劉　佳　黃永璐　高宗良

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,安徽　合肥　230601)

?

血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與老年帕金森病患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性

劉佳黃永璐高宗良

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,安徽合肥230601)

摘要〔〕目的探討血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)與老年帕金森病(PD)患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。方法PD患者依據(jù)是否合并認(rèn)知功能障礙分為觀察組45例：合并認(rèn)知功能障礙；對照組40例：不合并認(rèn)知功能障礙。結(jié)果觀察組蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MOCA)評分、BDNF水平顯著低于對照組(P<0.001)；觀察組C反應(yīng)蛋白(CRP)水平顯著高于對照組(P=0.024)。BDNF水平是影響老年P(guān)D患者認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素。Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)顯示，患者血清BDNF水平與MOCA呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.723；P<0.001)。結(jié)論老年P(guān)D患者血清BDNF下降是引起認(rèn)知功能障礙的危險因素之一，可以作為預(yù)測老年P(guān)D患者認(rèn)知障礙的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞〔〕帕金森??；認(rèn)知功能障礙

第一作者：劉佳(1982-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事神經(jīng)病學(xué)研究。

帕金森病(PD)發(fā)病機(jī)制目前尚未被闡明，遺傳和環(huán)境因素都發(fā)揮十分重要的作用〔1,2〕。部分老年P(guān)D病患者可并發(fā)認(rèn)知功能障礙，具體機(jī)制亦不明確〔3〕。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是一種具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的蛋白質(zhì)〔4〕。BDNF及其受體在神經(jīng)系統(tǒng)廣泛表達(dá)，但主要是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)表達(dá)，其中海馬和皮質(zhì)的含量最高，具有十分重要的生理功能〔5〕。本文擬分析血清與老年P(guān)D病患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2013年12月我院PD患者85例；年齡≥60歲；均明確診斷為PD病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并惡性腫瘤等終末期疾??；合并精神類疾病。依據(jù)是否合并認(rèn)知功能障礙分為觀察組45例：合并認(rèn)知功能障礙；對照組40例：不合并認(rèn)知功能障礙。兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、飲酒史及糖尿病史差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組病程顯著長于對照組(P=0.037)；觀察組吸煙史比例顯著高于對照組(P=0.043)。見表1。

表1　兩組一般資料的比較±s)

1.2定義及檢測PD診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)我國2005年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。認(rèn)知功能障礙為蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MOCA)評分≤26分〔7〕。所有患者于清晨空腹采集靜脈血5 ml，凍存待測。血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)及血清BDNF水平的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑購置于Abcam公司(USA)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，Pearson檢驗(yàn)，Logistic回歸分析。

2結(jié)果

2.1兩組相關(guān)臨床參數(shù)的比較觀察組MOCA評分顯著低于對照組(P<0.001)；BDNF水平顯著低于對照組(P<0.001)；觀察組CRP水平顯著高于對照組(P=0.024)。見表2。

2.2PD患者認(rèn)知功能的影響因素分析BDNF水平是影響老年P(guān)D患者認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素。見表3。

2.3觀察組BDNF與MOCA評分的相關(guān)性血清BDNF水平與MOCA呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.723；P<0.001)。見圖1。

表2　兩組相關(guān)臨床參數(shù)的比較±s)

表3　老年P(guān)D患者認(rèn)知功能的影響因素

圖1　BDNF與MOCA評分的相關(guān)性分析

3討論

PD是老年人群最為常見的運(yùn)動障礙性疾病。PD患者黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性及路易小體形成是其基本病理改變〔8〕。該疾病主要導(dǎo)致患者運(yùn)動神經(jīng)功能障礙，但患者也會出現(xiàn)一系列非運(yùn)動功能障礙，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙〔9〕。BDNF主要表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其具有促進(jìn)和維持神經(jīng)細(xì)胞生長與分化的功能〔10〕。BDNF還具有修復(fù)受損神經(jīng)元，調(diào)節(jié)突觸功能及參與記憶和學(xué)習(xí)的功能〔5〕。本文提示BDNF水平可一定程度反映患者認(rèn)知功能障礙的程度。

參考文獻(xiàn)4

1陳旭,耿翔.帕金森病發(fā)病機(jī)制新進(jìn)展〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2014；16(9):897-8.

2Gourie-Devi M.Epidemiology of neurological disorders in India:review of background,prevalence and incidence of epilepsy,stroke,Parkinson's disease and tremors〔J〕.Neurol India;2014,62(6):588-98.

3李芳菲,李鑫,馮濤.帕金森病劑末現(xiàn)象危險因素的病例對照研究〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2014;16(9):906-8.

4Genheden M,Kenney JW,Johnston HE,etal.BDNF stimulation of protein synthesis in cortical neurons requires the MAP kinase-interacting kinase MNK1〔J〕.J Neurosci，2015；35(3):972-84.

5Han ZM,Huang HM,Wang FF.Brain-derived neurotrophic factor gene-modified bone marrow mesenchymal stem cells〔J〕.Exp Ther Med,2015;9(2):519-22.

6蔣雨平,王堅,丁正同,等.原發(fā)性帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2005年) 〔J〕.中國臨床神經(jīng)科學(xué),2006;14(1):40.

7Ng TP,Feng L,Lim WS,etal.Montreal cognitive assessment for screening mild cognitive impairment:variations in test performance and scores by education in singapore〔J〕.Dement Geriatr Cogn Disord,2015;39(3-4):176-85.

8Ellwanger JH,Molz P,Dallemole DR,etal.Selenium reduces bradykinesia and DNA damage in a rat model of Parkinson's disease〔J〕.Nutrition,2015;31(2):359-65.

9杜靜,高宗良,汪凱.帕金森病患者的認(rèn)知功能障礙研究進(jìn)展〔J〕.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014;13(8):851-3.

10Chagas MH,Zuardi AW,Tumas V,etal.Effects of cannabidiol in the treatment of patients with Parkinson's disease: an exploratory double-blind trial〔J〕.J Psychopharmacol,2014；28(11):1088-98.

〔2014-11-17修回〕

(編輯苑云杰)

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81000534)

中圖分類號〔〕R742〔

文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6193-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.092