張樹春

（白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，吉林 白城 137000）

頭孢菌素類抗菌藥物的臨床應(yīng)用

張樹春

（白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，吉林 白城 137000）

抗菌藥物；頭孢菌素類；臨床應(yīng)用

頭孢菌素類抗菌藥物為繁殖期殺菌劑，屬于β內(nèi)酰胺類。該類藥物能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，是廣譜半合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、組織體液濃度高、不良反應(yīng)輕、過敏少等特點(diǎn)，臨床應(yīng)用極為廣泛。20世紀(jì)60年代應(yīng)用于臨床以來(lái)，品種繁多處方量大，占住院患者處方量的40%～60%[1]。近年來(lái)臨床應(yīng)用范圍擴(kuò)大，濫用現(xiàn)象較為嚴(yán)重，導(dǎo)致頭孢菌素類耐藥率上升，不良反應(yīng)不斷增多，加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此必須科學(xué)合理地使用頭孢菌素類抗菌藥物。

1 分 類

根據(jù)頭孢菌素類抗菌藥物的抗菌譜、抗菌活性、對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性和腎毒性的不同，此類藥物可分為四類：

1.1 第一代頭孢菌素：包括頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢硫脒、頭孢匹林等，其代表藥物為頭孢噻吩、頭孢唑啉。本品有抗菌譜較廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的活性較強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌的作用相對(duì)較差，本品對(duì)金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、草綠色鏈球菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢菌均具良好抗菌活性。對(duì)大腸埃希菌、奇異變形菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、流感嗜血桿菌也有較好抗菌作用。耐甲氧西林葡萄球菌、耐青霉素肺炎鏈球菌、腸球菌屬、李斯特菌和諾卡菌屬對(duì)本品耐藥。絕大多數(shù)普通變形桿菌、陰溝腸桿菌、摩氏摩根菌、雷極普羅威登菌和脆弱擬桿菌對(duì)本品耐藥，沙雷菌屬、假單胞菌屬和不動(dòng)桿菌屬對(duì)本品完全耐藥[2]。

1.2 第二代頭孢菌素：包括頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢尼西、頭孢雷特等，頭孢呋辛為代表藥物。本品對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的活性與第一代頭孢菌素相似或略差，但對(duì)葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定。對(duì)金葡菌的抗菌活性較頭孢唑啉為差。本品對(duì)青霉素敏感肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌和草綠色鏈球菌的MIC分別為0.01 mg/L、0.25 mg/L和0.5 mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌、耐青霉素肺炎鏈球菌、腸球菌屬和李斯特菌屬對(duì)本品耐藥。對(duì)大腸埃希菌、奇異變形菌、摩氏摩根菌、肺炎克雷伯菌有良好抗菌作用。消化球菌、消化鏈球菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等厭氧菌對(duì)本品敏感，艱難梭菌和脆弱擬桿菌耐藥。

1.3 第三代頭孢菌素：包括頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢地秦、頭孢他啶、頭孢咪唑等，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有顯著的抗菌活性。與前兩代相比，具有較廣的抗菌譜，更強(qiáng)的抗菌活性，尤其是對(duì)革蘭陰性桿菌。有的對(duì)綠膿桿菌或脆弱擬桿菌有很好的抗菌作用。

該類藥物除對(duì)痢疾桿菌、沙門氏桿菌高度抗菌活性外，對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌等亦有顯著的抗菌作用，抗菌活性均優(yōu)于前兩代頭孢菌素。對(duì)塞拉蒂氏菌也有很好的抗菌作用。第三代頭孢菌素對(duì)產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶金葡菌一般是敏感或中敏。對(duì)金葡菌的抗菌活性雖不及前兩代頭孢菌素為強(qiáng)，但仍屬有效范圍。它們對(duì)糞鏈球菌抗菌活性亦差。對(duì)腦膜炎球菌顯示了極為突出的抗菌活性。

1.4 第四代頭孢菌素：包括頭孢匹羅、頭孢唑南、頭孢吡肟、頭孢克定等，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性很好。與第三代頭孢菌素相比，盡管提高了革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用，但不比前兩代頭孢菌素強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌的作用不比第三代頭孢菌素差。

這類抗菌藥物具有極廣的抗菌譜，有很強(qiáng)的抗多種革蘭陽(yáng)性菌（包括厭氧菌）和陰性菌（包括厭氧菌）作用。我國(guó)一般作為特殊使用類抗菌藥物使用，以治療多種細(xì)菌的混合感染或多重耐藥菌感染引起的疾病。但由于抗菌藥物的濫用，對(duì)第四代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌也開始增多，已顯示出較高的耐藥性。

2 作用機(jī)制和用途

2.1 作用機(jī)制：頭孢菌素類抗菌藥物的作用機(jī)制與青霉素相同，主要通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁主要成分-肽聚糖的合成發(fā)揮抗菌作用。頭孢菌素類化學(xué)結(jié)構(gòu)中β-內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺基與肽聚糖五肽相似，可與青霉素結(jié)合蛋白（PBP）共價(jià)結(jié)合使其滅活，因此影響了肽聚糖的合成。不同的頭孢菌素與不同菌種的PBP結(jié)合使菌體形成絲狀體或球狀體，最終破裂死亡。這一過程發(fā)生在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期，因而本類藥物為繁殖期殺菌劑。細(xì)菌有細(xì)胞壁，而人和哺乳動(dòng)物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，所以頭孢菌素類藥物對(duì)人體細(xì)胞的毒性很低，有效濃度對(duì)人體幾乎沒影響，對(duì)胃酸及β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，過敏反應(yīng)少[3]。

2.2 作用用途：本類抗菌藥物抗菌譜較廣，對(duì)金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎桿菌、變形桿菌和流感桿菌等有效。臨床上主要用于耐藥金葡菌及一些革蘭陰性桿菌引起的嚴(yán)重感染，如肺部感染、尿路感染、敗血癥、腦膜炎及心內(nèi)膜炎等。因?yàn)轭^孢菌素對(duì)敏感細(xì)菌的抗菌活性常不及青霉素等，所以一般不作首選藥。對(duì)于耐青霉素的細(xì)菌，?？刹捎眉t霉素或氯霉素等代替。

3 應(yīng)用注意事項(xiàng)

3.1 正確診斷疾?。菏褂么祟惪咕幬锴?，應(yīng)正確診斷疾病。要根據(jù)細(xì)菌的敏感性、耐藥性明確做出選擇是否使用頭孢菌素類藥物，還應(yīng)掌握該類藥物的臨床藥理作用、適應(yīng)證、禁忌證、不良反應(yīng)以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等，避免藥物選擇的盲目性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)新生兒、年幼兒及體弱多病的兒童或有過敏體質(zhì)的兒童，要慎重選擇用藥及注意用藥后監(jiān)測(cè)。

3.2 臨床合理應(yīng)用：靜滴時(shí)應(yīng)快速給藥，是只有一個(gè)沖擊濃度，一般用100 mL輸液稀釋后，于1 h內(nèi)滴完。本類藥物不宜與紅霉素、林可霉素、四環(huán)素、磺胺等抑菌劑聯(lián)合應(yīng)用。丙磺舒可使之增效。舒巴坦和克拉維酸可加強(qiáng)其作用。

3.3 不良反應(yīng)及其防治對(duì)策：①過敏反應(yīng)。15%～40%的患者對(duì)青霉素過敏，此類過敏患者應(yīng)慎用頭孢菌素類，嚴(yán)重過敏患者應(yīng)避免應(yīng)用頭孢菌素。②胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)。加強(qiáng)患者平時(shí)觀察，做好細(xì)菌培養(yǎng)及真菌的檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果合理用藥。③肝毒性。肝功能減退時(shí)血藥濃度略升高，嚴(yán)重肝病患者應(yīng)減量應(yīng)用。④凝血功能障礙。凝血功能障礙主要與抑制維生素K合成，凝血因子合成不足和血小板減少有關(guān)，此類藥物主要有頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢孟多等，對(duì)進(jìn)行大手術(shù)的患者需補(bǔ)充維生素K，以防止凝血障礙的發(fā)生。⑤腎毒性。第一代頭孢菌素腎毒性較強(qiáng)，應(yīng)盡量避免聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類、袢利尿劑、萬(wàn)古霉素等腎毒性藥物。

頭孢菌素類抗菌藥物在治療細(xì)菌感染性疾病中發(fā)揮了重要作用。但隨著細(xì)菌耐藥株的不斷出現(xiàn)，感染性疾病患病水平增加，人類陷入不斷開發(fā)更新更有效的抗菌藥物，但研發(fā)速度滯后于細(xì)菌耐藥速度。所以，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)科學(xué)合理的使用抗菌藥物治療細(xì)菌感染性疾病，使之早日痊愈。

[1] 錢曉蘭,費(fèi)逸明.頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2010,10(11):1006-1009.

[2] 姚衛(wèi)娟.頭孢菌素類抗生素的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(13):118-119.

[3] 肖學(xué)秀.頭孢菌素類抗生素的臨床合理應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南, 2011,9(33):42-43.

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1671-8194（2016）34-0292-02