丁偉村

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左氧氟沙星在膽道手術(shù)后的療效及在膽汁中的藥動學(xué)分析

丁偉村

【摘要】目的 觀察左氧氟沙星在膽道手術(shù)后的療效及在膽汁中的藥動學(xué)。方法 將80例施行膽道手術(shù)的患者隨機(jī)分成觀察組和對照組，分別采用左氧氟沙星治療和頭孢唑林治療，并監(jiān)測觀察組10例患者用藥后膽汁中的藥物濃度。結(jié)果 （1）觀察組10例患者靜脈輸注左氧氟沙星后，不同時段：0.5、1、2、8、16、24 h藥物濃度分別為（0.87±0.12）mg/L、（2.29±0.87）mg/L、（6.91±2.36）mg/L、（4.25±1.48）mg/L、（1.85±0.46）mg/L、（0.58±0.09）mg/L。半衰期（13.99±9.58）h，峰藥濃度（7.06±2.41）mg/L。（2）2周后，觀察組感染發(fā)生率（2.5%）低于對照組（10.0%）（P＜0.05）。結(jié)論 左氧氟沙星在膽汁中的藥物濃度高，持續(xù)時間長，對膽道手術(shù)后預(yù)防抗感染效果好。

【關(guān)鍵詞】左氧氟沙星；膽道手術(shù)；藥動學(xué)

作者單位：452670 河南省襄城縣人民醫(yī)院藥劑科

膽道術(shù)后感染是手術(shù)后常見的并發(fā)癥之一，因此，預(yù)防性使用抗生素已經(jīng)成為廣泛共識［1］，然而近年來發(fā)現(xiàn)抗生素的耐藥性逐漸增加，嚴(yán)重影響臨床治療效果。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，具有廣譜抗菌作用，在膽道及胃腸道手術(shù)中應(yīng)用極為廣泛［2］。本研究通過觀察分析左氧氟沙星在膽汁中的代謝特點，并且觀察在膽道手術(shù)后預(yù)防感染的臨床效果，評價其在預(yù)防膽道術(shù)后感染的臨床價值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年7月～2015年11月在我院普外科實施膽道手術(shù)的80例患者為研究對象。所有患者術(shù)前無感染征象，術(shù)前1周均未使用其它抗生素治療；術(shù)后抗生素為預(yù)防性應(yīng)用。所有入選患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組男27例，女13例，年齡26～65歲，平均年齡（45.9±7.8）歲，腹腔鏡膽囊切除+膽總管探查術(shù)22例，開腹膽囊切除術(shù)11例，選擇性膽道手術(shù)7例；對照組男25例，女15例，年齡24～66歲，平均年齡（46.3±8.1）歲，腹腔鏡膽囊切除+膽總管探查術(shù)24例，開腹膽囊切除術(shù)10例，選擇性膽道手術(shù)6例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治療方法觀察組采用左氧氟沙星治療。方法：鹽酸左氧氟沙星注射液 （揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990342）0.4 g，1 h內(nèi)滴完，療程均為 7 d。對照組采用五水頭孢唑啉治療。方法：注射用五水頭孢唑啉鈉（深圳華潤九新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051243）2.0 g，q12h，療程均為 7 d。

1.2.2膽汁采集從觀察組中選取10例志愿者進(jìn)行膽汁左氧氟沙星濃度檢測。靜脈給藥后于0.5、1、2、4、8、16和24 h取出引流袋內(nèi)所有膽汁，計量后分別留取10 ml，留取膽汁于 4℃ 10 000 r/min離心10 min，分離取上清液，采用HP1100系列高效液相色譜儀檢測藥物濃度，具體方法參照文獻(xiàn)［3-4］進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

（1）計算藥動學(xué)相關(guān)參數(shù)，包括峰藥濃度、半衰期、藥時曲線下面積、表觀分布容積、清除率，具體方法參照文獻(xiàn)進(jìn)行［5］；（2）術(shù)后手術(shù)切口愈合及感染情況，術(shù)后血常規(guī)，不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計包進(jìn)行統(tǒng)計分析，藥動學(xué)相關(guān)指標(biāo)采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差） （±s）表示，兩組感染率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1左氧氟沙星在膽汁中的藥動學(xué)變化

觀察組10例患者靜脈輸注左氧氟沙星后，不同時段0.5、1、2、8、16、24 h藥物濃度均值分別為（0.87±0.12）mg/L、（2.29±0.87）mg/L、（6.91±2.36）mg/L、（4.25±1.48）mg/L、（1.85±0.46）mg/L、（0.58±0.09）mg/L。半衰期（13.99±9.58）h，峰藥濃度（7.06±2.41）mg/L，藥時曲線下面積（53.86±19.16）（h?mg/L），表觀分布容積（7.39±3.42） L，清除率（ 0.56±0.69）L/h。

2.2兩組術(shù)后感染率比較

2周后，觀察組切口感染1例，膽道感染0例，感染發(fā)生率為2.5%；對照組切口感染3例，膽道感染1例，感染發(fā)生率為10.0%；兩組均通過換藥，分泌物細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏實驗后更換其他抗生素后獲得痊愈，觀察組感染發(fā)生率低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

根據(jù)抗菌藥物臨床應(yīng)用原則，膽道手術(shù)屬 Ⅱ類切口手術(shù)，術(shù)后預(yù)防性使用抗生素非常必要。一般臨床是經(jīng)驗性使用抗生素進(jìn)行治療，如果選擇不當(dāng)，可造成膽道感染，手術(shù)切口愈合不佳，從而影響手術(shù)效果，延長住院時間和增加住院費(fèi)用。因此，我們通過觀察研究抗感染藥物的抗菌譜和它在膽汁中的代謝藥動學(xué)特點，來決定該種藥物是否適合用來預(yù)防和治療膽道感染。

左氧氟沙星為氧氟沙星的異構(gòu)體，抗菌活性是后者的2倍［6］，其抗菌譜非常廣，而且毒性低，可覆蓋膽道系統(tǒng)常見的革蘭陰性菌和革蘭陽性菌，對厭氧菌也具有一定的抗菌活性［7］。左氧氟沙星半衰期較長，血藥濃度高，在膽汁中濃度較高，接近血漿濃度的10倍［8］。本研究得出，靜脈輸注左氧氟沙星0.5 h即可在膽汁中檢測到藥物，隨著時間的推移，濃度逐漸增加，在2 h左右濃度達(dá)到最高，在較高濃度維持約6 h后緩慢下降，說明左氧氟沙星在膽汁中濃度較高，且持續(xù)時間較長。另外，本研究還顯示，觀察組膽道手術(shù)后感染發(fā)生率低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明左氧氟沙星較五水頭孢唑啉有更佳的抗菌效果。另外，當(dāng)左氧氟沙星400 mg單劑量靜脈給藥時可在膽汁內(nèi)達(dá)到有效的殺菌藥物濃度，臨床可作為膽道手術(shù)后預(yù)防性抗感染的有效藥物。

參考文獻(xiàn)

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The Curative Effect of Levofloxacin After Biliary Tract Surgery and Pharmacokinetic in Bile

DING Weicun The Pharmacy Department of People's Hospital of Xiangcheng County，Xiangcheng 452670，China

【Abstract】Objective To observe the curative effect of levofloxacinafter biliary tract surgery and pharmacokinetic in bile.Methods 80 cases of biliary tract surgery patients were randomly divided into observation group and control group，They were treated by levofloxacin or cefazolin，and monitoring of the observation group of 10 cases with drug concentration in bile after medication.Results （1）the observation group of 10 patients after intravenous levofloxacin，at different times of 0.5，1， 2，8，16，24 h was respectively（0.87±0.12）mg/L、（2.29±0.87）mg/L、（6.91±2.36）mg/L、（4.25±1.48）mg/L、（1.85±0.46）mg/L、（0.58±0.09）mg/L.Half-life（13.99±9.58）h，peak concentrations（7.06±2.41）mg/L.（2） 2 weeks later，the observation group infection rate （2.5%） was less than the control group（10.0%）（P＜0.05）.Conclusion Levofloxacin in high drug concentration in bile，long duration，and it is good to prevent anti-infection after biliary tract surgery.

【Key words】Levofloxacin，Biliary surgery，Pharmacokinetic

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.04.063

【中圖分類號】R96

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）04-0091-02