江　冰　初開(kāi)秋　任立晟　張少燕　王　盼

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東　青島　266003)

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缺血性腦血管病患者血漿同型半胱氨酸、胱抑素C及游離脂肪酸聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值

江冰初開(kāi)秋任立晟張少燕王盼

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東青島266003)

目的探討缺血性腦血管病患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素(Cys)C、游離脂肪酸(FFA)聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值。方法對(duì)42例短暫性腦缺血(TIA)組、57例缺血性腦卒中組及51例健康對(duì)照組分別測(cè)定Hcy、CysC和FFA濃度水平。結(jié)果TIA組Hcy、CysC、FFA明顯高于健康對(duì)照組Hcy(P<0.05)；缺血性腦卒中組Hcy、CysC、FFA,與健康對(duì)照組Hcy(P<0.01)；TIA組CysC、FFA水平與缺血性腦卒中組CysC、FFA水平比較有顯著差異，而兩組Hcy水平比較無(wú)差異。TIA患者Hcy與CysC呈正相關(guān)(r=0.607，P<0.01)，CysC與FFA呈正相關(guān)(r=0.324，P<0.05)。缺血性腦卒中患者Hcy與CysC呈正相關(guān)(r=0.469，P<0.01)。結(jié)論Hcy、CysC、FFA對(duì)缺血性腦血管病的發(fā)生有協(xié)同促進(jìn)作用，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)缺血性腦血管病的診斷和療效觀察有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

缺血性腦血管病；同型半胱氨酸；胱抑素C；游離脂肪酸

高同型半胱氨酸(Hcy)血癥是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，并與缺血性腦血管病密切相關(guān)〔1,2〕。國(guó)內(nèi)外研究顯示，胱抑素(Cys)C參與動(dòng)脈粥樣斑塊的形成、腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，在心腦血管疾病、腫瘤及腎臟疾病的診斷方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值〔3〕。游離脂肪酸(FFA)作為脂質(zhì)代謝的中間產(chǎn)物，可以反映機(jī)體脂質(zhì)代謝的狀態(tài)，與肥胖、糖尿病和AS關(guān)系密切〔4〕。本研究通過(guò)對(duì)血清Hcy、CysC、FFA等的聯(lián)合檢測(cè)，探討其與缺血性腦血管病的相關(guān)性。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象收集青島大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及急診神經(jīng)內(nèi)科2013年10月至2014年3月住院患者99例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT和(或)磁共振成像(MRI)證實(shí)，排除患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病，惡性腫瘤、硬皮病、甲狀腺等疾病者。其中短暫性腦缺血(TIA)組42例，男22例，女20例，年齡45～86〔平均(61±12)〕歲；缺血性腦卒中組57例，男31例，女26例，年齡30～84〔平均(65±12)〕歲；健康對(duì)照組為同期在本院健康體檢合格者心、肝、腎功能正常，頭部CT,MRI正常者，51例，男27例，女24例，年齡41～74〔平均(61±11)〕歲。各組間在年齡、性別構(gòu)成上無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2檢測(cè)指標(biāo)及方法研究對(duì)象均于入院后次日晨空腹抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min分離血清，并在2 h內(nèi)檢測(cè)Hcy(循環(huán)酶法)、CysC(免疫透射比濁法)、FFA(酶法)，所有指標(biāo)均在全自動(dòng)生化分析儀(HITACHI7600-210，日本 日立公司)檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，分析指標(biāo)之間的相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析。

2　結(jié)　果

2.1各組Hcy、CysC、FFA水平比較缺血性腦卒中組Hcy、CysC、FFA水平較健康對(duì)照組高(P<0.05)；短暫性腦缺血組Hcy、CysC、FFA水平較健康對(duì)照組高；缺血性腦卒中組Hcy、CysC、FFA水平較短暫性腦缺血組高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　各組Hcy、CysC、FFA水平比較

與健康對(duì)照組比較：1)P<0.01；2)P<0.05；與缺血性腦卒中組比較：3)P<0.05

2.2相關(guān)性分析缺血性腦血管病各亞組中TIA患者Hcy與CysC之間顯著正相關(guān)(r=0.607，P=0.01)；缺血性腦卒中患者Hcy與CysC顯著正相關(guān)(r=0.469，P=0.01)。

3　討　論

缺血性腦血管病患者血漿Hcy水平升高，被認(rèn)為可能通過(guò)AS和血栓形成的機(jī)制參與了腦梗死的進(jìn)展，被廣泛認(rèn)為是缺血性腦血管疾病危險(xiǎn)因素之一〔5〕，Hcy水平增高時(shí)，對(duì)血管內(nèi)皮具有直接毒性，可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞〔6〕。王崢等〔7〕采用熒光偏振免疫分析法測(cè)定35例急性缺血性腦卒中患者和20名正常對(duì)照組Hcy等水平，認(rèn)為 Hcy可能與缺血性腦血管病相關(guān)的結(jié)論。李亞娟等〔8〕采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)90例腦梗死患者、44例TIA患者和40例同期門(mén)診體檢者(對(duì)照組)血漿Hcy水平,分析結(jié)果顯示缺血性腦血管病組、腦梗死組與TIA組患者血漿Hcy水平均高于對(duì)照組,腦梗死與TIA患者血漿Hcy水平比較無(wú)差異；得出血漿Hcy水平升高可能是與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)的缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但Hcy水平與其類型及臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)的結(jié)論。本研究結(jié)果顯示TIA組和缺血性腦卒中組Hcy水平均高于健康對(duì)照組，且缺血性腦卒中組Hcy水平高于TIA組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與王崢和李亞娟等〔7，8〕研究結(jié)論相符。

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外蛋白酶水解作用。血清CysC濃度可反映動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性。CysC作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，對(duì)半胱氨酸蛋白酶、組織蛋白酶和基質(zhì)金屬蛋白酶有較強(qiáng)的抑制作用。當(dāng)CysC含量減低時(shí)，組織蛋白酶和基質(zhì)金屬蛋白酶活性增強(qiáng)，促使細(xì)胞外基質(zhì)降解增加，導(dǎo)致斑塊膠原纖維減少以及斑塊纖維帽變薄弱〔9〕。Salemi等〔10〕報(bào)道急性大動(dòng)脈性腦卒中與Hcy、CysC呈正相關(guān)，本研究結(jié)果提示CysC不僅是反映腎小球?yàn)V過(guò)率的敏感指標(biāo)，也是動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊破裂、再狹窄和動(dòng)脈瘤形成的發(fā)病機(jī)制的重要組成部分。

血清FFA的濃度與脂類代謝、糖代謝、內(nèi)分泌功能有關(guān)，是參與氧化應(yīng)激的物質(zhì)之一。FFA刺激的后果是高活性反應(yīng)分子性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)生成增多,從而啟動(dòng)了氧化應(yīng)激機(jī)制(高活性反應(yīng)分子產(chǎn)生和抗氧化作用之間長(zhǎng)期失衡而引起組織損傷)。同時(shí)，F(xiàn)FA促進(jìn)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用,損害內(nèi)皮及線粒體氧化功能，促進(jìn)血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，進(jìn)而參與腦血管病的發(fā)生〔4〕。本研究結(jié)果顯示，缺血性腦卒中患者FFA水平較短暫性腦缺血組和健康對(duì)照組高，可能是由于缺血性腦卒中患者FFA增高引起血管內(nèi)皮損傷，參與了腦血管病的發(fā)病機(jī)制。

可見(jiàn)，Hcy、CysC、FFA濃度水平的增高與缺血性腦血管疾病發(fā)生密切相關(guān)，因此對(duì)缺血性腦血管疾病患者檢測(cè)血清中的Hcy、CysC和FFA，尋找和研究降低Hcy 的治療方法，監(jiān)測(cè)其病變過(guò)程和治療效果，對(duì)于預(yù)防和降低腦血管的發(fā)病率和死亡率都有一定的臨床實(shí)用價(jià)值。

1Moat SD Lang D，McDowell IF,etal.Folate，homocysteinic endothelial function and cardiovascular disease〔J〕.J Nutr Biochem,2004;15：64-79.

2Faraci FM,Lentz SR.Hyperhomocysteinemia,oxidative stress，and cerebral vascular dysfunction〔J〕.Stroke,2004;35：345-7.

3Finney H,Newman DJ,Thakkar H,etal.Reference ranges for plasma cystatin C and creatinine measurements in premature infants,neonates,and older children〔J〕.Arch Dis Child,2000;82(1):71-5.

4Victor VM,Rocha M,Banuls C,etal.Induction of oxidative stress and human leukocyteendothelial cell interactions in polycysticovary syndrome patients with insulin resistance〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2011;96(10):3115-22.

5Unal E,Mungan S,Bilen S,etal.The effects of lipoprotein(a) and homocysteine in prognosis and risk factors in acute ischemic stroke〔J〕.Intern J Neurosci，2013;123(8)：532-6.

6初開(kāi)秋,譚麗娟,楊愛(ài)華,等.冠心病患者血漿同型半胱氨酸、內(nèi)皮素和循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞檢測(cè)的臨床價(jià)值〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2010;30(22):3248-9.

7王崢,高楓,郝洪軍，等.缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈斑塊與TXB2、Ox-LDL、Lp-(a)、Hcy相關(guān)性分析〔J〕.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2008;34(11):663-5.

8李亞娟,任向陽(yáng),馬聰敏,等.血漿同型半胱氨酸水平與缺血性腦血管病的關(guān)系〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2011;31(21):4114-5.

9Cheng XG，Qiu CZ，Liu XC.Study of the correlation between cystatin C and homocystein and coronary lesions in patients with coronary artery disease〔J〕.J Clin Cardiol，2009;25：609-11.

10Salemi G,Gueli MC,D Amelio M,etal.Blood levels of homocysteine,cysteine,glutathione,folic acid,and vitamin B12 in the acute phase of atherothrombotic stroke〔J〕.Neurol Sci,2009;30(4):361-4.

〔2014-10-19修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

初開(kāi)秋(1965-)，女，主任技師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事臨床生化脂代謝及心腦血管疾病的研究。

江冰(1989-)，女，初級(jí)技師，碩士，主要從事臨床生化脂代謝及心腦血管疾病的研究。

R446.1

A

1005-9202(2016)16-3934-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.028