張愛萍　劉　波

(濟(jì)南市第四人民醫(yī)院康復(fù)科,山東　濟(jì)南　250031)

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尿Ⅱ型膠原羥基端交聯(lián)肽水平與椎間盤退變及骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性

張愛萍劉波1

(濟(jì)南市第四人民醫(yī)院康復(fù)科,山東濟(jì)南250031)

〔摘要〕目的探討尿關(guān)節(jié)軟骨標(biāo)志物Ⅱ型膠原羥基端交聯(lián)肽(CTX-Ⅱ)水平與椎間盤退變(IVDD)及骨性關(guān)節(jié)炎(OA)的相關(guān)性。方法選擇2013年5月至2014年5月該院收治的IVDD和OA患者各50例，選取體檢健康者50例作為對(duì)照組，采用Pfirrmann分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和Kellgren/Lawrence(K/L)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分別對(duì)IVDD和OA患者評(píng)分，利用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)各組患者血清CTX-Ⅱ表達(dá)水平，并分析患者分級(jí)與CTX-Ⅱ水平的相關(guān)性。結(jié)果IVDD組和OA組尿中CTX-Ⅱ水平高于對(duì)照組(P<0.05)，而IVDD組與OA組無(wú)顯著差異(P>0.05)；IVDD組及OA組患者尿中CTX-Ⅱ水平隨分級(jí)增加而增加(F=66.161，42.223，P<0.05)，且存在相關(guān)性(r=0.605，0.754，P<0.05)。結(jié)論血清CTX-Ⅱ表達(dá)水平隨IVDD和OA病情加重而升高，可以作為評(píng)估IVDD和OA病變程度的指標(biāo)。

〔關(guān)鍵詞〕Ⅱ型膠原羥基端交聯(lián)肽；椎間盤退變；骨性關(guān)節(jié)炎

骨性關(guān)節(jié)炎(OA)與椎間盤退變(IVDD)病程呈現(xiàn)以長(zhǎng)期、慢性、漸進(jìn)為主要特點(diǎn)，患者以疼痛和功能障礙為主要臨床表現(xiàn)。檢測(cè)OA和IVDD患者關(guān)節(jié)軟骨的合成和代謝狀態(tài)，了解其退變和損傷情況，將有助于評(píng)估OA和IVDD病情〔1〕。有研究發(fā)現(xiàn)，尿關(guān)節(jié)軟骨標(biāo)志物Ⅱ型膠原羥基端交聯(lián)肽(CTX-Ⅱ)是Ⅱ型膠原降解產(chǎn)物，以小分子多肽形式存在于尿液中，可作為評(píng)估關(guān)節(jié)軟骨退變和損傷病變程度〔2〕。本文旨在探討尿中CTX-Ⅱ的水平與IVDD及OA發(fā)病程度的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年5月至2014年5月來(lái)我院就診的OA和IVDD患者各50例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①OA患者有關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫大，骨擦音(感)、活動(dòng)障礙等癥狀，經(jīng)磁共振成像(MRI)檢查確診，同時(shí)診斷符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)OA診斷標(biāo)準(zhǔn)(ACR2007)〔3〕。采用Kellgren/Lawrence(K/L)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)將骨性關(guān)節(jié)炎分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。②IVDD患者有腰背疼痛、肢體麻木、放散痛等癥狀，經(jīng)MRI檢查確診。采用Pfirrmann分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將椎間盤退變分為Ⅰ～Ⅴ級(jí)。所有影像學(xué)資料由2名不了解患者病情的醫(yī)生進(jìn)行討論分級(jí)。③女性患者為絕經(jīng)后婦女，避免體內(nèi)激素水平對(duì)本試驗(yàn)的干擾。④自愿接受規(guī)定檢查和處置者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心腦血管、肝、腎或胃腸道疾病及精神病患者。②影響軟骨代謝疾病如風(fēng)濕病、類風(fēng)濕病、痛風(fēng)。③手術(shù)治療史，嚴(yán)重創(chuàng)傷史者。其中IVDD組男26例，女24例，年齡(58.70±7.23)歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(24.48±1.69)kg/m2，病程(10.70±5.13)年；CTX-ⅡOA組男23例，女27例，年齡(60.66±6.56)歲，BMI(24.44±1.54)kg/m2，病程(11.00±5.43)年。另外選取50名體檢健康者作為對(duì)照組，男25例，女25例，年齡(60.18±7.33)歲，BMI(24.78±1.71)kg/m2。三組基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并所有患者均簽署治療知情書。

1.2方法取第2次晨尿10 ml于干燥潔凈的離心管中，尿樣采集0.5 h內(nèi)3 000 r/min離心5 min，棄上清后轉(zhuǎn)移至上海朗頓生物科技有限公司生產(chǎn)的CTX-Ⅱ酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定尿中CTX-Ⅱ含量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行方差分析、LSD-t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和直線回歸分析。

2結(jié)果

2.1三組患者尿中CTX-Ⅱ水平比較IVDD組和OA組尿中CTX-Ⅱ水平〔(0.42±0.18)ng/ml、(0.44±0.18)ng/ml〕高于對(duì)照組〔(0.33±0.07)ng/ml〕(F=635.053,P<0.05)，但I(xiàn)VDD組與OA組無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.2IVDD組和OA組不同分級(jí)CTX-Ⅱ水平比較IVDD組患者分級(jí)中Ⅱ級(jí)12例、Ⅲ30例、Ⅳ級(jí)8例，尿中CTX-Ⅱ水平分別為(0.41±0.12)ng/ml、(0.42±0.21)ng/ml、(0.44±0.17)ng/ml，隨分級(jí)增加而增加(F=66.161，P=0.000)；OA組Ⅰ級(jí)2例、Ⅱ級(jí)8例、Ⅲ30例、Ⅳ級(jí)10例，尿中CTX-Ⅱ水平分別為(0.42±0.19)ng/ml、(0.43±0.22)ng/ml、(0.44±0.16)ng/ml、(0.46±0.20)ng/ml，隨分級(jí)增加而增加(F=42.223，P=0.000)。

2.3尿中CTX-Ⅱ水平與IVDD和OA分級(jí)的相關(guān)性IVDD組、OA組分級(jí)與尿中CTX-Ⅱ水平呈正相關(guān)(r=0.605、0.754，P=0.018、0.002)。

3討論

軟骨退變和損傷是OA和IVDD發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)重要因素〔4〕。軟骨退變的主要表現(xiàn)是軟骨細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)成分的變化，二者共同作用是關(guān)節(jié)軟骨及椎間盤力學(xué)特征喪失的直接原因〔5〕。軟骨組織的細(xì)胞外基質(zhì)成分中，膠原含量占60%，其主要成分是Ⅱ型膠原。因此，Ⅱ型膠原在軟骨組織中含量分布的變化，決定軟骨組織生理特征及功能狀態(tài)〔6〕。Ⅱ型膠原的降解受到軟骨細(xì)胞的影響，軟骨細(xì)胞在受到外來(lái)刺激后分泌以白細(xì)胞介素(IL)-1β為主的IL-1，IL-1β通過(guò)觸發(fā)I-κB磷酸化，激活核轉(zhuǎn)錄蛋白(NF)-κB蛋白，從而刺激基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)和解整合素-金屬蛋白酶(ADAMTS)合成增加，導(dǎo)致以Ⅱ型膠原為主的軟骨基質(zhì)的降解〔7，8〕。CTX-Ⅱ降解后產(chǎn)生的CTX-Ⅱ首先進(jìn)入血液，經(jīng)腎濾過(guò)后由尿排出體外，因此尿CTX-Ⅱ水平可以反映患者軟骨組織發(fā)生退行性改變〔9〕。更有研究發(fā)現(xiàn)OA和IVDD患者物理治療(超短波、電腦中頻、紅外線以及脈沖磁等)后療效顯著，且尿CTX-Ⅱ水平降低，提示尿CTX-Ⅱ水平可以作為評(píng)估患者病情變化的指標(biāo)〔10，11〕。

本試驗(yàn)中OA和IVDD患者尿中的CTX-Ⅱ水平顯著升高，可能是因?yàn)镺A和IVDD導(dǎo)致軟骨組織受到破壞，Ⅱ型膠原不斷降解。Pfirrmann分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和Kellgren/Lawrence(K/L)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分別根據(jù)MRI與X線片的影像學(xué)資料，全面衡量患者IVDD和OA的病變程度，從而推斷對(duì)應(yīng)病變等級(jí)。不同患者不同分級(jí)尿CTX-Ⅱ水平結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明尿中CTX-Ⅱ水平可以作為OA和IVDD病情的預(yù)測(cè)與評(píng)估指標(biāo)。但同時(shí)患有多處關(guān)節(jié)退變的患者是否比單純患某一關(guān)節(jié)退變的患者尿中CTX-Ⅱ水平有明顯升高，仍有待研究。

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〔2015-07-09修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號(hào)〕R68

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)13-3256-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.079

1濟(jì)南市第四人民醫(yī)院骨三科

第一作者：張愛萍(1966-)，女，主治醫(yī)師，主要從事骨科康復(fù)研究。