安冬穎

干擾素與高三尖杉酯堿聯(lián)合應(yīng)用方案治療原發(fā)性血小板增多癥的臨床效果觀察

安冬穎

目的研究分析干擾素與高三尖杉酯堿聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性血小板增多癥(ET)的效果。方法140例ET患者,根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組,各70例。觀察組采用干擾素聯(lián)合高三尖杉酯堿治療,對(duì)照組采用干擾素與羥基脲聯(lián)合治療,隨訪3個(gè)月,觀察記錄兩組的治療效果和血象變化。結(jié)果治療1個(gè)月后,觀察組血小板(PLT)恢復(fù)程度顯著優(yōu)于對(duì)照組,總有效率顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論干擾素與高三尖杉酯堿聯(lián)合應(yīng)用治療ET能夠顯著改善短期療效,值得臨床推廣。

干擾素；高三尖杉酯堿；原發(fā)性血小板增多癥

ET作為血液系統(tǒng)疾病之一,好發(fā)于中老年人,目前尚不清楚具體的病因病機(jī),多數(shù)研究認(rèn)為L(zhǎng)AK2V617F基因突變對(duì)疾病的發(fā)生和進(jìn)展具有重要影響［1,2］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療ET首選以羥基脲為主的骨髓抑制劑治療,但其不良反應(yīng)較多、安全性較差。本文通過回顧性分析高三尖杉酯堿對(duì)于ET的影響,旨在探討中藥在ET治療中的價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年7月～2015年2月本院診斷為ET入院治療的140例患者的相關(guān)資料,根據(jù)用藥情況分為觀察組和對(duì)照組,每組70例,觀察組中男42例,女28例,年齡36～75歲,平均年齡(50.17±8.68)歲；對(duì)照組中男41例,女29例,年齡37～74歲,平均年齡(50.03±8.71)歲。兩組性別、年齡、基礎(chǔ)病情等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)病例選擇標(biāo)準(zhǔn) ①符合WTO公布的ET診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②配合完成隨訪,病例資料完整；③患方自愿參與,對(duì)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容知情同意；④排除合并惡性腫瘤、繼發(fā)性血小板增多癥以及其他血液系統(tǒng)疾病者；⑤排除精神異常者。

1.3 治療方法 對(duì)照組：①基礎(chǔ)治療：給予抗血小板聚集(阿司匹林)、改善微循環(huán)(復(fù)方丹參注射液)、預(yù)防胃腸道反應(yīng)(恩丹西酮)等常規(guī)治療；②羥基脲(齊魯制藥有限公司),15mg/(kg·d),1次/d,口服,血象恢復(fù)正常后改為10mg/ (kg·d)維持治療30 d；③干擾素(沈陽三生制藥有限責(zé)任公司),300萬U/次,皮下注射,隔日1次,治療期間根據(jù)血常規(guī)變化調(diào)整使用劑量。觀察組干擾素用法同對(duì)照組,高三尖杉酯堿(生產(chǎn)商為杭州民生藥業(yè)有限公司)4mg+500ml 5%葡萄糖溶液,靜脈滴注,1次/d,當(dāng)血小板下降＞50%時(shí),藥物劑量減半使用,血小板恢復(fù)正常則停用高三尖杉酯堿。在治療期間全部患者均每15天進(jìn)行1次血常規(guī)檢查。所有患者的治療時(shí)間均≥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 詳細(xì)記錄血象變化,參照文獻(xiàn)［3］評(píng)價(jià)治療效果：①緩解：臨床癥狀消失,血象和骨髓象恢復(fù)正常；②有效：臨床癥狀有所改善,血小板計(jì)數(shù)減少＞50%；③無效：臨床癥狀無改善,血小板計(jì)數(shù)減少≤50%或無變化或疾病進(jìn)展?？傆行?(緩解+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)檢查結(jié)果比較 治療前,觀察組患者白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)為(11.42±3.67)×109/L,PLT計(jì)數(shù)為(1291.83± 257.26)×109/L,血紅蛋白(Hb)計(jì)數(shù)為(112.53±23.51)g/L,兩組的血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組WBC：(11.28±3.24)×109/L,PLT：(266.25±113.08)×109/L,Hb：(98.25±13.08)g/L,對(duì)照組WBC：(11.32±3.52)×109/L,PLT：(501.09±133.76)×109/L,Hb：(96.36±13.79)g/L,兩組WBC、Hb方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),但是觀察組患者PLT改善情況顯著顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療效果比較 隨訪3個(gè)月,兩組均未見嚴(yán)重性不良反應(yīng),觀察組緩解27例,有效33例,無效10例,總有效率達(dá)85.71%；對(duì)照組緩解22例,有效29例,無效19例,總有效率達(dá)72.86%,觀察組治療效果明顯好于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

ET作為血液增殖性疾病之一,主要以血小板異常高度增殖為主要臨床表現(xiàn),由于血小板增多能夠增加發(fā)生血栓、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥的危險(xiǎn)性,因此,迅速有效減少血小板、避免血栓、出血事件發(fā)生是臨床治療ET最基本的原則。西醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)治療中多給予以羥基脲為主的骨髓抑制劑聯(lián)合干擾素化療,該方案雖然能夠通過抑制核苷二磷酸還原酶活性,降低巨核細(xì)胞合成,阻礙DNA合成、抑制巨核細(xì)胞增生達(dá)到降低血小板計(jì)數(shù)的治療目的,但是其臨床治療效果并不顯著,而且長(zhǎng)期應(yīng)用容易發(fā)生加繼發(fā)性腫瘤、急性白血病等嚴(yán)重不良反應(yīng)。雖然中醫(yī)學(xué)中無“原發(fā)性血小板增多癥”病名,但是隨著中醫(yī)藥研究的深入,尤其是中藥藥理學(xué)的發(fā)展,應(yīng)用中藥治療血液系統(tǒng)疾病的效果受到臨床廣泛的關(guān)注。高三尖杉酯堿作為中藥銀杏葉的提取劑,被證實(shí)不僅能夠通過干擾細(xì)胞周期、抑制蛋白合成以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、產(chǎn)生抗腫瘤作用,還具有抑制血小板活化因子、防止血栓形成以及改善血液微循環(huán)的功效,而且其順應(yīng)性、安全性顯著優(yōu)于阿司匹林等常規(guī)抗血小板藥物,其不僅能夠能夠安全、有效的拮抗血小板,對(duì)于預(yù)防血栓形成、抑制血小板增生具有明顯作用,而且其能夠影響K562細(xì)胞的NF-κB、BCL-2蛋白表達(dá)水平,對(duì)于髓系血液疾病具有治療作用。梁月娜［3］通過臨床研究證實(shí)高三尖杉酯堿作為抗腫瘤生物堿類藥物,聯(lián)合干擾素能夠產(chǎn)生抑制血小板增生的效果,能夠顯著治療骨髓增殖性疾病,對(duì)于原發(fā)性血小板增多癥具有較高的療效。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示觀察組的臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組,PLT恢復(fù)情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),說明與羥基脲聯(lián)合干擾素組成的經(jīng)典化療方案相比,干擾素聯(lián)合高三尖杉酯堿治療原發(fā)性血小板增多癥的效果更為理想。

綜上所述,高三尖杉酯堿聯(lián)合干擾素能夠迅速有效降低血小板,是原發(fā)性血小板增多癥較為安全、有效的用藥方案,中藥制劑對(duì)于血液系統(tǒng)疾病具有確切的治療作用,值得臨床深入研究。

［1］許能文,李琳潔,裘紅英,等.干擾素聯(lián)合高三尖杉酯堿或羥基脲治療原發(fā)性血小板增多癥.浙江臨床醫(yī)學(xué),2013,15(12):1819-1821.

［2］王凌云,徐秀月,宋軍利.干擾素聯(lián)合阿司匹林在原發(fā)性血小板增多癥維持治療中的應(yīng)用.實(shí)用藥物與臨床,2012,15(4):204-206.

［3］梁月娜.銀杏葉提取物聯(lián)合羥基脲治療原發(fā)性血小板增多癥的療效觀察.吉林醫(yī)學(xué),2013,34(36):7673.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.01.152

2015-10-08］

122300 遼寧省朝陽市第二醫(yī)院血液內(nèi)科