金紀(jì)偉，葛冰磊，方利紅，胡淑娟，劉從瑤，肖　丹

(宣城市人民醫(yī)院檢驗科，安徽宣城 241000)

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血液學(xué)標(biāo)志物對急性腦梗死病情評估的價值

金紀(jì)偉，葛冰磊，方利紅，胡淑娟，劉從瑤，肖丹

(宣城市人民醫(yī)院檢驗科，安徽宣城 241000)

摘要:目的探討血液學(xué)標(biāo)志物對急性腦梗死(ACI)病情危險度分層。方法收集該院2013年1月至2015年2月神經(jīng)內(nèi)科住院患者152例，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評定神經(jīng)功能缺損程度。選取相應(yīng)年齡段體檢中心104名健康體檢者作為健康對照組。比較病情嚴(yán)重程度不同的ACI患者血的Lp(a)，hs-CRP，F(xiàn)IB，HbA1c 的水平。結(jié)果ACI組Lp(a)，hs-CRP，F(xiàn)IB，HbA1c水平均明顯高于健康對照組(P<0.05)。ACI組輕、中、重組之間hs-CRP，F(xiàn)IB水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；NIHSS評分越高的組，血清hs-CRP，F(xiàn)IB水平越高。Lp(a)，HbA1c重型組與輕型組之間水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中型組輕型組與水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論血液學(xué)標(biāo)志物hs-CRP，F(xiàn)IB可能用于ACI的危險度分層和病情評估。

關(guān)鍵詞:急性腦梗死； 脂蛋白(a)； 超敏C反應(yīng)蛋白；纖維蛋白原

急性腦梗死(ACI)具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、并發(fā)癥多，給患者及其家庭帶來極大痛苦。腦梗死已成為嚴(yán)重威脅人類生命健康和生活質(zhì)量的重要疾病之一。由于ACI治療時間窗窄，及時評估病情至關(guān)重要，治療腦梗死的一個重要原則就是如何在早期認(rèn)識高?；颊撸M而采取積極有效的干預(yù)措施，使患者獲得更好的臨床效果。ACI時可引起機體一系列的生理與病理變化，這些指標(biāo)的變化可以提示ACI的病情。越來越多的生物化學(xué)證據(jù)表明，血液學(xué)指標(biāo)與急性腦梗死的預(yù)后密切相關(guān)，許多研究顯示血液學(xué)標(biāo)志物L(fēng)p(a)，hs-CRP，F(xiàn)IB，HbA1c 與ACI的發(fā)生、進展具有顯著相關(guān)性。然這些生化標(biāo)志物對ACI病情評估方面研究較少。研究者對152例急性腦梗死患者的上述4項指標(biāo)進行了檢測，希望發(fā)現(xiàn)其對評估病情嚴(yán)重程度的作用，為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取在本院2013年1月至2015年2月神經(jīng)內(nèi)科住院患者152例(ACI組)，其中男94例，女58例，年齡46～83歲，平均(62.1±11.5)歲。全部病例均符合2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT和/或MRI掃描確診為腦梗死患者；排除嚴(yán)重肝、腎功能損傷，惡性腫瘤，免疫性疾病、血液病等患者；近期有手術(shù)外傷史，入院前3 d內(nèi)使用消炎、降脂、降壓等影響檢測結(jié)果的患者。所有入院患者24 h采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分，NIHSS小于4分為輕度神經(jīng)功能缺損；4～15分為中度神經(jīng)功能缺損；大于15分為重度神經(jīng)功能缺損。本次實驗152例其中重度組29例，中度組46例，輕度組77例。選取同期在本院體檢中心體檢的健康體檢者104例(健康對照組)，其中男性69例，女性35例，年齡41～75歲，平均(53.7±9.6)歲。

1.2方法患者自癥狀發(fā)作(入院)后3 h內(nèi)完成以下實驗室血清項目，急性腦梗死患者于入院 1 h 采取靜脈血，健康體檢人群取清晨空腹靜脈血，一次性采靜脈血標(biāo)本3管，分別置于普通干燥真空采血管和抗凝真空采血管，生化管4 mL，血凝管和血常規(guī)管2 mL并充分搖勻，生化和血凝30 min內(nèi)離心分離血清與血漿，血常規(guī)指標(biāo)采用日本希森美康HST系列型全自動血細胞分析流水線測定；纖維蛋白原(FIB)采用凝固法，由法國產(chǎn)STAGO-STA型全自動血凝儀測定；生化指標(biāo)采用奧林巴斯AU5400全自動生化分析儀測定；Lp(a)采用免疫投射比濁法，hs-CRP用采用免疫比濁法，所需試劑均由儀器廠家直接提供。

2結(jié)果

ACI組Lp(a)，hs-CRP，F(xiàn)IB，HbA1c水平均明顯高于對照組(P<0.05),見表1。根據(jù)神經(jīng)功能缺損NIHSS評分比較3組血Lp(a)，hs-CRP，F(xiàn)IB，HbA1c水平結(jié)果顯示，ACI組輕、中、重組之間hs-CRP，F(xiàn)IB水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；NIHSS評分越高的組，血清hs-CRP，F(xiàn)IB水平越高，提示腦梗死患者病情越重，說明血hs-CRP，F(xiàn)IB水平能用于ACI的危險度分層和病情評估；Lp(a)，HbA1c各亞組間重型組與輕型組之間水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中型組與輕型組水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1　　ACI組與對照組血液學(xué)指標(biāo)比較±s)

*：P<0.05，與健康對照組比較。

表2　　ACI組輕、中、重組，組間Lp(a)，hs-CRP，F(xiàn)IB，HbA1c水平比較

☆：P<0.05，與輕型組比較；#:P<0.05，與中型組比較。

3討論

ACI近年來發(fā)病率呈上升趨勢，生存的患者中大多有不同程度的后遺癥，明顯影響患者的生活質(zhì)量。腦梗死的病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，近而形成血栓，引起血流中斷從而導(dǎo)致缺血性損傷和神經(jīng)功能損害。高濃度的 Lp(a)是與動脈粥樣硬化密切相關(guān)的，Lp(a)是1963年Berg發(fā)現(xiàn)并命名的，結(jié)構(gòu)類似LDL，但還含有一獨特的Apo(a)，后者在其他任何脂蛋白中都不存在。陳偉賢等通過回顧性分析101例ACI患者發(fā)現(xiàn)血清Lp(a)與水平是反映ACI病情嚴(yán)重程度的生物學(xué)指標(biāo)[1]；Colley等[2]研究認(rèn)為Lp(a)在急性腦動脈硬化的發(fā)生中起著重要作用，且與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。患者HbA1c越高，表示體內(nèi)長期高血糖的存在，可引起微血管內(nèi)皮細胞功能出現(xiàn)失調(diào)；血糖代謝紊亂，微血管內(nèi)皮出現(xiàn)病變近而導(dǎo)致動脈硬化[3]。體內(nèi)長期高血糖提示大腦長期缺氧越嚴(yán)重，腦內(nèi)無氧酵解越多乳酸堆積越嚴(yán)重，導(dǎo)致腦內(nèi)組織局部損傷[4]。這說明，高Lp(a)和高血糖是腦梗死發(fā)生的危險因素，可以用以早期診斷腦梗死的發(fā)生。這與本實驗結(jié)果一致，但對腦梗死的病情評估價值與本實驗結(jié)果有所出入，可能跟入選的樣本量較小，存在一定偏倚，有待于進一步大樣本研究證實。

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化斑塊形成是一種慢性炎癥過程，大量炎性細胞(如中性粒細胞)聚集、浸潤和激活，致使單核-巨噬細胞被活化，活化的巨噬細胞分泌IL-2、IL-6 等因子，誘導(dǎo)肝臟合成急性時相反應(yīng)蛋白hs-CRP。hs-CRP是目前認(rèn)為不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化病變的重要標(biāo)記物，可促進黏附分子的釋放，激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量的代謝產(chǎn)物，損傷腦血管內(nèi)膜，使動脈粥樣硬化，導(dǎo)致腦梗死和腦出血[5]。Rey等[6]研究發(fā)現(xiàn)血清CRP的水平與缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有直接的聯(lián)系。文獻[7-8]也研究發(fā)現(xiàn)血清CRP的水平與腦梗死的發(fā)生和預(yù)后明顯相關(guān)。FIB是凝血反應(yīng)中的一個關(guān)鍵凝血因子，它對凝血、血小板聚集、血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞都有較大影響，F(xiàn)IB被凝血酶裂解后，成為纖維蛋白的單體，再聚合成血栓。近年來，大量研究表明，F(xiàn)IB是冠心病、腦卒中和周圍動脈疾病的重要危險因子。FIB及其降解產(chǎn)物大量存在于動脈粥樣斑塊中，刺激平滑肌細胞增生和遷移而在動脈硬化早期就發(fā)揮作用，血管平滑肌細胞從中間層向內(nèi)層遷移增生及其FIB和纖維蛋白結(jié)合物的黏附作用是動脈粥樣硬化和血栓形成的關(guān)鍵。急性腦梗死患者體內(nèi)FIB水平越高預(yù)后越差。說明腦梗死患者如果 FIB水平持續(xù)增高，會使機體處于高凝狀態(tài)，血漿黏度增高，將導(dǎo)致血栓的繼續(xù)擴大或再形成[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)NIHSS評分越高的組，血清hs-CRP，F(xiàn)IB水平越高，與上述研究結(jié)果一致。說明血液學(xué)標(biāo)志物hs-CRP，F(xiàn)IB可能用于ACI的危險度分層和病情評估。

綜上所述，血液學(xué)指標(biāo)Lp(a)，hs-CRP，F(xiàn)IB，HbA1c水平的增高都與ACI的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，hs-CRP和FIB增高的程度與患者病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。可以此作為評估ACI病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

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·經(jīng)驗交流·

收稿日期：(2015-08-14)

文獻標(biāo)識碼：

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.068B

文章編號：1673-4130(2015)24-3651-02