光照、潮濕等條件下，兒茶素易發(fā)生氧化、聚合、縮合等反應(yīng)，在中性和堿性生理環(huán)境下也易降解［9］；在生物體中，兒茶素由食道進(jìn)入胃和小腸，通過心臟輸送到全身各個器官發(fā)揮作用，但是兒茶素進(jìn)入體內(nèi)后半衰期較短，一般僅為0.5～4.0 h，90%以上的兒茶素在體內(nèi)發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化或由糞便或尿液排出，在生物體內(nèi)的利用率極低，從而降低抗氧化活性及其它生物學(xué)功能。

為了改變EGCG在水溶液中的溶解性，現(xiàn)今的研究主要是在EGCG分子上接一個或多個單糖分子，以增加EGCG的水溶性，還可以提高在生物體內(nèi)的代謝活性［10］。由于水溶性EGCG能聚集在細(xì)胞漿中，與細(xì)胞漿中多余的自由基結(jié)合，這樣就可以促進(jìn)細(xì)胞的新陳代謝［11］。根據(jù)合成路線的不同可以分為酶合成法和化學(xué)合成法。

1　酶合成法

酶作為一種催化劑，它可以高效有選擇性地在較為溫和的條件下催化反應(yīng)，適合用于EGCG這類易于氧化并且化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的底物。首先，要從微生物中提取糖苷合成酶，然后用提取純化得到的酶與EGCG在一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，之后再進(jìn)行產(chǎn)物的分離。由于酶本身的特性，反應(yīng)具有高度的專一性，因此反應(yīng)之前不需要對EGCG和糖本身都具有的多羥基基團(tuán)進(jìn)行選擇性的保護(hù)基保護(hù)，合成步驟比化學(xué)合成要相對簡單。

2　化學(xué)合成法

為了適應(yīng)工廠化生產(chǎn)的需求，科學(xué)家們嘗試用化學(xué)方法進(jìn)行EGCG修飾，大部分為了相對單一的產(chǎn)物，首先采取的是對EGCG分子先進(jìn)行保護(hù)基修飾，再進(jìn)一步與糖進(jìn)行合成反應(yīng)，生成帶有保護(hù)基的EGCG糖苷，再用甲醇鈉溶液進(jìn)行脫保護(hù)反應(yīng)，生成含有糖苷的EGCG產(chǎn)物。一般采用芐基、乙?；?、甲基對EGCG的羥基進(jìn)行保護(hù)。

3　EGCG糖苷的生物活性研究

EGCG進(jìn)行分子修飾之后，水溶性有顯著提高，大約為50～100倍［11］。糖苷修飾之后的EGCG衍生物是否仍具有原有的生物活性或是活性有了更大的提高是眾多研究的熱點(diǎn)問題。Nanjo等研究表明，當(dāng)糖苷接在EGCG的B環(huán)上火是沒食子基團(tuán)上時，EGCG消除自由基的能力降低；當(dāng)糖苷接在A環(huán)上時，清除自由基能力顯著提升。Kitao［12］研究說明，將EGCG衍生物和EGCG分別配成溶液后，用紫外光照射，一段時間后發(fā)現(xiàn)，EGCG衍生物溶液更加橙黃明亮，EGCG溶液變?yōu)楹稚@說明EGCG衍生物比EGCG更為穩(wěn)定，抗褐變作用效果更好。還有的研究表明EGCG經(jīng)過糖苷修飾之后，抗腫瘤活性也得到了顯著提升，但是細(xì)胞的毒副作用卻明顯有所降低。

3　結(jié)語

對糖苷化的EGCG衍生物的合成、純化制備研究有非常重要的意義該文主要對EGCG糖苷化衍生物的合成、制備及活性進(jìn)行研究，希望探索出一條路線簡短，實(shí)際操作方便，反應(yīng)條件溫和易操作的合成、制備工藝路線，希望獲得最佳合成條件，為EGCG糖苷化合物的大量制備及工業(yè)化生產(chǎn)提供必要的參數(shù)。