胡衛(wèi)紅　陸光華　徐　韓　丁宇杰　李　霞　肖世富

(上海交通大學(xué)附屬精神衛(wèi)生中心老年科，上?！?01108)

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阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙患者血清皮質(zhì)醇水平變化及意義

胡衛(wèi)紅陸光華徐韓丁宇杰李霞肖世富

(上海交通大學(xué)附屬精神衛(wèi)生中心老年科，上海201108)

目的探討阿爾茨海默病(AD)和輕度認(rèn)知障礙(MCI)患者血清皮質(zhì)醇水平的變化及意義。方法采集46 例AD、42 例MCI及44 例正常對照者的外周靜脈血進(jìn)行血清皮質(zhì)醇水平檢測，所有受試者均進(jìn)行簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)、Hachinski 缺血指數(shù)(HIS)及漢密頓抑郁量表(HAMD)評定，AD 患者用臨床癡呆評定量表(CDR)進(jìn)行癡呆嚴(yán)重程度分級。結(jié)果AD組血清皮質(zhì)醇水平為(596.47±58.29)nmol/L， MCI組為(558.64±71.05)nmol/L，正常對照組為(408.65±79.86)nmol/L，AD組和MCI 組均顯著高于對照組(P<0.01)；AD 組與 MCI 組比較無顯著差異(P>0.05)。AD 組血清皮質(zhì)醇水平與 MMSE 評分存在負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論AD和MCI患者存在血清皮質(zhì)醇升高，且與AD嚴(yán)重程度顯著相關(guān)，皮質(zhì)醇可能參與了AD和MCI的病理過程。

阿爾茨海默病；輕度認(rèn)知損害；皮質(zhì)醇

阿爾茨海默病(AD)以老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)及神經(jīng)元脫失為主要病理特征，95%的AD為散發(fā)性，至今病因未明〔1〕。輕度認(rèn)知障礙(MCI)是正常老化與癡呆的一種過渡狀態(tài)，被認(rèn)為是AD的早期階段〔2〕。糖皮質(zhì)激素與腦老化的關(guān)系近年來受到關(guān)注，一方面，持續(xù)增高的糖皮質(zhì)激素會導(dǎo)致海馬神經(jīng)元損傷，另一方面海馬神經(jīng)元損傷又會使海馬對下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)失調(diào)，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素升高，加劇對神經(jīng)元的損害〔3〕。已有研究顯示AD存在HPA軸功能失調(diào)〔4〕，但在MCI的研究中尚存在報道的不一致〔5～10〕，因此，本研究探討AD、MCI與血清皮質(zhì)醇的關(guān)系。

1　對象與方法

1.1研究對象①AD 組：為2012年6月至2013年5月來我院住院及門診就診的年齡≥60歲的老年患者。符合美國國立神經(jīng)疾病及交流障礙與腦卒中研究所AD及相關(guān)疾病學(xué)會(NINCDS-ADRDA)制定的 AD(probable AD)診斷標(biāo)準(zhǔn)。簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)< 17分(文盲)、20分(小學(xué))、24分(中學(xué)以上)，Hachinski 缺血指數(shù)(HIS)<4 分，漢密頓抑郁量表(HAMD)< 7分。共納入 AD 患者 46 例(男24 例，女 22 例)。平均年齡(75.65±5.04)歲，受教育情況：文盲 12例，小學(xué) 17例，中學(xué)以上17例。平均教育年限(6.31±4.21)年。并根據(jù)臨床癡呆評定量表(CDR)分值將 AD 分為輕度15例、中度19例、重度12例 。② MCI 組：為2012年6月至2013年5月來我院住院及門診就診的年齡≥60歲的老年患者。MMSE 24～27分，HIS< 4分，HAMD < 7分。共納入MCI 患者 42 例(男 22 例，女20 例)，平均年齡(73.35±6.12)歲，受教育情況：文盲 9例，小學(xué) 15例，中學(xué)以上18例。平均受教育年限(7.32±3.86)年。③正常對照組(NC組)：為健康志愿者。MMSE 28～30分，HIS< 4分，HAMD < 7分。無高血壓及神經(jīng)精神科疾病史、無內(nèi)分泌疾病及癡呆家族史。收集健康受試者 44 例(男 22 例，女22 例)。平均年齡(74.58±5.26)歲。受教育情況：文盲 8例，小學(xué)16例，中學(xué)以上20例。平均受教育年限(7.34±4.0)年。以上所有受試者或家屬均知情同意。3組性別構(gòu)成、年齡、教育年限相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2實(shí)驗(yàn)方法所有受試者均于上午6：00采集空腹靜脈血5 ml，不抗凝，血樣靜置,送實(shí)驗(yàn)室檢測。皮質(zhì)醇測定采用化學(xué)發(fā)光免疫法，在 ACS180:SE1000 全自動免疫分析儀上檢測。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS16.0 軟件行χ2檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用方差分析，相關(guān)性分析應(yīng)用Pearson相關(guān)分析。

2　結(jié)　果

2.1AD 組、MCI 組與NC 組血清皮質(zhì)醇水平比較3組間血清皮質(zhì)醇水平存在顯著差異(F=98.613,P<0.01)；AD 組、MCI 組血清皮質(zhì)醇水平〔(596.47±58.29)、(558.64±71.05)nmol/L〕顯著高于NC組〔(408.65±79.86)nmol/L，P<0.01〕，而AD 組與MCI組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2不同嚴(yán)重程度AD與NC組血清皮質(zhì)醇水平比較4組間血清皮質(zhì)醇水平有顯著差異(F=12.362,P<0.01)；輕度(n=15)、中度(n=19)與重度 AD組(n=12)血清皮質(zhì)醇水平分別為(568.73±48.34)、(584.62±63.27)、(632.12±26.53)nmol/L，均顯著高于NC組(P<0.01)；重度與輕度 AD 組相比，也有顯著增高(P<0.05)，而與中度以及中度與輕度之間沒有顯著差異(P>0.05)。

2.3AD患者血清皮質(zhì)醇水平與MMSE得分相關(guān)分析MMSE 評分與AD 患者血清皮質(zhì)醇水平存在顯著負(fù)相關(guān)(r=0.411 5，P=0.020 1)，即MMSE 評分越低，癡呆越嚴(yán)重，其皮質(zhì)醇水平越高。

3　討　論

動物實(shí)驗(yàn)研究表明：過量的糖皮質(zhì)激素水平能誘導(dǎo)Aβ的產(chǎn)生，促進(jìn)tau的過度磷酸化，進(jìn)一步導(dǎo)致認(rèn)知損害，提示糖皮質(zhì)激素可能在 AD 的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要的角色〔1,11〕。一些臨床研究也顯示AD 患者存在HPA 軸功能失調(diào)。Petersen等〔12〕在尸解中發(fā)現(xiàn) AD 患者局部腦組織中存在皮質(zhì)醇增多現(xiàn)象，并能降低額顳葉神經(jīng)元的軸突轉(zhuǎn)運(yùn)功能。Popp等〔8,9〕發(fā)現(xiàn)AD 患者腦脊液中皮質(zhì)醇顯著增高；Csernansky等〔13〕在AD 患者外周血樣本中也同樣獲得類似發(fā)現(xiàn)；Arsenault-Lapierre等〔6〕在AD 患者唾液中也發(fā)現(xiàn)存在皮質(zhì)醇增高現(xiàn)象。這與我們的研究發(fā)現(xiàn)是一致的。Hoogendijk等〔14〕的進(jìn)一步研究顯示AD 患者皮質(zhì)醇增高并不與抑郁相關(guān)。MCI被認(rèn)為是AD的早期階段，具有與AD類似的病理變化。Huang等〔5〕報道MCI 患者唾液中皮質(zhì)醇濃度顯著高于對照組，Arsenault-Lapierre等〔6〕也同樣獲得類似發(fā)現(xiàn)。Lara等〔7〕在MCI患者外周血樣本中也發(fā)現(xiàn)存在皮質(zhì)醇濃度增高現(xiàn)象。這與我們的研究發(fā)現(xiàn)是一致的。但 Popp等〔8,9〕報道MCI患者腦脊液中未見有皮質(zhì)醇增高現(xiàn)象。Wolf等〔10〕在唾液中也未發(fā)現(xiàn)MCI患者有皮質(zhì)醇增高。目前有關(guān)MCI與皮質(zhì)醇的關(guān)系研究尚不多，尚需更多的研究來驗(yàn)證。

本研究還發(fā)現(xiàn)血清皮質(zhì)醇水平與AD患者的MMSE得分顯著相關(guān)，MMSE得分越低，癡呆越嚴(yán)重，其血清皮質(zhì)醇水平越高。Huang等〔15〕的研究還進(jìn)一步顯示基礎(chǔ)血清皮質(zhì)醇水平升高可預(yù)測AD的海馬體積縮小和認(rèn)知衰退。但也有報道血清皮質(zhì)醇水平與認(rèn)知功能沒有相關(guān)性〔16〕。

本研究顯示：AD、MCI患者存在血清皮質(zhì)醇水平升高，且血清皮質(zhì)醇水平與AD嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。但究竟是皮質(zhì)醇增高促使AD的發(fā)生，還是因AD的病理改變而導(dǎo)致皮質(zhì)醇增高，目前尚有爭論，需進(jìn)一步的研究來闡明。

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14Hoogendijk WJ,Meynen G,Endert E,etal.Increased cerebrospinal fluid cortisollevel in Alzheimer's disease is not related to depression〔J〕.Neurobiol Aging,2006；27：780-1.

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〔2014-12-13修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

胡衛(wèi)紅(1968-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事老年精神醫(yī)學(xué)研究。

R743

A

1005-9202(2016)17-4295-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.080