李海英 楊收平 秦繼寶 馮小娟 安仲武 吳兆增

(連云港市東方醫(yī)院檢驗科，江蘇 連云港 222042)

不同糖耐量冠心病患者的血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑、脂肪甘油三酯脂肪酶水平的變化

李海英 楊收平1秦繼寶 馮小娟 安仲武 吳兆增2

(連云港市東方醫(yī)院檢驗科，江蘇 連云港 222042)

目的探討不同糖耐量水平冠心病(CHD)患者血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)水平及其與糖脂代謝的關(guān)系。方法 選取CHD患者139例，按其糖代謝狀況分為糖尿病組(DM)31例，糖調(diào)節(jié)受損(IGR)組38例，正常糖耐量(NGT)組70例。采用ELISA法測定血清vaspin、ATGL水平，同時測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白a〔LP(a)〕、空腹血糖(FPG)、2 h血糖(2 h PG)、空腹胰島素(FINS)、2 h胰島素(2 h INS)水平。結(jié)果 DM組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、FPG、2 h PG、FINS、2 h INS 、HOMA-IR、TG、LDL-C、LP(a)、Gensini積分均高于NGT組和IGR組，vaspin、ATGL、HDL-C低于NGT組和IGR組(P<0.05)。DM組和IGR組≥3支病變率明顯高于NGT組(P<0.05)，單支病變率顯著低于NGT組(P<0.05)。vaspin、ATGL水平與Gensini積分呈明顯負相關(guān)(r值分別為-0.538、-0.522，P<0.01)，與血管病變支數(shù)呈負相關(guān)(r值分別為-0.495、-0.514，P<0.01)。結(jié)論 vaspin、ATGL水平與2 h PG、胰島素抵抗及CHD患者血管病變嚴重程度密切相關(guān)。vaspin、ATGL參與了不同糖耐量CHD的發(fā)生、發(fā)展。

冠心??；脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑；脂肪甘油三酯脂肪酶；胰島素抵抗

有52.9%的冠心病(CHD)患者合并糖尿病(DM)〔1〕。高血糖、脂代謝紊亂、胰島素抵抗(IR)是CHD發(fā)生發(fā)展的重要危險因素〔2〕，脂肪組織及其分泌的多種脂肪因子參與了IR的發(fā)生過程。脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，由白色脂肪組織分泌，與IR、2型糖尿病(T2DM)以及動脈粥樣硬化等關(guān)系密切〔3〕。脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)是水解甘油三酯(TG)的限速酶，與IR、代謝綜合征和心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生存在聯(lián)系〔4〕。本文分析不同糖耐量CHD患者血清vaspin、ATGL水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2014年6月我院門診及住院CHD患者139例，男79例，女60例；年齡30～88(中位64)歲；所有患者均經(jīng)冠狀動脈造影，符合CHD的相關(guān)診斷標準。根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織診斷標準分為DM組31例，男18例，女13例；年齡35～87(中位65)歲；糖調(diào)節(jié)受損(IGR)組38例，男22例，女16例；年齡30～86(中位62)歲；正常糖耐量(NGT)組70例，男39例，女31例；年齡34～88(中位58)歲。糖耐量試驗(OGTT)中如空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L為DM組。6.1 mmol/L≤FPG<7 mmol/L，和(或)7.8 mmol/L≤2 h PG<11.1 mmol/L為IGR組。FPG<6.1 mmol/L，2 h PG<7.8 mmol/L為NGT組。

1.2 儀器與方法

1.2.1 臨床指標測定 測量受試者的血壓、身高、體重，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

1.2.2 vaspin、ATGL的檢測 所有受試者均空腹10 h以上清晨靜脈真空采血，置于黃色真空管內(nèi)，37℃放置30 min，3 000 r/min離心15 min分離血清，-20℃保存，備用。采用ELISA法檢測vaspin、 ATGL水平，試劑均由美國R&D公司提供，測定儀器為北京普朗新技術(shù)有限公司生產(chǎn)NDM-9602G酶標分析儀。

1.2.3 生化指標檢測 清晨空腹抽血，一份置于氟化鈉抗凝真空管內(nèi)，3 000 r/min離心15 min，分離血漿，檢測FPG。另一份置于黃色真空管內(nèi)37℃放置30 min，3 000 r/min離心15 min分離血清。德國西門子公司生產(chǎn)RL Max全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、TG，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白a〔Lp(a)〕、FPG。美國貝克曼公司生產(chǎn)DXI-800免疫分析系統(tǒng)檢測空腹胰島素(FINS)。所有患者均于空腹采血后5 min內(nèi)將75 g無水葡萄糖溶解于250～300 ml 溫水中口服，行OGTT試驗。

1.2.4 冠狀動脈造影 冠狀動脈造影使用橈動脈徑路，如發(fā)現(xiàn)左前降支、左回旋支、右冠狀動脈及其主要分支狹窄≥50%者被診斷為CHD，左主干病變者計為2支血管病變。冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度用病變血管來表示，其中1支病變組60例，2支病變組46例，≥3支病變組33例。所有的成像分析由2名對患者的臨床數(shù)據(jù)不了解的心臟介入學(xué)專家來判定，同時根據(jù)1984年美國心臟協(xié)會規(guī)定的冠狀動脈血管圖像分段評價標準和Gensini積分系統(tǒng)對冠脈病變程度進行定量分析：狹窄≤25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%為16分，100%(閉塞)為32分，每例患者冠狀動脈病變程度的積分為各分支積分之和。

1.2.5 胰島功能評價 采用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗，H檢驗，U檢驗，χ2檢驗，Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床指標比較 3組患者間性別、年齡、BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。DM組收縮壓(BSP)、舒張壓(DBP)高于NGT組、IGR組(P<0.05)。IGR組BSP高于NGT組(P<0.05)。見表1。

2.2 vaspin、ATGL水平比較 DM組vaspin、ATGL低于NGT組和IGR組(P<0.01)。IGR組vaspin、ATGL低于NGT組(P<0.01)。見表1。

2.3 生化指標比較 DM組FPG、2 h PG、FINS、2 h INS、 HOMA-IR、TG、LDL-C、LP(a)均高于NGT組和IGR組，HDL-C低于NGT組和IGR組(P<0.05)。IGR組FPG、2 h PG、FINS、2 h INS、HOMA-IR、TG、LP(a)均高于NGT組(P<0.05)。3組間TC的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.4 各組冠狀動脈造影結(jié)果比較 3組間血管病變支數(shù)的差異有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=57.553，P<0.01)。DM組、IGR組≥3支病變率和Gensini積分均明顯高于NGT組(P<0.01)，單支病變發(fā)生率顯著低于NGT組(P<0.01)，DM組≥3支病變率、Gensini積分高于IGR組(P<0.01)，單支病變發(fā)生率顯著低于IGR組(P<0.01)，3組間2支病變率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1，表2。

組別nBMI(kg/m2)SBP(kPa)DBP(kPa)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)FINS(μIU/ml)NGT組7022 46±1 9213 59±3 219 79±2 844 67±1 576 69±1 424 56±1 51IGR組3822 74±2 0114 88±3 582)9 86±2 996 81±1 692)8 79±1 611)5 95±1 552)DM組3122 86±2 0314 96±3 672)4)10 75±2 812)4)8 28±1 821)3)12 01±1 881)3)7 05±1 621)3)F/P值F=1 235/0 3233 482/0 0413 425/0 03319 874/0 00129 798/0 0004 215/0 024組別n2hINS(μIU/ml)HOMA?IRTC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL?C(mmol/L)LDL?C(mmol/L)NGT組7023 51±8 641 15±0 524 49±1 251 27(0 64～1 98)1 41±0 512 49±0 75IGR組3828 97±10 352)1 57±0 492)4 51±1 211 41(0 84～2 59)2)1 36±0 532 54±0 86DM組3140 24±11 961)3)1 94±0 571)3)4 62±1 331 54(1 11～2 62)1)3)1 05±0 491)3)3 31±1 011)3)F值/P值5 324/0 0124 855/0 0190 729/0 61212 412/0 00210 241/0 0036 581/0 005組別nLP(a)(mg/L)vaspin(ng/ml)ATGL(μg/L)Gensini積分NGT組70249 62(194 51～401 96)5 87(3 75～7 59)54 95(37 15～73 99)42 00(22 00～53 50)IGR組38429 65(217 58～547 95)1)4 29(2 65～6 71)1)40 52(28 91～52 71)1)59 00(31 00～76 00)1)DM組31601 51(298 620～673 68)1)3)2 44(1 37～4 29)1)3)27 95(17 94～46 81)1)3)67 00(54 00～82 50)1)3)F/P值25 789/0 00036 147/0 00034 921/0 00067 845/0 000

與NGT組比較：1)P<0.01,2)P<0.05;與IGR組比較：3)P<0.01,4)P<0.05

表2 3組冠脈造影結(jié)果比較〔n(%)〕

組別n1支病變(n=60)2支病變(n=46)≥3支病變(n=33)NGT組7042(60 00)20(28 57)8(11 43)IGR組3812(31 58)1)15(39 47)11(28 95)1)DM組316(19 35)1)2)11(35 48)14(45 16)1)2)χ2/P值34 659/0 0002 850/1 23544 878/0 000

與NGT組比較：1)P<0.01；與IGR組比較：2)P<0.01

2.5 vaspin、ATGL與其他指標相關(guān)性分析 CHD患者血清vaspin與HOMA-IR、TG、LDL-C、LP(a)、2 h PG、2 h INS呈負相關(guān)(r=-0.327、-0.298、-0.334、-0.376、-0.412、-0.327，P<0.05)，與BMI、ATGL、HDL-C呈正相關(guān)(r=0.462、0.627、0.365，P<0.05)，與年齡、SBP、DBP、TC、FPG、FINS無相關(guān)性(P>0.05)。血清ATGL與HOMA-IR、TG、LDL-C、LP(a)、2 h PG、2 h INS呈負相關(guān)(r=-0.276、-0.289、-0.227、-0.359、-0.381、-0.298，P<0.05)，與年齡、HDL-C成正相關(guān)(r=0.267、0.356，P<0.05)，與SBP、DBP、TC、FPG、FINS無相關(guān)性(P>0.05)。

2.6 vaspin、ATGL與冠狀動脈病變嚴重程度的相關(guān)性分析 vaspin、ATGL水平與Gensini積分呈負相關(guān)(r=-0.538、-0.522，P<0.01)，與血管病變支數(shù)呈負相關(guān)(r=-0.495、-0.514，P<0.01)。

3 討 論

研究顯示〔5〕，高血糖與高脂血癥相伴、相生，糖代謝異常、脂代謝紊亂、炎癥反應(yīng)等共同促進動脈粥樣硬化進程。近年來脂肪因子參與CHD、糖脂代謝紊亂的發(fā)病越來越引起重視。研究認為〔6〕，內(nèi)臟脂肪的堆積是冠狀動脈粥樣斑塊鈣化和頸動脈臨床期改變的獨立危險因子。由脂肪組織分泌的生物活性分子，如瘦素、脂聯(lián)素和內(nèi)臟脂肪素等，統(tǒng)稱脂肪因子。這些因子與肥胖和IR有著密切的聯(lián)系〔7〕。vaspin是新發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，它可通過多種途徑改善IR、具有抗動脈粥樣硬化、抗炎等作用。Gulcelik等〔8〕報道DM患者血清vaspin水平和HbA1c呈正相關(guān)，與INS水平及HOMA-IR呈負相關(guān)。張建勇等〔9〕發(fā)現(xiàn)CHD患者血漿vaspin濃度隨患者血管病變支數(shù)增多而降低，Logistic回歸分析顯示血漿vaspin濃度與冠狀動脈病變支數(shù)呈負相關(guān)。ATGL是在研究脂肪代謝中發(fā)現(xiàn)的，發(fā)揮脂酶活性的限速酶。在DM、CHD等疾病的過程中由于白色脂肪組織異常肥大和增生，TG脂解作用紊亂，導(dǎo)致血漿中未酯化的脂肪酸升高，促進TG在非脂肪組織如肝臟、心肌中堆積，引起代謝綜合征的發(fā)生，同時細胞內(nèi)過量的TG、脂肪?；o酶A、游離脂肪酸會引起INS敏感性降低，ATGL特異性的脂解TG。有文獻報道〔10〕ATGL在肥胖及IR者骨骼肌中呈低水平表達，并與TG呈負相關(guān)。皮下和內(nèi)臟脂肪組織ATGL mRNA的表達量與空腹INS水平及INS敏感性相關(guān)〔11〕。

本文推測vaspin、ATGL可能通過參與和IR有關(guān)的機體代謝，并通過該途徑影響體內(nèi)糖脂代謝、糖尿病大血管病變發(fā)生，從而參與CHD的發(fā)生、發(fā)展〔12〕。但其具體機制還有待進一步研究。此外我們還發(fā)現(xiàn)患者糖代謝水平與冠脈病變支數(shù)及嚴重程度有關(guān)。與FPG相比，2 hPG與CHD患者脂類代謝密切相關(guān)，控制餐后血糖的升高對降低動脈粥樣硬化的發(fā)展及心血管事件的發(fā)生更有價值，這與竇悅等〔13〕的研究是一致的。

綜上，vaspin、ATGL水平與CHD嚴重程度、血管病變支數(shù)有關(guān)，vaspin、ATGL可能涉及IR和不同糖耐量水平CHD的發(fā)生發(fā)展，檢測CHD患者血清vaspin、ATGL、血糖水平可以為臨床診斷、治療CHD，監(jiān)測CHD病情發(fā)展及預(yù)后提供新依據(jù)。

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〔2015-06-14修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

連云港市衛(wèi)生科技項目(連衛(wèi)局1424)

楊收平(1972-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科疾病診治研究。

李海英(1976-)，女，副主任技師，主要從事臨床生物化學(xué)研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)24-6117-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.033

1 連云港市東方醫(yī)院普通內(nèi)科 2 連云港市東方醫(yī)院心血管內(nèi)科