李 燕 趙雅寧 郭 霞 王紅陽

(開灤集團(tuán)有限公司唐家莊醫(yī)院,河北 唐山 063000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者執(zhí)行功能與焦慮情緒及血漿5-羥色胺水平的相關(guān)性

李 燕 趙雅寧1郭 霞1王紅陽1

(開灤集團(tuán)有限公司唐家莊醫(yī)院,河北 唐山 063000)

目的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者執(zhí)行功能與焦慮情緒及血漿5-羥色胺(5-HT)水平的關(guān)系。方法 應(yīng)用執(zhí)行缺陷綜合征的行為評價(jià)(BADS)和畫鐘測試(CDT)評測年齡、性別及教育程度相匹配的101例OSAHS患者及66例對照組的執(zhí)行功能情況；應(yīng)用焦慮自評量表(SAS)評測焦慮情緒；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清5-HT的水平。結(jié)果 OSAHS組BADS各項(xiàng)評分及CDT評分、焦慮情緒評分明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；OSAHS組血漿5-HT水平顯著高于對照組(P<0.05)；OSAHS組執(zhí)行功能障礙發(fā)生率為占71.28%，焦慮發(fā)生率64.35%，與對照組差異顯著(P<0.05)；OSAHS組焦慮評分與BADS各項(xiàng)評分及CDT評分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；OSAHS組血清5-HT水平與BADS各項(xiàng)評分及CDT評分呈負(fù)相關(guān)(均P=0.000)；OSAHS的程度與BADS各項(xiàng)評分及CDT評分呈負(fù)相關(guān)(均P=0.000)；OSAHS的程度與血漿5-HT的水平呈正相關(guān)(r=0.689，P=0.000)。結(jié)論 OSAHS患者可出現(xiàn)執(zhí)行功能損傷和焦慮情緒，并伴血漿5-HT水平升高；OSAHS患者的執(zhí)行功能能改變與焦慮情緒、血漿5-HT水平之間有一定關(guān)系。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；情緒；執(zhí)行功能；5-羥色胺

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者容易出現(xiàn)執(zhí)行功能障礙，不僅表現(xiàn)注意力和記憶障礙、邏輯思維能力混亂、不能獨(dú)立制定計(jì)劃、做決定；同時(shí)OSAHS可引發(fā)患者一些負(fù)面情緒，如疲乏、焦慮、易怒、抑郁等癥狀〔1，2〕，甚至增加心腦血管疾病的發(fā)生危險(xiǎn)〔3〕，但機(jī)制尚未明確。5-羥色胺(HT)是腦內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)，與許多功能調(diào)節(jié)有關(guān)，諸如睡眠、性行為、情感行為及學(xué)習(xí)和記憶等〔4〕。本研究應(yīng)用執(zhí)行缺陷綜合征的行為評價(jià)測驗(yàn)(BADS)和畫鐘測試(CDT)評價(jià)患者執(zhí)行功能、情緒狀態(tài)并分析其與5-HT的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2010年6月至2013年6月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科確診為0SAHS患者101例，年齡25～66歲。選取同期體檢的健康人群66例為對照組，年齡26～65歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初中及以上文化程度，神志清楚；②患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙組OSAHS診治指南2011年修訂版有關(guān)OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；③知情同意；④近期無突發(fā)的較大生活事件(如失業(yè)、親人病故、重大的經(jīng)濟(jì)損失等)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精或藥物依賴者；②有精神疾病史或近3個(gè)月應(yīng)用過精神類藥物者；③患有其他精神疾患、感染性疾病、心腦血管疾病、既往明確診斷OSAHS引起的心腦血管疾病及肝腎疾病等重要臟器疾病，且近3個(gè)月無創(chuàng)傷及手術(shù)史。兩組年齡、性別、文化程度、高血壓、高血糖等均無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n)

組別n年齡(x±s，歲)性別男女受教育時(shí)間(x±s，年)血壓或血糖或血脂等異常對照組6656 86±8 83323412 05±3 053OSAHS組10157 24±8 36544713 10±2 969t或χ2值0 280 341 061 52P值0 780 740 300 32

1.2 BADS 整套測試包括6項(xiàng)子測驗(yàn)：規(guī)則轉(zhuǎn)換卡片測驗(yàn)、動(dòng)作計(jì)劃測驗(yàn)、找鑰匙測驗(yàn)、時(shí)間判斷測驗(yàn)、動(dòng)物園分布圖測驗(yàn)、修訂的六元素測驗(yàn)。BADS的研究指標(biāo)：①規(guī)則轉(zhuǎn)換卡片測驗(yàn)：第二項(xiàng)測驗(yàn)的錯(cuò)誤數(shù)，完成第二項(xiàng)測驗(yàn)的時(shí)間；②動(dòng)作計(jì)劃測驗(yàn)：獨(dú)立完成的任務(wù)數(shù)；③找鑰匙測驗(yàn)：所畫路線圖的順序性及路線的重復(fù)率；④時(shí)間判斷測驗(yàn)：回答4個(gè)問題的正確數(shù)；⑤動(dòng)物園分布圖測驗(yàn)：版本1的順序得分、錯(cuò)誤數(shù)，版本2 的順序得分、錯(cuò)誤數(shù)、計(jì)劃時(shí)間，完成版本2的總時(shí)間；⑥修訂的六元素測驗(yàn)：完成的子測驗(yàn)數(shù)、打破規(guī)則數(shù)、最大單項(xiàng)任務(wù)所需時(shí)間。經(jīng)轉(zhuǎn)換之后得到各子測驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)分及總標(biāo)準(zhǔn)分?？倶?biāo)準(zhǔn)分范圍0～24分，單項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分范圍0～4分。

1.3 CDT 方法：要求患者畫一表盤面，并把表示時(shí)間的數(shù)目字寫在正確的位置，待患者畫一圓并添完數(shù)字后，再命患者畫上大小或分時(shí)針，把時(shí)間指到8點(diǎn)20分。記分：①畫一封閉的圓1分；②數(shù)目字位置正確1分；③12個(gè)數(shù)目字無遺漏1分；④分時(shí)針位置正確1分。4分為執(zhí)行功能正常，3分為輕、2分中度和1、0分重度執(zhí)行功能障礙。

1.4 焦慮自評量表(SAS) 采用4級(jí)評分，主要評定癥狀出現(xiàn)的頻度，其標(biāo)準(zhǔn)為：“1”表示沒有或很少時(shí)間有；“2”表示有時(shí)有；“3”表示大部分時(shí)間有；“4”表示絕大部分或全部時(shí)間都有。20個(gè)條目中有15項(xiàng)是用負(fù)性詞陳述的，按上述1～4順序評分。其余5項(xiàng)(第5，9，13，17，19)注*號(hào)者，是用正性詞陳述的，按4～1順序反向計(jì)分。計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為將20個(gè)項(xiàng)目的各個(gè)得分相加，即得粗分；對所有入選患者采用粗分乘以1.25以后取整數(shù)部分，就得到標(biāo)準(zhǔn)分，標(biāo)準(zhǔn)分≥50為存在焦慮〔6〕。

1.5 多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(PSG) 采用澳大利亞Compumedics公司生產(chǎn)的多導(dǎo)睡眠儀進(jìn)行夜間連續(xù)7 h的PSG，次日分析并記錄睡眠監(jiān)測結(jié)果。根據(jù)2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的診治指南判定呼吸暫停和低通氣，計(jì)算睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)，診斷為OSAHS。按2003年制定的OSAHS分組標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，輕度OSAHS組：540。

1.6 血清5-HT水平的測定 于睡眠監(jiān)測的次日清晨7：00～8：00抽取靜脈血標(biāo)本3 ml均置于不抗凝的無菌帶塞試管中，3 000 r/min，離心10 min，分離出血清留做標(biāo)本，保存于-20℃無菌密閉環(huán)境中，標(biāo)本收集齊全后統(tǒng)一用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定5-HT的水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組BADS評分、CDT評分、SAS及血漿5-HT水平比較 與對照組比較，OSAHS組BADS各項(xiàng)評分、CDT評分顯著降低及血漿5-HT水平、SAS評分升高(P<0.01)；兩組有執(zhí)行功能障礙者差異顯著(P=0.00)；兩組焦慮情緒比例差異顯著(χ2=20.78,P=0.00)。見表2、表3。

組別n轉(zhuǎn)換卡測驗(yàn)動(dòng)作計(jì)劃測驗(yàn)找鑰匙測驗(yàn)時(shí)間判斷測驗(yàn)動(dòng)物園測驗(yàn)修訂六元素測驗(yàn)總分對照組663 54±0 973 62±0 983 37±0 663 34±0 893 48±0 743 34±0 7820 12±3 59OSAHS組1012 89±0 932 96±0 542 01±0 652 00±0 832 97±0 712 92±0 7615 83±3 54t值P值3 280 004 000 002 630 002 890 003 370 002 620 005 770 00

組別nCDT評分5?HT水平SAS評分焦慮情緒(n)執(zhí)行功能障礙(n)對照組663 47±0 5222 61±10 8242 38±3 8415OSAHS組1012 35±0 6943 66±12 8260 12±6 706572t或χ2值P值8 790 008 530 008 530 0020 780 0019 630 00

2.2 OSAHS組焦慮測試評分與BADS各項(xiàng)評分及CDT評分的相關(guān)性 焦慮測試評分與轉(zhuǎn)換卡測驗(yàn)、動(dòng)作計(jì)劃測驗(yàn)、找鑰匙測驗(yàn)、時(shí)間判斷測驗(yàn)、動(dòng)物園測驗(yàn)、修訂六元素測驗(yàn)及CDT評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.776、-0.656、-0.648、-0.533、-0.776、-0.722、-0.646，均P=0.000)。

2.3 OSAHS執(zhí)行功能與血漿5-HT水平關(guān)系 OSAHS組執(zhí)行功能障礙者血漿5-HT水平為(53.24±11.24)，與無執(zhí)行功能障礙(38.72±10.08)差異顯著(P<0.05)；OSAHS組5-HT水平與轉(zhuǎn)換卡測驗(yàn)、動(dòng)作計(jì)劃測驗(yàn)、找鑰匙測驗(yàn)、時(shí)間判斷測驗(yàn)、動(dòng)物園測驗(yàn)、修訂六元素測驗(yàn)及CDT評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.522、-0.548、-0.514、-0.496、-0.506、-0.518、-0.545，均P=0.000)。

2.4 OSAHS程度與BADS測試評分、CDT評分及5-HT水平的相關(guān)性 OSAHS的程度與轉(zhuǎn)換卡測驗(yàn)、動(dòng)作計(jì)劃測驗(yàn)、找鑰匙測驗(yàn)、時(shí)間判斷測驗(yàn)、動(dòng)物園測驗(yàn)、修訂六元素測驗(yàn)及CDT評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.776、-0.656、-0.648、-0.533、-0.776、-0.722、-0.646，均P=0.000)；OSAHS的程度與血漿5-HT的水平呈正相關(guān)(r=0.689，P=0.000)。

3 討 論

OSAHS因睡眠過程反復(fù)發(fā)生的低氧/再復(fù)氧，可造成心、腦、腎等重要器官的損傷。本研究顯示OSAHS患者認(rèn)知障礙、情緒障礙如焦慮和抑郁發(fā)生率較高。研究認(rèn)為OSAHS過程中導(dǎo)致調(diào)節(jié)情緒的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)如內(nèi)側(cè)額葉前皮質(zhì)、杏仁核、海馬和基底核的腹內(nèi)側(cè)發(fā)生變化而產(chǎn)生的情緒障礙〔7，8〕；同時(shí)反復(fù)出現(xiàn)夜間間斷低氧/低通氣，中樞神經(jīng)組織對自由基損傷及其敏感，對氧化應(yīng)激具有獨(dú)特的易損性，易導(dǎo)致腦損傷及海馬等多處神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，從而引起認(rèn)知功能損害〔9，10〕。本研究提示OSAHS可造成患者執(zhí)行功能損傷和情緒狀態(tài)的異常。本研究相關(guān)分析提示應(yīng)重視情緒障礙對患者執(zhí)行功能障礙的影響。研究顯示通過聆聽音樂、冥想練習(xí)等，刺激與情感、認(rèn)知、情緒有關(guān)的腦區(qū)(額葉和楔前葉、海馬和海馬旁回)，可穩(wěn)定提高大腦的思維活動(dòng)，對個(gè)體注意的警覺、定位、執(zhí)行控制有很好的調(diào)節(jié)作用〔11，12〕。因此，臨床工作中應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察患者情緒狀態(tài)的變化，以盡早采取一定的調(diào)節(jié)方式，增加患者正性情緒、減少負(fù)性情緒的發(fā)生，也可延緩或減輕患者執(zhí)行功能障礙的進(jìn)展。

5-HT是腦內(nèi)存在的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，對情緒活動(dòng)、記憶的調(diào)節(jié)及腦功能的維持有重要作用〔13〕。研究發(fā)現(xiàn)〔14〕睡眠呼吸暫停模式的間歇缺氧造成的反復(fù)缺氧后再復(fù)氧，可引起神經(jīng)細(xì)胞能量代謝障礙、氧自由基損傷，導(dǎo)致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT等合成和攝取，釋放紊亂，腦實(shí)質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)5-HT異常。OSAHS患者血漿5-HT水平增高，一方面與反復(fù)低氧刺激造成的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT被釋放到細(xì)胞外，進(jìn)入血液有關(guān)；此外OSAHS患者循環(huán)血中低氧血癥或高碳酸血癥及由于反復(fù)覺醒引起的兒茶酚胺濃度改變均可使血小板活化增加，使血小板致密顆粒中的5-HT釋放，血液5-HT含量持續(xù)增高，且增加的5-HT水平與呼吸暫停相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)〔15〕。邵自強(qiáng)等〔16〕對比分析54例帕金森病(PD)患者和54例健康中老年人為對照組，發(fā)現(xiàn)PD患者伴抑郁、認(rèn)知功能障礙患者的血小板5-HT水平分別顯著低于PD無抑郁及無認(rèn)知功能障礙PD患者。姚淑琴〔17〕對比分析腦卒中后認(rèn)知功能障礙的患者與非認(rèn)知障礙患者血漿5-HT水平的測定，結(jié)果顯示認(rèn)知障礙患者5-HT顯著降低，且5-HT與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果說明5-HT水平的升高與OSAHS患者執(zhí)行功能障礙的發(fā)生存在一定關(guān)系。血漿5-HT水平的變化與疾病本身直接相關(guān)，其水平變化與患者疾病發(fā)病過程中認(rèn)知障礙變化有一定關(guān)系，但尚不能說明5-HT水平變化是相關(guān)疾病造成認(rèn)知障礙的病理因素之一。

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〔2015-11-10修回〕

(編輯 杜 娟)

趙雅寧(1974-)，女，博士在讀，教授，主要從事老年病研究。

李 燕(1977-)，女，主管護(hù)師，主要從事老年病研究。

R563.8

A

1005-9202(2016)24-6186-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.067

1 華北理工大學(xué)護(hù)理與康復(fù)學(xué)院